Ranibizumab en perifere scatterlaser bij patiënten met diabetisch macula-oedeem en perifere non-perfusie (RaScaL)

Diabetische retinopathie is een belangrijke oorzaak van matig tot ernstig gezichtsverlies in ontwikkelde landen. Het is van het allergrootste sociaaleconomische effect aangezien de prevalentie van diabetes sterk toeneemt, diabetisch macula-oedeem de belangrijkste oorzaak is van gezichtsverlies bij patiënten in de werkende leeftijd, het is een belangrijke oorzaak van gezichtsverlies bij patiënten ouder dan 65 jaar, het treft vaak patiënten bilateraal, en de kosten van therapie stijgen.

Diabetisch macula-oedeem (DME) is de meest voorkomende oorzaak van verlies van gezichtsvermogen bij diabetische retinopathie. De pathofysiologie van DME is complex en multifactorieel. Chronische hyperglykemie, vorming van proteïnekinase C (PKC), accumulatie van vrije radicalen, AGE-eiwitten (advanced glycation end-product) en door ischemie aangedreven afgifte van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) zijn enkele van de beter begrepen factoren die bijdragen aan chronische retinale arteriële en capillaire schade en verhoogde permeabiliteit.

De RIDE- en RISE-onderzoeken toonden de superioriteit aan van anti-VEGF-monotherapie met ranibizumab ten opzichte van schijntherapie, waarbij alle groepen na maand 3 maculaire lasertherapie kregen op basis van vooraf gedefinieerde criteria. Bovendien hebben andere onderzoeken aangetoond dat VEGF-remmers gunstig zijn voor DME, als monotherapie of in combinatie met maculaire laser.

Het voordeel van VEGF-antagonisten bij de behandeling van DME bevestigt dat de VEGF-route een belangrijk doelwit is. De noodzaak van herhaalde anti-VEGF-injecties om het voordeel van de behandeling te behouden, roept de vraag op of aanhoudende perifere retinale ischemie de VEGF-productie kan stimuleren bij ten minste een subgroep van patiënten met DME. Fluoresceïne-angiografische onderzoeken van de midden- en verre periferie van diabetespatiënten door Shimizu in de jaren '80 toonden gebieden van perifere retinale non-perfusie aan bij diabetespatiënten. Deze bevindingen zijn recenter gereproduceerd en onderbouwd met behulp van een nieuw, in de handel verkrijgbaar beeldvormingssysteem voor ultrawide-field angiografie (UWFA) dat gebruik maakt van een scanning laser oftalmoscoop en een ellipsvormige spiegel.

We onderzochten of patiënten met diabetisch macula-oedeem geassocieerd met perifere non-perfusie op UWFA de gezichtsscherpte, resolutie van retinale verdikking op OCT en duurzaamheid van therapie zouden hebben verbeterd met behulp van een nieuwe strategie van een enkele intravitreale injectie van Ranibizumab, een VEGF-A-remmer + UWFA -geleide perifere Scatter Laser, of RaScaL. Een tweede doel van de studie was om DME-behandeling te begeleiden door de beeldsignatuur van UWFA en OCT.