Imunitní odpověď po očkování lidským papilomavirem u pacientů s autoimunitním onemocněním (HPV-kind)

Design studie: prospektivní observační kohortová studie.

Populace studie: Zahrnuty jsou ženy ve věku 12 - 18 let s jedním z autoimunitních onemocnění juvenilní idiopatickou artritidou (JIA), systémovým lupus erythematodes (SLE) a juvenilní dermatomyozitidou (JDM). Zahrnuté ženy jsou léčeny na revmatologické jednotce z University Medical Center Utrecht. Bude také zahrnuta malá kontrolní skupina zdravých dívek ve věku 13 -17 let pro porovnání kinetiky sérologie HPV se zdravými jedinci.

Intervence: Od září 2009 bude všem dívkám ve věku 12 let nabídnuto očkování proti HPV prostřednictvím Národního očkovacího programu. Předtím bude v březnu 2009 zahájena národní kampaň s cílem očkovat všechny dívky ve věku 13-17 let najednou. Tuto národní očkovací kampaň využijeme jako příležitost analyzovat sérologickou odpověď a bezpečnost této vakcíny u velké skupiny s poruchou imunitního systému. Vakcíny jsou podávány naší národní zdravotnickou organizací. Účinky jsou sledovány na našich klinikách.

Hlavní parametry studie/koncové body:

• Primární výsledná imunogenicita se měří hladinami protilátek proti HPV sérotypu 16 & 18 v průběhu času. Vakcinaci proti HPV považujeme za imunogenní při titrech protilátek nad hraničními hodnotami 20 a 24 mMU/ml pro HPV 16 a 18, v daném pořadí; nebo při ≥2násobném zvýšení hladin protilátek proti oběma sérotypům. Hladiny protilátek budou měřeny před očkováním a po 3, 7 a 12 měsících.
• Sekundárním výsledkem je bezpečnost očkování, měřená jako aktivita základního autoimunitního onemocnění. Kromě toho bude popsána frekvence běžných nežádoucích účinků a imunologické změny vyvolané vakcinací proti HPV, jako je počet a funkce cytotoxických T buněk a Treg.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Zátěž: zařazení pacienti budou požádáni, aby navštívili nemocnici 4krát v období 12 měsíců. Při těchto návštěvách bude provedeno fyzikální vyšetření a odebrána krev na sérologický a imunologický rozbor. Většina těchto návštěv je kombinována s rutinním sledováním a žilními punkcemi pacientů. Očekává se však jedna návštěva nemocnice navíc a punkce žíly. Od všech pacientů se odebere čtyřikrát 5 ml (extra) krve pro sérologický rozbor. Zahrnuté zdravé kontroly budou požádány o návštěvu jedné plenární informační schůzky večer. Kontroly budou mít během studie čtyřikrát venózní punkci, během které se získá 5 ml krve. Tyto vzorky budou odebrány v nemocnici během večerních poraden nebo ve škole. V podskupině pacientů (n=50) a zdravých kontrol (n=10) se odebere dalších 15 ml pro imunologickou analýzu.

Rizika: účastníci mohou zaznamenat nežádoucí účinky očkování proti HPV. Výhody: Ochrana před infekcí lidským papilomavirem, a tedy snížené riziko karcinomu děložního čípku, jistota ochrany proti HPV 16 a 18 a bezpečnost očkování proti HPV.

Skupinová příbuznost: Tuto studii lze provést pouze u pacientů, kteří toto očkování potřebují (tj. ženy ve věkové skupině 12-24 let) a mají poruchu imunitního systému, jako je JIA, SLE nebo JDM. Vhodné srovnání se zdravými kontrolami musí být provedeno u zdravých žen stejného věku, které jsou také rekrutovány do Národní očkovací kampaně proti HPV, v tomto případě dívek ve věkové skupině 13-17 let.