Иммунный ответ после вакцинации против вируса папилломы человека у пациентов с аутоиммунным заболеванием (HPV-kind)

Дизайн исследования: проспективное обсервационное когортное исследование.

Исследуемая группа: женщины в возрасте 12–18 лет с одним из аутоиммунных заболеваний: ювенильный идиопатический артрит (ЮИА), системная красная волчанка (СКВ) и ювенильный дерматомиозит (ЮДМ). Включенные женщины лечатся в отделении ревматологии Университетского медицинского центра Утрехта. Также будет включена небольшая контрольная группа здоровых девочек в возрасте 13–17 лет для сравнения кинетики серологических исследований ВПЧ со здоровыми людьми.

Вмешательство: Начиная с сентября 2009 года всем девочкам в возрасте 12 лет будет предложена вакцинация против ВПЧ в рамках Национальной программы вакцинации. До этого в марте 2009 г. начнется национальная кампания по одновременной вакцинации всех девочек в возрасте 13-17 лет. Мы будем использовать эту национальную кампанию по вакцинации как возможность проанализировать серологический ответ и безопасность этой вакцины в большой группе с нарушением иммунной системы. Вакцины вводятся нашей национальной организацией здравоохранения. Эффекты контролируются в наших клиниках.

Основные параметры/конечные точки исследования:

• Первичная исходная иммуногенность измеряется уровнями антител против ВПЧ серотипов 16 и 18 с течением времени. Мы считаем вакцинацию против ВПЧ иммуногенной при титрах антител выше пороговых значений 20 и 24 мМЕ/мл для ВПЧ 16 и 18 соответственно; или при ≥2-кратном увеличении уровней антител против обоих серотипов. Уровни антител будут измеряться до вакцинации, а также через 3, 7 и 12 месяцев.
• Вторичным результатом является безопасность вакцинации, измеряемая активностью основного аутоиммунного заболевания. Кроме того, будет описана частота общих побочных эффектов и иммунологических изменений, вызванных вакцинацией против ВПЧ, таких как количество и функция цитотоксических Т-клеток и Treg.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Нагрузка: включенным пациентам будет предложено посетить больницу 4 раза в течение 12 месяцев. Во время этих посещений будет проведен медицинский осмотр и взята кровь для серологического и иммунологического анализа. Большинство таких посещений сочетаются с рутинным диспансерным наблюдением и венозными пункциями пациентов. Однако ожидается одно дополнительное посещение больницы и пункция вены. Четырежды от всех больных берут по 5 мл (дополнительно) крови для серологического анализа. Включенным здоровым контрольным группам будет предложено посетить одно пленарное информационное собрание вечером. Контрольная группа будет иметь венозные пункции четыре раза в течение исследования, во время которых будет получено 5 мл крови. Эти образцы будут получены в больнице во время вечерних консультаций или в школе. В подгруппе пациентов (n=50) и здоровых контролей (n=10) для иммунологического анализа получают дополнительно 15 мл.

Риски: участники могут столкнуться с побочными эффектами вакцинации против ВПЧ. Преимущества: Защита от папилломавирусной инфекции человека и, следовательно, снижение риска рака шейки матки, уверенность в защите от ВПЧ 16 и 18 и в безопасности вакцинации против ВПЧ.

Групповая принадлежность: это исследование может быть проведено только у пациентов, которым необходима эта вакцинация (т. женщины в возрасте 12-24 лет) и имеют нарушения иммунной системы, такие как ЮИА, СКВ или ЮДМ. Соответствующее сравнение со здоровым контролем должно быть проведено у здоровых женщин того же возраста, которые также участвуют в Национальной кампании вакцинации против ВПЧ, в данном случае девочек в возрастной группе 13-17 лет.