Vizsgálat az LCI699 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóhoz képest rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél
2021. május 6. frissítette: Novartis
Fázisú, randomizált, kettős vak, placebo és aktív kontrollált, párhuzamos csoportos, többközpontú, dózistartományos vizsgálat az LCI699 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval összehasonlítva 8 hetes kezelés után rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat az LCI699 vérnyomásra gyakorolt hatását, biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálta a placebóval és az eplerenonnal összehasonlítva rezisztens magas vérnyomásban szenvedő résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
155
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
- Horizon Research Group, Inc
-
-
Arizona
-
Sierra Vista, Arizona, Egyesült Államok, 85635
- Cochise Clinical Research
-
-
California
-
Buena Park, California, Egyesült Államok, 90620
- Clinical Solutions Advantage
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92618
- Michael Waldman, MD
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
- Long Beach Center For Clinical Research
-
Roseville, California, Egyesült Államok, 95661
- Clinical Trials Research
-
Tustin, California, Egyesült Államok, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Egyesült Államok, 80120
- Metro Clinical Research
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Egyesült Államok, 34203
- Meridien Research
-
Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33134
- Clinical Research of So. Florida
-
Jacksonville Beach, Florida, Egyesült Államok, 32250
- Jacksonville Heart Center
-
Kissimmee, Florida, Egyesült Államok, 34741
- FPA Clinical Research
-
Melbourne, Florida, Egyesült Államok, 32935
- Accelovance
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33317
- Cardio-Pulminary Associates
-
Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33709
- Meridien Research
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83704
- Northwest Clinical Trials
-
-
Illinois
-
Addison, Illinois, Egyesült Államok, 60101
- Provident Clinical Research
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60607
- Cedar-Crosse Research Centereet
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, Egyesült Államok, 47403
- Provident Clinical Research
-
South Bend, Indiana, Egyesült Államok, 46601
- Accelovance
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21239
- Peter A. Holt
-
Oxon Hill, Maryland, Egyesült Államok, 20745
- MD Medical Research
-
-
Michigan
-
Chelsea, Michigan, Egyesült Államok, 48118
- Chelsea Internal Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10001
- New York Cardiovascular Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28211
- Charlotte Clinical Research
-
Lenoir, North Carolina, Egyesült Államok, 28645
- Northstate Clinical Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45245
- Community Research
-
-
Pennsylvania
-
Tipton, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16684
- Tipton Medical & Diagnostic Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29407
- Medical Research South
-
Greer, South Carolina, Egyesült Államok, 29651
- Mountain View Clinical Research Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Clinical Research Associates, Inc
-
-
Texas
-
Carrollton, Texas, Egyesült Államok, 75006
- Punzi Medical Center
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
- KRK Medical Research
-
Longview, Texas, Egyesült Államok, 75605
- DCOL Center for Clinical Research
-
-
Washington
-
Burien, Washington, Egyesült Államok, 98166
- Daniel Gottlieb, MD
-
Renton, Washington, Egyesült Államok, 98057
- Rainier Clinical Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 83719
- Gemini Scientific
-
-
-
-
SA
-
Reykjavik, SA, Izland
- Encode Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Magas vérnyomás diagnosztizálása átlagos ülő szisztolés vérnyomással (MSSBP) ≥140 higanymilliméter (Hgmm) és <180 Hgmm
- Stabil három gyógyszeres kezelés mellett (beleértve a diuretikumot is) legalább 4 hétig rezisztens magas vérnyomás kezelésére
- Férfi és női résztvevők 18 és 75 év között
Kizárási kritériumok:
- A közelmúltban előfordult szívinfarktus (MI), szívelégtelenség, instabil angina, koszorúér bypass graft, perkután koszorúér beavatkozás, hypertoniás encephalopathia, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
- Klinikailag jelentős elektrokardiográfiás (EKG) leletek szívvezetési zavarokkal kapcsolatosak
- 1-es típusú cukorbetegség vagy nem kontrollált 2-es típusú cukorbetegség (hemoglobin A1c [HbA1c] >9%)
- Rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben (kivéve a bazálissejtes bőrrákot)
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LCI699 0,25 mg BID
A 2 hetes placebo bevezető időszakot követően a résztvevők LCI699 0,25 mg-os kapszulákat kaptak szájon át, naponta kétszer (BID), étkezés közben vagy anélkül, legfeljebb 8 hétig.
|
LCI699 orális kapszula
|
|
Kísérleti: LCI699 1 mg QD
A 2 hetes placebo bevezető időszakot követően a résztvevők LCI699 1 mg-os kapszulákat kaptak szájon át, naponta egyszer (QD), étkezés közben vagy anélkül, legfeljebb 8 hétig.
|
LCI699 orális kapszula
|
|
Kísérleti: LCI699 0,5 mg, majd LCI699 1 mg BID
A 2 hetes placebo bevezető időszakot követően a résztvevők LCI699 0,5 mg-os kapszulákat kaptak szájon át, naponta kétszer, étellel vagy anélkül, legfeljebb 4 hétig, majd ezt követően az LCI699 1 mg-os kapszulákat szájon át, kétszer étkezéssel étkezés közben vagy anélkül. 4 hétig.
|
LCI699 orális kapszula
|
|
Aktív összehasonlító: Eplerenon 50 mg BID
A 2 hetes placebo bevezető időszakot követően a résztvevők 50 mg eplerenont kaptak kapszulákban, szájon át, két alkalommal, étkezés közben vagy anélkül, legfeljebb 8 hétig.
|
Eplerenone orális kapszula
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A 2 hetes placebo bevezető periódusban, majd 8 hetes kezelési periódusban a résztvevők LCI699-nek megfelelő placebót vagy eplerenont kaptak, kapszulákat szájon át, QD vagy BID, étellel vagy anélkül.
|
LCI699-nek megfelelő placebo orális kapszulák
Eplerenonnak megfelelő placebo szájon át szedhető kapszulák
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az MSSBP-ben a 8. héten, az utolsó megfigyelés továbbítása (LOCF)
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
Az artériás vérnyomás (BP) meghatározása azután történt, hogy a résztvevő 5 percig ülő helyzetben volt az American Heart Association irányelvei szerint kalibrált standard aneroid vagy higanyos vérnyomásmérővel vagy kalibrált standard vérnyomásmérővel.
Az MSSBP változását úgy számították ki, hogy a 8. héten mért értékeket összehasonlították a kiindulási értéknél mért értékekkel.
Az MSSBP kiindulási értékhez viszonyított változását a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzésével elemeztük, a kezelést és az országot tényezőként, valamint az alapvonali MSSBP-t kovariánsként.
|
Alapállapot, 8. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonaltól az MSDBP-ben a 8. héten LOCF
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
Az artériás vérnyomás meghatározását azután végeztük, hogy a résztvevő 5 percig ülő helyzetben volt az American Heart Association irányelvei szerint kalibrált standard aneroid vagy higanyos vérnyomásmérővel vagy kalibrált standard vérnyomásmérővel.
Az MSDBP változását úgy számították ki, hogy a 8. héten mért értékeket összehasonlították a kiindulási értéknél mért értékekkel.
Az MSDBP kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val elemeztük, a kezelést és az országot tényezőként, valamint a kiindulási MSDBP-t kovariánsként.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél MSSBP válasz és MSSBP kontroll volt a 8. héten, az Office Blood Pressure (OBP) alapján mérve
Időkeret: 8. hét
|
Az MSSBP-választ azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél az MSSBP <140 Hgmm vagy a kiindulási értékhez képest >=20 Hgmm-es csökkenést mutatott.
Az MSSBP kontrollt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknek MSSBP-je <140 Hgmm a nem cukorbetegek és <130 mHg a cukorbetegek esetében.
|
8. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek MSDBP-válasza és MSDBP-ellenőrzése volt a 8. héten, az OBP mérése szerint
Időkeret: 8. hét
|
Az MSDBP-választ azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél az MSDBP <90 Hgmm vagy a kiindulási értékhez képest >=10 Hgmm-es csökkenést mutatott.
Az MSDBP kontrollt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknek MSDBP-je <90 Hgmm a nem cukorbetegek és <80 mHg a cukorbetegek esetében.
|
8. hét
|
|
Az LCI699 dózis/expozíciós vérnyomás-válasz viszonya, az MSSBP kiindulási értékétől való változásával mérve a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
Az artériás vérnyomás meghatározását azután végeztük, hogy a résztvevő 5 percig ülő helyzetben volt az American Heart Association irányelvei szerint kalibrált standard aneroid vagy higanyos vérnyomásmérővel vagy kalibrált standard vérnyomásmérővel.
Az MSSBP változását úgy számították ki, hogy a 8. héten mért értékeket összehasonlították a kiindulási értéknél mért értékekkel.
Az MSSBP kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val elemeztük, a kezelést és az országot faktorként, valamint a kiindulási MSSBP-t kovariánsként.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Az LCI699 dózis/expozíciós vérnyomás-válasz viszonya, az MSDBP kiindulási értékétől való változásával mérve a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
Az artériás vérnyomás meghatározását azután végeztük, hogy a résztvevő 5 percig ülő helyzetben volt az American Heart Association irányelvei szerint kalibrált standard aneroid vagy higanyos vérnyomásmérővel vagy kalibrált standard vérnyomásmérővel.
Az MSDBP változását úgy számították ki, hogy a 8. héten mért értékeket összehasonlították a kiindulási értéknél mért értékekkel.
Az MSDBP kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val elemeztük, a kezelést és az országot tényezőként, valamint a kiindulási MSDBP-t kovariánsként.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos 24 órás, átlagos nappali és éjszakai szisztolés vérnyomásban (SBP) a 8. héten LOCF, ambuláns vérnyomásméréssel (ABPM) mérve
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
Az ABPM 24 órán keresztül mérte a résztvevő vérnyomását, beleértve a nappali és éjszakai méréseket is, automatizált, validált ellenőrző eszközzel az alaphelyzettől a 8. hétig.
A 24 órás SBP-t a 24 órás periódus összes ambuláns szisztolés vérnyomásértékének átlagából számítottuk ki.
Az SBP kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val elemeztük, a kezelést és az országot faktorként, valamint a kiindulási MSSBP-t kovariánsként.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos 24 órában, az átlagos nappali és átlagos éjszakai diasztolés vérnyomásban (DBP) a 8. héten LOCF, az ABPM mérése szerint
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
Az ABPM 24 órán keresztül mérte a résztvevő vérnyomását, beleértve a nappali és éjszakai méréseket is, automatizált, validált ellenőrző eszközzel az alaphelyzettől a 8. hétig.
A 24 órás DBP-t a 24 órás periódus összes ambuláns diasztolés vérnyomásértékének átlagából számítottuk ki.
A DBP kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val elemeztük, a kezelést és az országot tényezőként, valamint a kiindulási MSDBP-t kovariánsként.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest átlagosan 24 órában, átlagos nappali és éjszakai vérnyomásban LCI699 1 mg QD versus LCI699 0,5 mg BID karban a 4. héten, ABPM mérése szerint
Időkeret: Alapállapot, 4. hét
|
Az ABPM egy 24 órás perióduson keresztül mérte a résztvevő vérnyomását, beleértve a nappali és éjszakai méréseket is, automatizált, validált monitorozó eszközzel a kiindulási állapottól a 4. hétig. A 24 órás SBP-t úgy számították ki, hogy az összes ambuláns szisztolés vérnyomásérték átlagát vették 24 órás időszak.
Az SBP kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val elemeztük, a kezelést és az országot tényezőként, valamint az alapvonali MSDBP-t kovariánsként.
|
Alapállapot, 4. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest átlagosan 24 órában, átlagos nappali és átlagos éjszakai DBP-ben LCI699 1 mg QD versus LCI699 0,5 mg BID karban a 4. héten, ABPM mérése szerint
Időkeret: Alapállapot, 4. hét
|
Az ABPM egy 24 órás perióduson keresztül mérte a résztvevő vérnyomását, beleértve a nappali és éjszakai méréseket is, automatizált, validált monitorozó eszközzel az alaphelyzettől a 4. hétig. A 24 órás DBP-t úgy számították ki, hogy az összes ambuláns diasztolés vérnyomásérték átlagát vették 24 órás időszak.
A DBP kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val elemeztük, a kezelést és az országot tényezőként, valamint a kiindulási MSDBP-t kovariánsként.
|
Alapállapot, 4. hét
|
|
Nemkívánatos eseményben (AE), súlyos nemkívánatos eseményben (SAE), hiperkalémiában és hiponatrémiában szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Nemkívánatos események, hiperkalémia és hyponatraemia: a vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől 10 hétig; SAE: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától 10 hétig
|
Az AE olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely a vizsgálat egy résztvevőjénél fordul elő, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a résztvevő kezelésével.
A SAE halálhoz vezető nemkívánatos események voltak, életveszélyesek, kórházi kezelést vagy a kórházi kezelés meghosszabbítását igénylik, veleszületett rendellenességet vagy veleszületett rendellenességet jelentenek.
A hyperkalaemiát úgy határozták meg, hogy a káliumszint >5,5 millimol/l (mmol/l).
Ez az orvosi kifejezés a normálisnál magasabb káliumszintet ír le.
A hyponatremia meghatározásakor a nátriumszint 135 mmol/l alatt volt.
Ez az orvosi kifejezés a normálisnál alacsonyabb nátriumszintet ír le.
|
Nemkívánatos események, hiperkalémia és hyponatraemia: a vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől 10 hétig; SAE: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától 10 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek kortizolszintje 500 Nmol/l alatt volt 1 órával az adrenokortikotrop hormon (ACTH) injekció beadása után a 8. héten
Időkeret: 1 órával az adagolás után a 8. héten
|
Az injekció beadása után 1 órával mértük a szérum kortizol koncentrációját, hogy meghatározzuk az elért maximális stimulált kortizolszintet.
Lehetséges mellékvese-szuppressziót jeleztek, ha a szérum kortizol koncentrációja <500 nanomol/liter (nmol/L) volt az injekció beadása után 1 órával.
|
1 órával az adagolás után a 8. héten
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) biomarkerében: plazma aldoszteron (PA) az LCI699-ben a 8. héten 50 mg eplerenonhoz képest LOCF
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást ANCOVA-modellel elemeztük, a kiindulási és a 8. heti LOCF-nél mért PA értékeket használva, a kezelés és az ország tényezőként, valamint a kiindulási érték a kovariáns.
A kiindulási értékhez képest negatív százalékos változás javulást mutat.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a RAAS biomarkerben: Plazma renin aktivitás (PRA) az LCI699-ben az 50 mg eplerenonhoz képest a 8. héten LOCF
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást ANCOVA-modellel elemeztük, a kiindulási és a 8. heti LOCF-nél mért plazma renin értékeket használva, a kezelés és az ország tényezőként, valamint a kiindulási érték a kovariáns.
A kiindulási értékhez képest negatív százalékos változás javulást mutat.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a RAAS biomarkerben: Aktív renin (ARC) az LCI699-ben az 50 mg eplerenonhoz képest a 8. héten LOCF
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást ANCOVA-modellel elemeztük, a kiindulási és a 8. heti LOCF-nél mért aktív renin értékeket használva, a kezelést és az országot faktorként, a kiindulási értéket pedig kovariánsként.
A kiindulási értékhez képest negatív százalékos változás javulást mutat.
|
Alapállapot, 8. hét
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a RAAS biomarkerben: PA és PRA aránya LCI699-ben az 50 mg eplerenonhoz képest a 8. héten LOCF
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
|
A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást ANCOVA-modellel elemeztük, a PA és a PRA értékek százalékos arányát a kiindulási és a 8. heti LOCF-nél mérve, a kezelést és az országot tényezőként, valamint a kiindulási értéket a kovariánsként.
A kiindulási értékhez képest negatív százalékos változás javulást mutat.
|
Alapállapot, 8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2008. december 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2009. október 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2009. október 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. január 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. január 5.
Első közzététel (Becslés)
2009. január 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 6.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Magas vérnyomás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Natriuretikus szerek
- Diuretikumok
- Hormonantagonisták
- Mineralokortikoid receptor antagonisták
- Diuretikumok, káliummegtakarítók
- Eplerenon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLCI699A2216
- 2008-007338-23 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .