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Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de LCI699 em comparação com placebo em participantes com hipertensão resistente

6 de maio de 2021 atualizado por: Novartis

Um estudo de Fase II, randomizado, duplo-cego, placebo e controlado ativamente, grupo paralelo, multicêntrico, estudo de variação de dose para avaliar a eficácia e a segurança de LCI699 em comparação com placebo após 8 semanas de tratamento em pacientes com hipertensão resistente

Este estudo avaliou o efeito da pressão arterial, segurança e tolerabilidade de LCI699 em comparação com placebo e eplerenona em participantes com hipertensão resistente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

155

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • Horizon Research Group, Inc
    • Arizona
      • Sierra Vista, Arizona, Estados Unidos, 85635
        • Cochise Clinical Research
    • California
      • Buena Park, California, Estados Unidos, 90620
        • Clinical Solutions Advantage
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Michael Waldman, MD
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Long Beach Center For Clinical Research
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Clinical Trials Research
      • Tustin, California, Estados Unidos, 92780
        • Orange County Research Center
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • Metro Clinical Research
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34203
        • Meridien Research
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Clinical Research of So. Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Estados Unidos, 32250
        • Jacksonville Heart Center
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • FPA Clinical Research
      • Melbourne, Florida, Estados Unidos, 32935
        • Accelovance
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33317
        • Cardio-Pulminary Associates
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
        • Meridien Research
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Estados Unidos, 60101
        • Provident Clinical Research
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
        • Cedar-Crosse Research Centereet
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Estados Unidos, 47403
        • Provident Clinical Research
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Accelovance
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21239
        • Peter A. Holt
      • Oxon Hill, Maryland, Estados Unidos, 20745
        • MD Medical Research
    • Michigan
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Chelsea Internal Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10001
        • New York Cardiovascular Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
        • Charlotte Clinical Research
      • Lenoir, North Carolina, Estados Unidos, 28645
        • Northstate Clinical Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45245
        • Community Research
    • Pennsylvania
      • Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos, 16684
        • Tipton Medical & Diagnostic Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
        • Medical Research South
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
        • Mountain View Clinical Research Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Clinical Research Associates, Inc
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75006
        • Punzi Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • KRK Medical Research
      • Longview, Texas, Estados Unidos, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
    • Washington
      • Burien, Washington, Estados Unidos, 98166
        • Daniel Gottlieb, MD
      • Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
        • Rainier Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 83719
        • Gemini Scientific
  • Islândia
    • SA
      • Reykjavik, SA, Islândia
        • Encode Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de hipertensão com pressão arterial sistólica média sentada (MSSBP) ≥140 milímetros de mercúrio (mmHg) e <180 mmHg
  • Estável em um regime de três drogas (incluindo um diurético) por pelo menos 4 semanas para o tratamento da hipertensão resistente
  • Participantes masculinos e femininos de 18 a 75 anos de idade

Critério de exclusão:

  • História recente de infarto do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Achados clinicamente significativos do eletrocardiograma (ECG) relacionados a defeitos de condução cardíaca
  • Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlado (hemoglobina A1c [HbA1c] >9%)
  • Neoplasias nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele basocelular)

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LCI699 0,25 mg BID
Após um período inicial de placebo de 2 semanas, os participantes receberam LCI699 0,25 mg, cápsulas, por via oral, duas vezes ao dia (BID), com ou sem alimentos por até 8 semanas.
Medicamento: LCI699
LCI699 cápsulas orais
Experimental: LCI699 1 mg QD
Após um período inicial de placebo de 2 semanas, os participantes receberam LCI699 1 mg, cápsulas, por via oral, uma vez ao dia (QD), com ou sem alimentos por até 8 semanas.
Medicamento: LCI699
LCI699 cápsulas orais
Experimental: LCI699 0,5 mg seguido por LCI699 1 mg BID
Após um período inicial de placebo de 2 semanas, os participantes receberam LCI699 0,5 mg, cápsulas, oralmente, BID, com ou sem alimentos por até 4 semanas, seguido por LCI699 1 mg, cápsulas, oralmente, BID com ou sem alimentos por até a 4 semanas.
Medicamento: LCI699
LCI699 cápsulas orais
Comparador Ativo: Eplerenona 50 mg BID
Após um período inicial de placebo de 2 semanas, os participantes receberam eplerenona 50 mg, cápsulas, por via oral, BID, com ou sem alimentos por até 8 semanas.
Medicamento: Eplerenona
Eplerenona cápsulas orais
Comparador de Placebo: Placebo
Durante um período inicial de placebo de 2 semanas, seguido por 8 semanas de período de tratamento, os participantes receberam placebo correspondente a LCI699 ou placebo correspondente a eplerenona, cápsulas, oralmente, QD ou BID, com ou sem alimentos.
Medicamento: Placebo compatível com LCI699
Cápsulas orais de placebo compatíveis com LCI699
Medicamento: Placebo compatível com eplerenona
Cápsulas orais de placebo equivalente a eplerenona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no MSSBP na semana 8 da última observação realizada (LOCF)
Prazo: Linha de base, Semana 8
As determinações da pressão arterial (PA) foram feitas após o participante ficar sentado por 5 minutos, de acordo com as diretrizes da American Heart Association, usando um aneróide padrão calibrado ou esfigmomanômetro de mercúrio ou um esfigmomanômetro padrão calibrado. A alteração no MSSBP foi calculada comparando as leituras da semana 8 com as leituras feitas na linha de base. A mudança da linha de base no MSSBP foi analisada usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com tratamento e país como fatores e MSSBP da linha de base como uma covariável.
Linha de base, Semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no MSDBP na semana 8 LOCF
Prazo: Linha de base, Semana 8
As determinações da PA arterial foram feitas após o participante ficar sentado por 5 minutos, de acordo com as diretrizes da American Heart Association, usando um aneróide padrão calibrado ou esfigmomanômetro de mercúrio ou um esfigmomanômetro padrão calibrado. A alteração no MSDBP foi calculada comparando as leituras da semana 8 com as leituras feitas na linha de base. A mudança da linha de base em MSDBP foi analisada usando um ANCOVA com tratamento e país como fatores e linha de base MSDBP como uma covariável.
Linha de base, Semana 8
Porcentagem de participantes com uma resposta MSSBP e controle MSSBP na semana 8, conforme medido pela pressão arterial no consultório (OBP)
Prazo: Semana 8
A resposta da MSSBP foi definida como a porcentagem de participantes com MSSBP <140 mmHg ou uma redução >=20 mmHg da redução da linha de base da linha de base. O controle da MSSBP foi definido como a porcentagem de participantes com MSSBP <140 mmHg para participantes não diabéticos e <130mHg para participantes diabéticos.
Semana 8
Porcentagem de participantes com uma resposta MSDBP e controle MSDBP na semana 8, conforme medido por OBP
Prazo: Semana 8
A resposta do MSDBP foi definida como a porcentagem de participantes com um MSDBP <90 mmHg ou uma redução >=10 mmHg da linha de base. O controle MSDBP foi definido como a porcentagem de participantes com MSDBP <90 mmHg para participantes não diabéticos e <80mHg para participantes diabéticos.
Semana 8
Relação de resposta de dose/exposição de PA de LCI699, conforme medido pela alteração da linha de base em MSSBP na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
As determinações da PA arterial foram feitas após o participante ficar sentado por 5 minutos, de acordo com as diretrizes da American Heart Association, usando um aneróide padrão calibrado ou esfigmomanômetro de mercúrio ou um esfigmomanômetro padrão calibrado. A alteração no MSSBP foi calculada comparando as leituras da semana 8 com as leituras feitas na linha de base. A mudança da linha de base em MSSBP foi analisada usando um ANCOVA com tratamento e país como fatores e MSSBP de linha de base como uma covariável.
Linha de base, Semana 8
Relação de resposta de dose/exposição de PA de LCI699, conforme medido pela alteração da linha de base em MSDBP na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
As determinações da PA arterial foram feitas após o participante ficar sentado por 5 minutos, de acordo com as diretrizes da American Heart Association, usando um aneróide padrão calibrado ou esfigmomanômetro de mercúrio ou um esfigmomanômetro padrão calibrado. A alteração no MSDBP foi calculada comparando as leituras da semana 8 com as leituras feitas na linha de base. A mudança da linha de base em MSDBP foi analisada usando um ANCOVA com tratamento e país como fatores e linha de base MSDBP como uma covariável.
Linha de base, Semana 8
Alteração da linha de base em 24 horas médias, pressão arterial sistólica média diurna e noturna média (SBP) na semana 8 LOCF, medida pela medição ambulatorial da pressão arterial (ABPM)
Prazo: Linha de base, Semana 8
Um ABPM mediu a pressão arterial de um participante durante um período de 24 horas, incluindo leituras diurnas e noturnas, usando um dispositivo de monitoramento automatizado validado desde a linha de base até a semana 8. A PAS de 24 horas foi calculada pela média de todas as leituras ambulatoriais da pressão arterial sistólica no período de 24 horas. A mudança da linha de base na PAS foi analisada usando ANCOVA com tratamento e país como fatores e linha de base MSSBP como uma covariável.
Linha de base, Semana 8
Mudança da linha de base em 24 horas médias, pressão arterial diastólica média diurna e noturna média (PAD) na semana 8 LOCF, conforme medido por ABPM
Prazo: Linha de base, Semana 8
Um ABPM mediu a pressão arterial de um participante durante um período de 24 horas, incluindo leituras diurnas e noturnas, usando um dispositivo de monitoramento automatizado validado desde a linha de base até a semana 8. A PAD de 24 horas foi calculada pela média de todas as leituras ambulatoriais da pressão arterial diastólica no período de 24 horas. A mudança da linha de base em DBP foi analisada usando um ANCOVA com tratamento e país como fatores e linha de base MSDBP como uma covariável.
Linha de base, Semana 8
Alteração da linha de base em 24 horas médias, PAS média diurna e noturna média em LCI699 1 mg QD versus LCI699 0,5 mg BID braço na semana 4, conforme medido por ABPM
Prazo: Linha de base, Semana 4
Um ABPM mediu a pressão arterial de um participante durante um período de 24 horas, incluindo leituras diurnas e noturnas usando um dispositivo de monitoramento automatizado validado desde a linha de base até a semana 4. A PAS de 24 horas foi calculada tomando a média de todas as leituras ambulatoriais da pressão arterial sistólica para o período de 24 horas. A mudança da linha de base no SBP foi analisada usando um ANCOVA com tratamento e país como fatores e linha de base MSDBP como uma covariável.
Linha de base, Semana 4
Mudança da linha de base em média de 24 horas, PAD média diurna e média noturna em LCI699 1 mg QD versus LCI699 0,5 mg BID braço na semana 4, conforme medido por ABPM
Prazo: Linha de base, Semana 4
Um ABPM mediu a pressão arterial de um participante durante um período de 24 horas, incluindo leituras diurnas e noturnas, usando um dispositivo de monitoramento automatizado validado desde a linha de base até a semana 4. A PAD de 24 horas foi calculada tomando a média de todas as leituras ambulatoriais da pressão arterial diastólica para o período de 24 horas. A mudança da linha de base em DBP foi analisada usando um ANCOVA com tratamento e país como fatores e linha de base MSDBP como uma covariável.
Linha de base, Semana 4
Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), hipercalemia e hiponatremia
Prazo: EAs, hipercalemia e hiponatremia: desde o início do tratamento medicamentoso do estudo até 10 semanas; SAE: Desde a assinatura do consentimento informado até 10 semanas
Um EA foi um evento médico adverso que ocorreu em um participante do estudo e que não está necessariamente em uma relação causal com o tratamento que o participante recebe. SAEs foram EAs que levaram à morte, são fatais, requerem hospitalizações ou prolongamento de hospitalizações, representam uma malformação inata ou uma anormalidade congênita. Hipercalemia foi definida como nível de potássio >5,5 milimoles por litro (mmol/L). É o termo médico que descreve um nível de potássio acima do normal. A hiponatremia foi definida como nível de sódio <135 mmol/L. É o termo médico que descreve um nível de sódio menor que o normal.
EAs, hipercalemia e hiponatremia: desde o início do tratamento medicamentoso do estudo até 10 semanas; SAE: Desde a assinatura do consentimento informado até 10 semanas
Número de participantes com níveis de cortisol abaixo de 500 Nmol/L em 1 hora após a injeção de hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) na semana 8
Prazo: 1 hora após a dose na semana 8
As concentrações séricas de cortisol 1 hora após a injeção foram medidas para avaliar o nível máximo de cortisol estimulado alcançado. Supressão adrenal potencial foi indicada se a concentração de cortisol sérico fosse <500 nanomoles por litro (nmol/L) 1 hora após a injeção.
1 hora após a dose na semana 8
Alteração percentual desde a linha de base no biomarcador do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): aldosterona plasmática (PA) em LCI699 em comparação com eplerenona 50 mg na semana 8 LOCF
Prazo: Linha de base, Semana 8
A variação percentual da linha de base foi analisada pelo modelo ANCOVA usando valores de PA medidos na linha de base e na semana 8 LOCF, com tratamento e país como fatores e valor da linha de base como covariável. A variação percentual negativa da linha de base mostra melhora.
Linha de base, Semana 8
Alteração percentual desde a linha de base no biomarcador RAAS: atividade da renina plasmática (PRA) em LCI699 em comparação com eplerenona 50 mg na semana 8 LOCF
Prazo: Linha de base, Semana 8
A variação percentual da linha de base foi analisada pelo modelo ANCOVA usando os valores de renina plasmática medidos na linha de base e na Semana 8 LOCF, com tratamento e país como fatores e valor da linha de base como covariável. A variação percentual negativa da linha de base mostra melhora.
Linha de base, Semana 8
Alteração percentual desde a linha de base no biomarcador RAAS: renina ativa (ARC) em LCI699 em comparação com eplerenona 50 mg na semana 8 LOCF
Prazo: Linha de base, Semana 8
A variação percentual da linha de base foi analisada pelo modelo ANCOVA usando valores de renina ativa medidos na linha de base e na Semana 8 LOCF, com tratamento e país como fatores e valor da linha de base como covariável. A variação percentual negativa da linha de base mostra melhora.
Linha de base, Semana 8
Alteração percentual desde a linha de base no biomarcador RAAS: proporção de PA para PRA em LCI699 em comparação com eplerenona 50 mg na semana 8 LOCF
Prazo: Linha de base, Semana 8
A variação percentual da linha de base foi analisada pelo modelo ANCOVA usando a proporção percentual de valores de PA para PRA medidos na linha de base e na Semana 8 LOCF, com tratamento e país como fatores e valor da linha de base como covariável. A variação percentual negativa da linha de base mostra melhora.
Linha de base, Semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis

Colaboradores

Integrium
Great Lakes Drug Development, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

13 de outubro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

13 de outubro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

6 de janeiro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLCI699A2216
  • 2008-007338-23 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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