Ranibizumab i obwodowy laser rozpraszający u pacjentów z cukrzycowym obrzękiem plamki i obwodowym brakiem perfuzji (RaScaL)
Ranibizumab (rhuFab V2) i rozproszona fotokoagulacja laserowa w leczeniu pacjentów z klinicznie istotnym cukrzycowym obrzękiem plamki z obwodowym brakiem perfuzji siatkówki (RaScaL)
Zbadanie roli ranibizumabu i ukierunkowanej angiograficznie obwodowej laseroterapii rozproszonej u pacjentów z klinicznie istotnym cukrzycowym obrzękiem plamki (CSME) i brakiem perfuzji obwodowej. Proponujemy nowe leczenie CSME w podgrupie pacjentów zdefiniowanej przez połączenie angiografii ultraszerokiego pola (UWFA) i optycznej tomografii koherencyjnej (OCT). W ramach tego schematu klasyfikacji pacjentów z CSME dzieli się według obecności: 1) ogniskowego przecieku plamki, 2) trakcji interfejsu szklistkowo-plamkowego i/lub 3) braku perfuzji obwodowej. Skuteczne leczenie cukrzycowego obrzęku plamki byłoby podyktowane terapią ukierunkowaną na patofizjologię opartą na tej klasyfikacji.
Podgrupa zainteresowania w tym badaniu klinicznym charakteryzuje się cukrzycowym obrzękiem plamki, brakiem perfuzji obwodowej w UWFA i brakiem trakcji plamki w OCT. Ta grupa pacjentów nie była wcześniej dobrze rozpoznana ani scharakteryzowana ze względu na ograniczenia wcześniejszej, standardowej oceny angiograficznej obwodu siatkówki.
Postulujemy, że ta podkategoria reprezentuje jedną z wysokim odsetkiem niepowodzeń zaakceptowanych terapii, biorąc pod uwagę utrzymywanie się podstawowego mechanizmu patofizjologicznego dla CSME, a mianowicie wywołanej niedokrwieniem produkcji czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) z obwodu siatkówki. Reprezentuje to również populację pacjentów z prawdopodobnym nawrotem CSME pomimo leczenia samą terapią anty-VEGF z tego samego powodu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Retinopatia cukrzycowa jest główną przyczyną umiarkowanej i ciężkiej utraty wzroku w krajach rozwiniętych. Ma ogromne znaczenie społeczno-ekonomiczne, ponieważ częstość występowania cukrzycy gwałtownie wzrasta, cukrzycowy obrzęk plamki jest główną przyczyną utraty wzroku u pacjentów w wieku produkcyjnym, jest istotną przyczyną utraty wzroku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, często dotyka pacjentów obustronnie, a koszty terapii rosną.
Cukrzycowy obrzęk plamki (DME) jest najczęstszą przyczyną utraty wzroku w retinopatii cukrzycowej. Patofizjologia DME jest złożona i wieloczynnikowa. Przewlekła hiperglikemia, powstawanie kinazy białkowej C (PKC), akumulacja wolnych rodników, białka będące produktem końcowym zaawansowanej glikacji (AGE) oraz wywołane niedokrwieniem uwalnianie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) to niektóre z lepiej poznanych czynników, które przyczyniają się do przewlekłego uszkodzenia siatkówki. uszkodzenia tętnic i naczyń włosowatych oraz zwiększona przepuszczalność.
Badania RIDE i RISE wykazały wyższość monoterapii anty-VEGF ranibizumabem nad terapią pozorowaną, kiedy wszystkie grupy mogły otrzymać laseroterapię plamki po 3 miesiącu na podstawie wcześniej określonych kryteriów. Ponadto inne badania wykazały, że inhibitory VEGF są korzystne w leczeniu DME, zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z laserem plamkowym.
Korzyści ze stosowania antagonistów VEGF w leczeniu DME potwierdzają, że szlak VEGF jest kluczowym celem. Konieczność powtarzanych wstrzyknięć anty-VEGF w celu utrzymania korzyści z leczenia nasuwa pytanie, czy przetrwałe obwodowe niedokrwienie siatkówki może być motorem wytwarzania VEGF przynajmniej u części pacjentów z DME. Badania angiografii fluoresceinowej środkowych i dalekich peryferii pacjentów z cukrzycą przeprowadzone przez Shimizu w latach 80-tych wykazały obszary braku perfuzji obwodowej siatkówki u pacjentów z cukrzycą. Odkrycia te zostały niedawno odtworzone i potwierdzone przy użyciu nowatorskiego, dostępnego na rynku systemu obrazowania do angiografii w ultraszerokim polu (UWFA), który wykorzystuje skaningowy oftalmoskop laserowy i lustro elipsoidalne.
Zbadaliśmy, czy pacjenci z cukrzycowym obrzękiem plamki związanym z brakiem perfuzji obwodowej na UWFA poprawiliby ostrość wzroku, ustąpienie pogrubienia siatkówki w OCT i trwałość terapii przy użyciu nowej strategii pojedynczego wstrzyknięcia doszklistkowego Ranibizumabu, inhibitora VEGF-A + UWFA -kierowany peryferyjny laser rozpraszający lub RaScaL. Drugim celem badania było ukierunkowanie leczenia DME na podstawie sygnatury obrazowej UWFA i OCT.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33609
- Retina Associates of Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Przedmioty będą kwalifikować się, jeśli zostaną spełnione następujące kryteria:
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ocen badania przez cały czas trwania badania
- Wiek > 18 lat
Uwagi dotyczące pacjenta:
• Pacjenci z cukrzycą typu I lub typu II
Rozważania związane z chorobą:
- Zbadaj oko z klinicznie istotnym cukrzycowym obrzękiem plamki charakteryzującym się obrzękiem plamki, brakiem perfuzji obwodowej i brakiem trakcji plamki w badaniu klinicznym, UWFA i OCT.
- Zbadaj oko z najlepszą skorygowaną ostrością wzroku między 20/40 (≤ 73 litery na wykresie Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) a 20/320 (≥ 19 liter na wykresie ETDRS) Inne uwagi
- Pacjent zdolny do odbycia wszystkich wizyt studyjnych
- Pacjentki muszą stosować dwie formy antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja. Kobiety przed menopauzą, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji. Za skuteczne środki antykoncepcyjne uważa się: chirurgiczną sterylizację lub stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, antykoncepcję mechaniczną z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną lub implant lub plaster antykoncepcyjny.
- Wcześniejsza rejestracja na studia
- Każdy inny stan, który zdaniem badacza stanowiłby znaczące zagrożenie dla pacjenta, gdyby rozpoczęto terapię badawczą
- Uczestnictwo w innym równoczesnym badaniu lekarskim lub rozprawie
- Terapia doszklistkową triamcynolonem, pegaptanibem, ranibizumabem lub bewacyzumabem w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Poprzednia fotokoagulacja laserowa rozproszenia siatkówki
- Poprzednia witrektomia pars plana
- Istotna wizualnie zaćma jako główna przyczyna utraty wzroku
- Niekontrolowana lub zaawansowana jaskra
- Pacjenci przyjmujący więcej niż jeden lek przeciwjaskrowy
- Zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy
- Pacjenci ze słabą kontrolą glikemii, którzy rozpoczęli intensywne leczenie insuliną lub planują to zrobić w ciągu najbliższych 4 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
|
wstrzyknięcie doszklistkowe 0,5 mg ranibizumabu
Inne nazwy:
ultraszerokokątny laser peryferyjny sterowany angiografią fluoresceinową
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
|
wstrzyknięcie doszklistkowe 4,0 mg acetonidu triamcynolonu
Inne nazwy:
laser plamkowy na obszary pogrubienia lub przecieku siatkówki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Średnia zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA), oceniana na podstawie liczby poprawnie odczytanych liter na wykresie oka ETDRS w początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry od linii bazowej do miesiąca 6.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Średnia grubość dołka centralnego (CFT) w optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) w mikronach po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ivan J Suner, MD, Retina Associates of Florida
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby oczu
- Zwyrodnienie siatkówki
- Choroby siatkówki
- Zwyrodnienie plamki żółtej
- Obrzęk plamki żółtej
- Obrzęk
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Ranibizumab
- Triamcynolon
- Acetonid triamcynolonu
- Heksacetonid triamcynolonu
- Dioctan triamcynolonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00002813
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .