Immunantwort nach der Impfung mit dem humanen Papillomavirus bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (HPV-kind)

Studiendesign: prospektive beobachtende Kohortenstudie.

Studienpopulation: Frauen im Alter von 12–18 Jahren mit einer der Autoimmunerkrankungen Juvenile Idiopathische Arthritis (JIA), Systemischer Lupus Erythematodes (SLE) und Juvenile Dermatomyositis (JDM) wurden eingeschlossen. Eingeschlossene Frauen werden in der Rheumatologieabteilung des Universitätsklinikums Utrecht behandelt. Eine kleine Kontrollgruppe gesunder Mädchen im Alter von 13 bis 17 Jahren wird ebenfalls eingeschlossen, um die Kinetik der HPV-Serologie mit gesunden Personen zu vergleichen.

Intervention: Ab September 2009 wird allen Mädchen im Alter von 12 Jahren eine HPV-Impfung über das Nationale Impfprogramm angeboten. Zuvor wird im März 2009 eine nationale Kampagne gestartet, um alle Mädchen im Alter von 13-17 Jahren auf einmal zu impfen mit einer Störung des Immunsystems. Die Impfstoffe werden von unserer nationalen Gesundheitsorganisation verabreicht. Die Wirkungen werden in unseren Kliniken überwacht.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

• Die Immunogenität des primären Ergebnisses wird anhand der Antikörperspiegel gegen die HPV-Serotypen 16 und 18 im Laufe der Zeit gemessen. Wir betrachten die HPV-Impfung als immunogen bei Antikörpertitern über den Grenzwerten von 20 und 24 mMU/ml für HPV 16 bzw. 18; oder bei einem ≥2-fachen Anstieg der Antikörperspiegel gegen beide Serotypen. Die Antikörperspiegel werden vor der Impfung sowie nach 3, 7 und 12 Monaten gemessen.
• Das sekundäre Ergebnis ist die Sicherheit der Impfung, gemessen als Aktivität der zugrunde liegenden Autoimmunerkrankung. Darüber hinaus werden die Häufigkeit häufiger Nebenwirkungen und durch die HPV-Impfung induzierte immunologische Veränderungen wie Anzahl und Funktion zytotoxischer T-Zellen und Tregs beschrieben.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Belastung: Eingeschlossene Patienten werden gebeten, das Krankenhaus 4 Mal in einem Zeitraum von 12 Monaten zu besuchen. Während dieser Besuche wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt und Blut wird für eine serologische und immunologische Analyse entnommen. Die meisten dieser Besuche werden mit routinemäßigen Nachsorgeuntersuchungen und Venenpunktionen der Patienten kombiniert. Es wird jedoch ein zusätzlicher Besuch im Krankenhaus und eine Venenpunktion erwartet. Von allen Patienten werden viermal 5 ml (zusätzliches) Blut für die serologische Analyse entnommen. Eingeschlossene gesunde Kontrollen werden gebeten, am Abend eine Plenarinformationssitzung zu besuchen. Kontrollpersonen werden während der Studie viermal venös punktiert, wobei 5 ml Blut entnommen werden. Diese Proben werden im Krankenhaus während der Abendkliniken oder in der Schule entnommen. Bei einer Untergruppe von Patienten (n=50) und gesunden Kontrollpersonen (n=10) werden zusätzlich 15 ml für die immunologische Analyse entnommen.

Risiken: Bei den Teilnehmern können Nebenwirkungen der HPV-Impfung auftreten. Vorteile: Schutz vor einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus und dadurch reduziertes Risiko für Gebärmutterhalskrebs, Gewissheit über den Schutz vor HPV 16 & 18 und über die Sicherheit der HPV-Impfung.

Gruppenzugehörigkeit: Diese Studie kann nur bei Patienten durchgeführt werden, die diese Impfung benötigen (d. h. Frauen in der Altersgruppe 12-24 Jahre) und eine Erkrankung des Immunsystems wie JIA, SLE oder JDM haben. Bei gleichaltrigen gesunden Frauen, die auch für die nationale HPV-Impfkampagne rekrutiert werden, muss ein angemessener Vergleich mit gesunden Kontrollen durchgeführt werden, in diesem Fall Mädchen in der Altersgruppe 13-17 Jahre.