一项评估 LCI699 与安慰剂相比对难治性高血压患者的疗效和安全性的研究
2021年5月6日 更新者：Novartis
一项 II 期、随机、双盲、安慰剂和主动对照、平行组、多中心、剂量范围研究，以评估 LCI699 与安慰剂相比对顽固性高血压患者治疗 8 周后的疗效和安全性
本研究评估了 LCI699 与安慰剂和依普利农相比在难治性高血压患者中的降压效果、安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
155
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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SA
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Reykjavik、SA、冰岛
- Encode Clinic
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36608
- Horizon Research Group, Inc
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Arizona
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Sierra Vista、Arizona、美国、85635
- Cochise Clinical Research
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California
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Buena Park、California、美国、90620
- Clinical Solutions Advantage
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Irvine、California、美国、92618
- Michael Waldman, MD
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Long Beach、California、美国、90806
- Long Beach Center For Clinical Research
-
Roseville、California、美国、95661
- Clinical Trials Research
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Tustin、California、美国、92780
- Orange County Research Center
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-
Colorado
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Littleton、Colorado、美国、80120
- Metro Clinical Research
-
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Florida
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Bradenton、Florida、美国、34203
- Meridien Research
-
Coral Gables、Florida、美国、33134
- Clinical Research of So. Florida
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Jacksonville Beach、Florida、美国、32250
- Jacksonville Heart Center
-
Kissimmee、Florida、美国、34741
- FPA Clinical Research
-
Melbourne、Florida、美国、32935
- Accelovance
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Plantation、Florida、美国、33317
- Cardio-Pulminary Associates
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33709
- Meridien Research
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-
Idaho
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Boise、Idaho、美国、83704
- Northwest Clinical Trials
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-
Illinois
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Addison、Illinois、美国、60101
- Provident Clinical Research
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Chicago、Illinois、美国、60607
- Cedar-Crosse Research Centereet
-
-
Indiana
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Bloomington、Indiana、美国、47403
- Provident Clinical Research
-
South Bend、Indiana、美国、46601
- Accelovance
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21239
- Peter A. Holt
-
Oxon Hill、Maryland、美国、20745
- MD Medical Research
-
-
Michigan
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Chelsea、Michigan、美国、48118
- Chelsea Internal Medicine
-
-
New York
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New York、New York、美国、10001
- New York Cardiovascular Associates
-
-
North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28211
- Charlotte Clinical Research
-
Lenoir、North Carolina、美国、28645
- Northstate Clinical Research
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45245
- Community Research
-
-
Pennsylvania
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Tipton、Pennsylvania、美国、16684
- Tipton Medical & Diagnostic Center
-
-
South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29407
- Medical Research South
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Greer、South Carolina、美国、29651
- Mountain View Clinical Research Associates
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Clinical Research Associates, Inc
-
-
Texas
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Carrollton、Texas、美国、75006
- Punzi Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75230
- KRK Medical Research
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Longview、Texas、美国、75605
- DCOL Center for Clinical Research
-
-
Washington
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Burien、Washington、美国、98166
- Daniel Gottlieb, MD
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Renton、Washington、美国、98057
- Rainier Clinical Research Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、83719
- Gemini Scientific
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 平均坐位收缩压 (MSSBP) ≥140 毫米汞柱 (mmHg) 且 <180 mmHg 的高血压诊断
- 三种药物方案（包括利尿剂）稳定至少 4 周以治疗难治性高血压
- 18 至 75 岁的男性和女性参与者
排除标准：
- 心肌梗死 (MI)、心力衰竭、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗、高血压脑病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作的近期病史
- 与心脏传导缺陷相关的具有临床意义的心电图 (ECG) 结果
- 1 型糖尿病或不受控制的 2 型糖尿病（血红蛋白 A1c [HbA1c] >9%）
- 最近 5 年内的恶性肿瘤（不包括基底细胞皮肤癌）
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LCI699 0.25 毫克 BID
在为期 2 周的安慰剂磨合期后，参与者接受 LCI699 0.25 毫克胶囊，口服，每天两次 (BID)，有或没有食物，持续长达 8 周。
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LCI699口服胶囊
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实验性的：LCI699 1 毫克 QD
在为期 2 周的安慰剂磨合期后，参与者每天口服一次 LCI699 1 毫克胶囊 (QD)，服用或不服用食物长达 8 周。
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LCI699口服胶囊
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实验性的：LCI699 0.5 毫克，然后是 LCI699 1 毫克 BID
在为期 2 周的安慰剂磨合期后，参与者接受 LCI699 0.5 毫克胶囊，口服，BID，有或没有食物长达 4 周，然后接受 LCI699 1 毫克胶囊，口服，BID 有或没有食物长达 4 周至 4 周。
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LCI699口服胶囊
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有源比较器：依普利农 50 毫克 BID
在为期 2 周的安慰剂磨合期后，参与者接受依普利农 50 毫克胶囊，口服，BID，有或没有食物，持续长达 8 周。
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依普利农口服胶囊
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安慰剂比较：安慰剂
在为期 2 周的安慰剂磨合期，然后是 8 周的治疗期，参与者接受了 LCI699 匹配安慰剂或依普利农匹配安慰剂、胶囊、口服、QD 或 BID，有或没有食物。
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LCI699匹配安慰剂口服胶囊
依普利农匹配安慰剂口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MSSBP 在第 8 周最后一次观察结转 (LOCF) 的基线变化
大体时间：基线，第 8 周
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根据美国心脏协会指南，使用校准的标准无液或水银血压计或校准的标准血压计，在参与者坐姿 5 分钟后测定动脉血压 (BP)。
MSSBP 的变化是通过比较第 8 周的读数与基线时的读数计算得出的。
使用协方差分析模型 (ANCOVA) 分析 MSSBP 相对于基线的变化，其中治疗和国家作为因素，基线 MSSBP 作为协变量。
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基线，第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 8 周 LOCF 的 MSDBP 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8 周
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根据美国心脏协会指南，使用校准的标准无液或水银血压计或校准的标准血压计，在参与者坐姿 5 分钟后测定动脉血压。
MSDBP 的变化是通过比较第 8 周的读数与基线时的读数计算得出的。
MSDBP 相对于基线的变化使用 ANCOVA 进行分析，其中治疗和国家作为因素，基线 MSDBP 作为协变量。
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基线，第 8 周
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在第 8 周时具有 MSSBP 响应和 MSSBP 控制的参与者百分比，通过办公室血压 (OBP) 测量
大体时间：第 8 周
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MSSBP 响应定义为 MSSBP <140 mmHg 或从基线降低 >=20 mmHg 的参与者百分比。
MSSBP 控制被定义为非糖尿病参与者的 MSSBP <140 mmHg 和糖尿病参与者的 MSSBP <130mHg 的参与者百分比。
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第 8 周
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根据 OBP 测量，第 8 周出现 MSDBP 响应和 MSDBP 控制的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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MSDBP 反应定义为 MSDBP <90 mmHg 或从基线减少 >=10 mmHg 的参与者百分比。
MSDBP 控制定义为非糖尿病参与者的 MSDBP <90 mmHg 和糖尿病参与者的 MSDBP <80mHg 的参与者百分比。
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第 8 周
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LCI699 的剂量/暴露 BP 反应关系，通过第 8 周 MSSBP 基线的变化来衡量
大体时间：基线，第 8 周
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根据美国心脏协会指南，使用校准的标准无液或水银血压计或校准的标准血压计，在参与者坐姿 5 分钟后测定动脉血压。
MSSBP 的变化是通过比较第 8 周的读数与基线时的读数计算得出的。
使用 ANCOVA 分析 MSSBP 从基线的变化，其中治疗和国家作为因素，基线 MSSBP 作为协变量。
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基线，第 8 周
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LCI699 的剂量/暴露血压反应关系，通过第 8 周时 MSDBP 基线的变化来衡量
大体时间：基线，第 8 周
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根据美国心脏协会指南，使用校准的标准无液或水银血压计或校准的标准血压计，在参与者坐姿 5 分钟后测定动脉血压。
MSDBP 的变化是通过比较第 8 周的读数与基线时的读数计算得出的。
MSDBP 相对于基线的变化使用 ANCOVA 进行分析，其中治疗和国家作为因素，基线 MSDBP 作为协变量。
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基线，第 8 周
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通过动态血压测量 (ABPM) 测量的第 8 周 LOCF 的平均 24 小时、平均白天和平均夜间收缩压 (SBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8 周
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从基线到第 8 周，ABPM 使用经过验证的自动监测设备测量参与者 24 小时内的血压，包括白天和夜间的读数。
通过取 24 小时期间所有动态收缩压读数的平均值计算 24 小时 SBP。
使用 ANCOVA 分析 SBP 相对于基线的变化，其中治疗和国家作为因素，基线 MSSBP 作为协变量。
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基线，第 8 周
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通过 ABPM 测量的第 8 周 LOCF 的平均 24 小时、平均白天和平均夜间舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8 周
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从基线到第 8 周，ABPM 使用经过验证的自动监测设备测量参与者 24 小时内的血压，包括白天和夜间的读数。
通过取 24 小时内所有动态舒张压读数的平均值计算 24 小时 DBP。
使用 ANCOVA 分析 DBP 相对于基线的变化，其中治疗和国家作为因素，基线 MSDBP 作为协变量。
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基线，第 8 周
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第 4 周 LCI699 1mg QD 与 LCI699 0.5mg BID 组的平均 24 小时、平均白天和平均夜间 SBP 的基线变化，由 ABPM 测量
大体时间：基线，第 4 周
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ABPM 使用经过验证的自动监测设备从基线到第 4 周测量参与者 24 小时内的血压，包括白天和夜间的读数。24 小时 SBP 是通过取所有动态收缩压读数的平均值计算的24 小时期限。
使用 ANCOVA 分析 SBP 相对于基线的变化，其中治疗和国家作为因素，基线 MSDBP 作为协变量。
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基线，第 4 周
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第 4 周 LCI699 1mg QD 与 LCI699 0.5mg BID 组平均 24 小时、平均白天和平均夜间 DBP 的基线变化，由 ABPM 测量
大体时间：基线，第 4 周
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ABPM 使用经过验证的自动监测设备从基线到第 4 周测量参与者 24 小时内的血压，包括白天和夜间的读数。24 小时 DBP 是通过取所有动态舒张压读数的平均值计算的24 小时期限。
使用 ANCOVA 分析 DBP 相对于基线的变化，其中治疗和国家作为因素，基线 MSDBP 作为协变量。
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基线，第 4 周
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、高钾血症和低钠血症的参与者人数
大体时间：不良事件、高钾血症和低钠血症：从研究药物治疗开始到 10 周； SAE：从签署知情同意书到 10 周
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AE 是发生在研究参与者身上的不良医疗事件，不一定与参与者接受的治疗有因果关系。
SAE 是导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、代表先天畸形或先天性异常的 AE。
高钾血症定义为钾水平 >5.5 毫摩尔每升 (mmol/L)。
这是描述高于正常水平的钾水平的医学术语。
低钠血症定义为钠水平<135 mmol/L。
它是描述钠含量低于正常水平的医学术语。
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不良事件、高钾血症和低钠血症：从研究药物治疗开始到 10 周； SAE：从签署知情同意书到 10 周
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第 8 周注射促肾上腺皮质激素 (ACTH) 后 1 小时皮质醇水平低于 500 Nmol/L 的参与者人数
大体时间：第 8 周给药后 1 小时
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测量注射后 1 小时的血清皮质醇浓度，以评估达到的最大刺激皮质醇水平。
如果注射后 1 小时血清皮质醇浓度 <500 纳摩尔/升 (nmol/L)，则表明存在潜在的肾上腺抑制作用。
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第 8 周给药后 1 小时
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肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 生物标志物相对于基线的百分比变化：LCI699 中的血浆醛固酮 (PA) 与第 8 周 LOCF 的依普利酮 50 mg 相比
大体时间：基线，第 8 周
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使用在基线和第 8 周 LOCF 测量的 PA 值，使用治疗和国家作为因素，基线值作为协变量，通过 ANCOVA 模型分析相对于基线的百分比变化。
相对于基线的负百分比变化表明有所改善。
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基线，第 8 周
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RAAS 生物标志物相对于基线的百分比变化：LCI699 中的血浆肾素活性 (PRA) 与第 8 周 LOCF 的依普利酮 50mg 相比
大体时间：基线，第 8 周
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使用在基线和第 8 周 LOCF 测量的血浆肾素值，使用治疗和国家作为因素，基线值作为协变量，通过 ANCOVA 模型分析相对于基线的百分比变化。
相对于基线的负百分比变化表明有所改善。
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基线，第 8 周
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RAAS 生物标志物相对于基线的百分比变化：LCI699 中的活性肾素 (ARC) 与第 8 周 LOCF 的依普利酮 50mg 相比
大体时间：基线，第 8 周
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使用在基线和第 8 周 LOCF 测量的活性肾素值，使用治疗和国家作为因素，基线值作为协变量，通过 ANCOVA 模型分析相对于基线的百分比变化。
相对于基线的负百分比变化表明有所改善。
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基线，第 8 周
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RAAS 生物标志物相对于基线的百分比变化：LCI699 中 PA 与 PRA 的比率与第 8 周 LOCF 的依普利酮 50mg 相比
大体时间：基线，第 8 周
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使用在基线和第 8 周 LOCF 测量的 PA 与 PRA 值的百分比比值，以治疗和国家作为因素，基线值作为协变量，通过 ANCOVA 模型分析相对于基线的百分比变化。
相对于基线的负百分比变化表明有所改善。
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基线，第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年12月22日
初级完成 (实际的)
2009年10月13日
研究完成 (实际的)
2009年10月13日
研究注册日期
首次提交
2009年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月5日
首次发布 (估计)
2009年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月6日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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