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糖尿病性黄斑水肿和外周无灌注患者的雷珠单抗和外周散射激光 (RaScaL)

2015年2月4日 更新者:Ivan J. Suner, MD、Retina Associates of Florida, P.A.

雷珠单抗 (rhuFab V2) 和散射激光光凝治疗具有临床意义的糖尿病性黄斑水肿伴周围视网膜非灌注 (RaScaL) 患者

研究雷珠单抗和血管造影定向外周散射激光治疗在具有临床意义的糖尿病性黄斑水肿 (CSME) 和外周无灌注患者中的作用。 我们在由超宽视野血管造影 (UWFA) 和光学相干断层扫描 (OCT) 相结合定义的患者亚组中提出了一种新的 CSME 治疗方法。 在该分类方案中,CSME 患者根据是否存在以下情况进行细分:1) 局灶性黄斑渗漏,2) 玻璃体黄斑界面牵拉,和/或 3) 外周无灌注。 糖尿病性黄斑水肿的成功治疗将取决于基于该分类的病理生理学导向疗法。

该临床试验感兴趣的亚组的特征是糖尿病性黄斑水肿、UWFA 周围无灌注以及 OCT 无黄斑牵拉。 由于以前对视网膜周边的标准血管造影评估的局限性,这组患者以前没有得到很好的认识或表征。

我们假设这一子类别代表了一个接受治疗失败率很高的子类别,因为 CSME 的基本病理生理机制持续存在,即缺血诱导的视网膜周围血管内皮生长因子 (VEGF) 的产生。 这也代表了尽管出于同样的原因单独使用抗 VEGF 治疗,但 CSME 可能复发的患者群体。

研究概览

详细说明

糖尿病性视网膜病变是发达国家中度和重度视力丧失的主要原因。 它具有最重要的社会经济影响,因为糖尿病的患病率急剧增加,糖尿病性黄斑水肿是工作年龄患者视力丧失的主要原因,它是 65 岁以上患者视力丧失的重要原因,它经常影响双侧患者,治疗费用不断增加。

糖尿病性黄斑水肿 (DME) 是糖尿病性视网膜病变中视力丧失的最常见原因。 DME 的病理生理学是复杂的和多因素的。 慢性高血糖、蛋白激酶 C (PKC) 形成、自由基积累、晚期糖基化终产物 (AGE) 蛋白和缺血驱动的血管内皮生长因子 (VEGF) 释放是导致慢性视网膜病变的一些较易理解的因素动脉和毛细血管损伤和渗透性增加。

RIDE 和 RISE 研究证明了雷珠单抗抗 VEGF 单一疗法优于假疗法,当时允许所有组在第 3 个月后根据预定标准接受黄斑激光治疗。 此外,其他研究表明 VEGF 抑制剂对 DME 有益,无论是作为单一疗法还是与黄斑激光联合使用。

VEGF 拮抗剂在治疗 DME 中的益处证实了 VEGF 通路是一个关键靶点。 需要反复注射抗 VEGF 药物以维持治疗的益处,这引出了持续性外周视网膜缺血是否可能至少在一部分 DME 患者中驱动 VEGF 产生的问题。 Shimizu 在 1980 年代对糖尿病患者的中远周边进行的荧光素血管造影研究表明,糖尿病患者的周边视网膜无灌注区域。 这些发现最近已被复制和证实,使用一种新型的、商用的超宽视野血管造影 (UWFA) 成像系统,该系统采用扫描激光检眼镜和椭圆面镜。

我们调查了与外周非灌注 UWFA 相关的糖尿病性黄斑水肿患者是否会改善视力、OCT 视网膜增厚的分辨率以及使用单次玻璃体内注射雷珠单抗(一种 VEGF-A 抑制剂 + UWFA)的新策略的治疗持久性引导外围散射激光,或 RaScaL。 该研究的第二个目标是通过 UWFA 和 OCT 的成像特征来指导 DME 治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Retina Associates of Florida

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

如果满足以下标准,受试者将有资格:

  • 能够在整个研究期间提供书面知情同意并遵守研究评估
  • 年龄 > 18 岁

患者相关注意事项:

• I 型或 II 型糖尿病患者

疾病相关注意事项:

  • 研究具有临床意义的糖尿病性黄斑水肿的眼睛,其特征是黄斑水肿、外周无灌注,以及在临床检查、UWFA 和 OCT 上没有黄斑牵拉。
  • 最佳矫正视力介于 20/40(糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 图表上≤ 73 个字母)和 20/320(ETDRS 图表上≥ 19 个字母)之间的研究眼 其他注意事项
  • 患者能够完成所有研究访视
  • 女性患者必须使用两种避孕方式

排除标准:

  • 怀孕(妊娠试验阳性)或哺乳期。 绝经前妇女未采取适当的避孕措施。 以下被认为是有效的避孕方法:手术绝育或使用口服避孕药、使用避孕套或隔膜结合杀精剂凝胶进行屏障避孕、子宫内避孕器或避孕激素植入物或贴片。
  • 之前参加研究
  • 如果启动研究治疗,研究者认为会对受试者造成重大危害的任何其他情况
  • 参与另一项同时进行的医学调查或试验
  • 在过去 3 个月内使用玻璃体内注射曲安西龙、培加他尼、雷珠单抗或贝伐珠单抗进行治疗
  • 既往全视网膜散射激光光凝术
  • 以前的睫状体玻璃体切除术
  • 视觉上显着的白内障是视力丧失的主要原因
  • 不受控制的或晚期青光眼
  • 使用一种以上抗青光眼药物的患者
  • 6个月内发生心肌梗塞或脑血管意外
  • 已开始强化胰岛素治疗或计划在未来 4 个月内这样做的血糖控制不佳的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗组
  1. 单次玻璃体内注射雷珠单抗(0.5 毫克,0.1 毫升)
  2. 超广角荧光素血管造影术中视网膜非灌注区域的周边激光
玻璃体内注射 0.5 mg 雷珠单抗
其他名称:
  • 治疗臂
超宽场荧光素血管造影引导外周激光
其他名称:
  • 治疗臂
有源比较器:控制组
  1. 单次玻璃体内注射曲安奈德(4.0 毫克,0.1 毫升)
  2. 根据治疗标准进行黄斑激光
玻璃体内注射 4.0 mg 曲安奈德
其他名称:
  • 控制臂
黄斑部激光治疗视网膜增厚或渗漏区域
其他名称:
  • 控制臂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
最佳矫正视力 (BCVA) 的平均变化,根据从基线到第 6 个月开始测试距离为 4 米时在 ETDRS 视力表上正确读取的字母数进行评估。
大体时间:6个月
6个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
6 个月时光学相干断层扫描 (OCT) 的平均中心凹厚度 (CFT) 以微米为单位
大体时间:6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ivan J Suner, MD、Retina Associates of Florida

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年2月1日

初级完成 (实际的)

2011年7月1日

研究完成 (实际的)

2011年8月1日

研究注册日期

首次提交

2008年12月26日

首先提交符合 QC 标准的

2008年12月29日

首次发布 (估计)

2008年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年2月4日

最后验证

2014年10月1日

更多信息

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