Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ranibizumab och perifer scatter-laser hos patienter med diabetiskt makulaödem och perifer icke-perfusion (RaScaL)

4 februari 2015 uppdaterad av: Ivan J. Suner, MD, Retina Associates of Florida, P.A.

Ranibizumab (rhuFab V2) och scatter-laserfotokoagulation vid behandling av patienter med kliniskt signifikant diabetiskt makulaödem med perifer retinal icke-perfusion (RaScaL)

Att undersöka rollen av ranibizumab och angiografiskt riktad perifer scatter-laserterapi hos patienter med kliniskt signifikant diabetiskt makulaödem (CSME) och perifer icke-perfusion. Vi föreslår en ny behandling av CSME i en undergrupp av patienter som definieras av en kombination av ultrawide-field angiografi (UWFA) och optisk koherenstomografi (OCT). Inom detta klassificeringsschema är patienter med CSME uppdelade efter närvaron av: 1) fokalt makulärt läckage, 2) vitreomakulär gränssnittstraktion och/eller 3) perifer icke-perfusion. Den framgångsrika behandlingen av diabetiskt makulaödem skulle dikteras av patofysiologinriktad terapi baserat på denna klassificering.

Undergruppen av intresse för denna kliniska prövning kännetecknas av diabetiskt makulaödem, perifer icke-perfusion på UWFA och frånvaron av makula-traktion på OCT. Denna patientgrupp har tidigare inte varit välkänd eller karakteriserad på grund av begränsningar i tidigare standard angiografisk utvärdering av näthinnans periferi.

Vi postulerar att denna underkategori representerar en med en hög frekvens av misslyckanden för accepterade terapier givet beständighet av den grundläggande patofysiologiska mekanismen för CSME, nämligen ischemi-inducerad produktion av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) från näthinneperiferin. Detta representerar också en population av patienter med sannolikt återfall av CSME trots behandling med enbart anti-VEGF-terapi av samma anledning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diabetisk retinopati är en ledande orsak till måttlig och svår synförlust i utvecklade länder. Det är av avgörande socioekonomisk inverkan eftersom prevalensen av diabetes ökar kraftigt, diabetiskt makulaödem är den främsta orsaken till synförlust hos patienter i arbetsför ålder, det är en betydande orsak till synförlust hos patienter äldre än 65 år, det påverkar ofta patienter bilateralt, och kostnaderna för terapi ökar.

Diabetiskt makulaödem (DME) är den vanligaste orsaken till synförlust vid diabetisk retinopati. Patofysiologin för DME är komplex och multifaktoriell. Kronisk hyperglykemi, bildning av proteinkinas C (PKC), ackumulering av fria radikaler, avancerade glykationsslutproduktproteiner (AGE) och ischemidriven frisättning av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) är några av de bättre förstådda faktorerna som bidrar till kronisk retinal arteriell och kapillär skada och ökad permeabilitet.

RIDE- och RISE-studierna visade överlägsenheten av anti-VEGF-monoterapi med ranibizumab jämfört med skenbehandling, när alla grupper fick erhålla makulär laserterapi efter månad 3 baserat på fördefinierade kriterier. Vidare har andra studier visat att VEGF-hämmare är fördelaktiga för DME, antingen som monoterapi eller i kombination med makulär laser.

Fördelen med VEGF-antagonister vid behandling av DME bekräftar att VEGF-vägen är ett nyckelmål. Behovet av upprepade anti-VEGF-injektioner för att upprätthålla nyttan av behandlingen väcker frågan om ihållande perifer retinal ischemi kan driva på VEGF-produktion hos åtminstone en undergrupp av patienter med DME. Fluoresceinangiografiska studier av diabetespatienter i mitten och utkanten av Shimizu på 1980-talet visade områden med perifer näthinna utan perfusion hos diabetespatienter. Dessa fynd har reproducerats och underbyggts på senare tid med användning av ett nytt, kommersiellt tillgängligt bildsystem för ultrawide-field angiografi (UWFA) som använder ett skanningslaseroftalmoskop och en ellipsoid spegel.

Vi undersökte huruvida patienter med diabetiskt makulaödem associerat med perifer icke-perfusion på UWFA skulle ha förbättrad synskärpa, upplösning av näthinneförtjockning på OCT och varaktighet av terapi med en ny strategi med en enda intravitreal injektion av Ranibizumab, en VEGF-A-hämmare + UWFA -guidad perifer spridningslaser, eller RaScaL. Ett andra mål med studien var att vägleda DME-behandling genom bildsignaturen från UWFA och OCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609
        • Retina Associates of Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ämnen kommer att vara behöriga om följande kriterier är uppfyllda:

  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebedömningar under hela studiens varaktighet
  • Ålder > 18 år

Patientrelaterade överväganden:

• Patienter med typ I- eller typ II-diabetes

Sjukdomsrelaterade överväganden:

  • Studera öga med kliniskt signifikant diabetiskt makulaödem som kännetecknas av makulaödem, perifer icke-perfusion och frånvaro av makuladrag vid klinisk undersökning, UWFA och OCT.
  • Studera öga med bästa korrigerade synskärpa mellan 20/40 (≤ 73 bokstäver på tidig behandling av diabetisk retinopati Study (ETDRS) diagram och 20/320 (≥ 19 bokstäver på ETDRS-diagram) Andra överväganden
  • Patienten kan genomföra alla studiebesök
  • Kvinnliga patienter måste använda två former av preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning. Premenopausala kvinnor som inte använder adekvat preventivmedel. Följande anses vara effektiva preventivmedel: kirurgisk sterilisering eller användning av orala preventivmedel, barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel, en intrauterin enhet eller preventivhormonimplantat eller plåster.
  • Före inskrivning i studien
  • Alla andra tillstånd som utredaren tror skulle utgöra en betydande fara för försökspersonen om undersökningsterapin inleddes
  • Deltagande i annan samtidig medicinsk utredning eller prövning
  • Behandling med intravitreal triamcinolon, pegaptanib, ranibizumab eller bevacizumab under de senaste 3 månaderna
  • Tidigare panretinal scatter laser photocoagulation
  • Tidigare pars plana vitrektomi
  • Visuellt betydande grå starr som primär orsak till synförlust
  • Okontrollerad eller avancerad glaukom
  • Patienter på mer än ett medel mot glaukom
  • Hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader
  • Försökspersoner med dålig glykemisk kontroll som har påbörjat intensiv insulinbehandling eller planerar att göra det under de kommande 4 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp
  1. enkel intravitreal injektion av ranibizumab (0,5 mg i 0,1 cc)
  2. perifer laser till områden av retinal icke-perfusion på ultra-widefield fluorescein angiografi
Läkemedel: intravitreal injektion av ranibizumab
intravitreal injektion av 0,5 mg ranibizumab
Andra namn:
  • behandlingsarm
Procedur: perifer laser
ultra-widefield fluorescein angiografi guidad perifer laser
Andra namn:
  • behandlingsarm
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
  1. enkel intravitreal injektion av triamcinolonacetonid (4,0 mg i 0,1 cc)
  2. makulär laser enligt behandlingskriterier
Läkemedel: intravitreal injektion av triamcinolonacetonid
intravitreal injektion av 4,0 mg triamcinolonacetonid
Andra namn:
  • kontrollarm
Procedur: makulär laser
makulär laser till områden med näthinneförtjockning eller läckage
Andra namn:
  • kontrollarm

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Genomsnittlig förändring i bästa korrigerade synskärpa (BCVA), bedömd av antalet bokstäver som läses korrekt på ETDRS ögondiagram vid ett starttestavstånd på 4 meter från baslinje till månad 6.
Tidsram: 6 månader
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Genomsnittlig central foveal tjocklek (CFT) på optisk koherenstomografi (OCT) i mikron vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Retina Associates of Florida, P.A.

Utredare

  • Huvudutredare: Ivan J Suner, MD, Retina Associates of Florida

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 december 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2008

Första postat (Uppskatta)

30 december 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2015

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00002813

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera