Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​LCI699 sammenlignet med placebo hos deltagere med resistent hypertension

6. maj 2021 opdateret af: Novartis

En fase II, randomiseret, dobbeltblind, placebo og aktiv kontrolleret, parallel gruppe, multicenter, dosisintervalundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​LCI699 sammenlignet med placebo efter 8 ugers behandling hos patienter med resistent hypertension

Denne undersøgelse vurderede blodtrykseffekten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LCI699 sammenlignet med placebo og eplerenon hos deltagere med resistent hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Horizon Research Group, Inc
    • Arizona
      • Sierra Vista, Arizona, Forenede Stater, 85635
        • Cochise Clinical Research
    • California
      • Buena Park, California, Forenede Stater, 90620
        • Clinical Solutions Advantage
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Michael Waldman, MD
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Long Beach Center For Clinical Research
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
        • Clinical Trials Research
      • Tustin, California, Forenede Stater, 92780
        • Orange County Research Center
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80120
        • Metro Clinical Research
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34203
        • Meridien Research
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • Clinical Research of So. Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Forenede Stater, 32250
        • Jacksonville Heart Center
      • Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34741
        • FPA Clinical Research
      • Melbourne, Florida, Forenede Stater, 32935
        • Accelovance
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33317
        • Cardio-Pulminary Associates
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33709
        • Meridien Research
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Forenede Stater, 60101
        • Provident Clinical Research
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60607
        • Cedar-Crosse Research Centereet
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Forenede Stater, 47403
        • Provident Clinical Research
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46601
        • Accelovance
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21239
        • Peter A. Holt
      • Oxon Hill, Maryland, Forenede Stater, 20745
        • MD Medical Research
    • Michigan
      • Chelsea, Michigan, Forenede Stater, 48118
        • Chelsea Internal Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10001
        • New York Cardiovascular Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28211
        • Charlotte Clinical Research
      • Lenoir, North Carolina, Forenede Stater, 28645
        • Northstate Clinical Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45245
        • Community Research
    • Pennsylvania
      • Tipton, Pennsylvania, Forenede Stater, 16684
        • Tipton Medical & Diagnostic Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29407
        • Medical Research South
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29651
        • Mountain View Clinical Research Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Clinical Research Associates, Inc
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Forenede Stater, 75006
        • Punzi Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • KRK Medical Research
      • Longview, Texas, Forenede Stater, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
    • Washington
      • Burien, Washington, Forenede Stater, 98166
        • Daniel Gottlieb, MD
      • Renton, Washington, Forenede Stater, 98057
        • Rainier Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 83719
        • Gemini Scientific
  • Island
    • SA
      • Reykjavik, SA, Island
        • Encode Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af hypertension med gennemsnitligt siddende systolisk blodtryk (MSSBP) ≥140 millimeter kviksølv (mmHg) og <180 mmHg
  • Stabil på et regime med tre lægemidler (inklusive et diuretikum) i mindst 4 uger til behandling af resistent hypertension
  • Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig historie med myokardieinfarkt (MI), hjertesvigt, ustabil angina, koronararterie bypassgraft, perkutan koronar intervention, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
  • Klinisk signifikant elektrokardiografi (EKG) fund relateret til hjerteledningsdefekter
  • Type 1 diabetes eller ukontrolleret type 2 diabetes (hæmoglobin A1c [HbA1c] >9 %)
  • Maligniteter inden for de sidste 5 år (eksklusive basalcellehudkræft)

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LCI699 0,25 mg BID
Efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode modtog deltagerne LCI699 0,25 mg, kapsler, oralt, to gange dagligt (BID), med eller uden mad i op til 8 uger.
Medicin: LCI699
LCI699 orale kapsler
Eksperimentel: LCI699 1 mg QD
Efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode modtog deltagerne LCI699 1 mg, kapsler, oralt, én gang dagligt (QD), med eller uden mad i op til 8 uger.
Medicin: LCI699
LCI699 orale kapsler
Eksperimentel: LCI699 0,5 mg efterfulgt af LCI699 1 mg BID
Efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode modtog deltagerne LCI699 0,5 mg, kapsler, oralt, BID, med eller uden mad i op til 4 uger, efterfulgt af LCI699 1 mg, kapsler, oralt, BID med eller uden mad i op til 4 uger. til 4 uger.
Medicin: LCI699
LCI699 orale kapsler
Aktiv komparator: Eplerenon 50 mg BID
Efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode modtog deltagerne eplerenon 50 mg, kapsler, oralt, to gange dagligt, med eller uden mad i op til 8 uger.
Medicin: Eplerenon
Eplerenone orale kapsler
Placebo komparator: Placebo
I en 2-ugers placebo-indkøringsperiode, efterfulgt af 8 uger af behandlingsperioden, modtog deltagerne LCI699-matchende placebo eller eplerenon-matchende placebo, kapsler, oralt, QD eller BID, med eller uden mad.
Medicin: LCI699-matchende placebo
LCI699-matchende placebo orale kapsler
Medicin: Eplerenon-matchende placebo
Eplerenon-matchende placebo orale kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i MSSBP ved uge 8, sidste observation fremført (LOCF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Arterielt blodtryksbestemmelser (BP) blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til American Heart Associations retningslinjer ved brug af et kalibreret standard aneroid- eller kviksølv-sfygmomanometer eller et kalibreret standard-sfygmomanometer. Ændringen i MSSBP blev beregnet ved at sammenligne uge 8 aflæsningerne med aflæsningerne taget ved baseline. Ændringen fra Baseline i MSSBP blev analyseret ved hjælp af en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) med behandling og land som faktorer og Baseline MSSBP som en kovariat.
Baseline, uge ​​8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i MSDBP ved uge 8 LOCF
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Arteriel BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til American Heart Associations retningslinjer ved brug af et kalibreret standard aneroid- eller kviksølv-sfygmomanometer eller et kalibreret standard-sfygmomanometer. Ændringen i MSDBP blev beregnet ved at sammenligne uge 8 aflæsningerne med aflæsningerne taget ved baseline. Ændringen fra baseline i MSDBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og land som faktorer og baseline MSDBP som en kovariat.
Baseline, uge ​​8
Procentdel af deltagere med et MSSBP-respons og MSSBP-kontrol i uge 8, målt ved kontorblodtryk (OBP)
Tidsramme: Uge 8
MSSBP-respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en MSSBP <140 mmHg eller en >=20 mmHg-reduktion fra baseline-reduktion fra baseline. MSSBP-kontrol blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et MSSBP <140 mmHg for ikke-diabetiske deltagere og <130mHg for diabetikere.
Uge 8
Procentdel af deltagere med MSDBP-respons og MSDBP-kontrol i uge 8, målt ved OBP
Tidsramme: Uge 8
MSDBP-respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en MSDBP <90 mmHg eller en >=10 mmHg reduktion fra baseline. MSDBP-kontrol blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en MSDBP <90 mmHg for ikke-diabetiske deltagere og <80mHg for diabetikere.
Uge 8
Dosis/eksponering BP-responsforhold mellem LCI699, målt ved ændring fra baseline i MSSBP i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Arteriel BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til American Heart Associations retningslinjer ved brug af et kalibreret standard aneroid- eller kviksølv-sfygmomanometer eller et kalibreret standard-sfygmomanometer. Ændringen i MSSBP blev beregnet ved at sammenligne uge 8 aflæsningerne med aflæsningerne taget ved baseline. Ændringen fra Baseline i MSSBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og land som faktorer og Baseline MSSBP som en kovariat.
Baseline, uge ​​8
Dosis/eksponering BP-responsforhold af LCI699, målt ved ændring fra baseline i MSDBP i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Arteriel BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til American Heart Associations retningslinjer ved brug af et kalibreret standard aneroid- eller kviksølv-sfygmomanometer eller et kalibreret standard-sfygmomanometer. Ændringen i MSDBP blev beregnet ved at sammenligne uge 8 aflæsningerne med aflæsningerne taget ved baseline. Ændringen fra baseline i MSDBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og land som faktorer og baseline MSDBP som en kovariat.
Baseline, uge ​​8
Ændring fra baseline i middel 24 timer, middel dagtid og gennemsnitlig systolisk blodtryk om natten (SBP) ved uge 8 LOCF, målt ved ambulatorisk blodtryksmåling (ABPM)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
En ABPM målte en deltagers blodtryk over en 24-timers periode inklusive dag- og nataflæsninger ved hjælp af en automatiseret valideret overvågningsenhed fra baseline til uge 8. 24-timers SBP blev beregnet ved at tage gennemsnittet af alle ambulatoriske systoliske blodtryksmålinger for 24-timers perioden. Ændringen fra Baseline i SBP blev analyseret ved brug af ANCOVA med behandling og land som faktorer og Baseline MSSBP som en kovariat.
Baseline, uge ​​8
Ændring fra baseline i middel 24 timer, gennemsnitlig dagtid og gennemsnitlig diastolisk blodtryk om natten (DBP) ved uge 8 LOCF, målt ved ABPM
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
En ABPM målte en deltagers blodtryk over en 24-timers periode inklusive dag- og nataflæsninger ved hjælp af en automatiseret valideret overvågningsenhed fra baseline til uge 8. 24-timers DBP blev beregnet ved at tage gennemsnittet af alle ambulatoriske diastoliske blodtryksmålinger for 24-timers perioden. Ændringen fra baseline i DBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og land som faktorer og baseline MSDBP som en kovariat.
Baseline, uge ​​8
Ændring fra baseline i middel 24 timer, gennemsnitlig dagtid og gennemsnitlig nattetid i LCI699 1 mg QD versus LCI699 0,5 mg BID Arm i uge 4, målt ved ABPM
Tidsramme: Baseline, uge ​​4
En ABPM målte en deltagers blodtryk over en 24-timers periode inklusive dag- og nataflæsninger ved hjælp af en automatiseret valideret overvågningsenhed fra baseline til uge 4. 24-timers SBP blev beregnet ved at tage gennemsnittet af alle ambulatoriske systoliske blodtryksmålinger for 24-timers periode. Ændringen fra Baseline i SBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og land som faktorer og Baseline MSDBP som en kovariat.
Baseline, uge ​​4
Ændring fra baseline i middel 24 timer, gennemsnitlig dagtid og gennemsnitlig natlig DBP i LCI699 1 mg QD versus LCI699 0,5 mg BID Arm i uge 4, målt ved ABPM
Tidsramme: Baseline, uge ​​4
En ABPM målte en deltagers blodtryk over en 24-timers periode inklusive dag- og nataflæsninger ved hjælp af en automatiseret valideret overvågningsenhed fra baseline til uge 4. 24-timers DBP blev beregnet ved at tage gennemsnittet af alle ambulatoriske diastoliske blodtryksaflæsninger for 24-timers periode. Ændringen fra baseline i DBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og land som faktorer og baseline MSDBP som en kovariat.
Baseline, uge ​​4
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), hyperkaliæmi og hyponatriæmi
Tidsramme: AE'er, hyperkaliæmi og hyponatriæmi: Fra starten af ​​studiets lægemiddelbehandling op til 10 uger; SAE: Fra underskrivelse af det informerede samtykke op til 10 uger
En AE var en uønsket medicinsk hændelse, som opstår hos en deltager i undersøgelsen, og som ikke nødvendigvis er i en årsagssammenhæng med den behandling, deltageren modtager. SAE'er var AE'er, der førte til døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelser eller forlængelse af hospitalsindlæggelser, repræsenterer en medfødt misdannelse eller en medfødt abnormitet. Hyperkaliæmi blev defineret som kaliumniveau >5,5 millimol pr. liter (mmol/L). Det er det medicinske udtryk, der beskriver et kaliumniveau, der er højere end normalt. Hyponatriæmi blev defineret som natriumniveau <135 mmol/L. Det er det medicinske udtryk, der beskriver et natriumniveau, der er lavere end normalt.
AE'er, hyperkaliæmi og hyponatriæmi: Fra starten af ​​studiets lægemiddelbehandling op til 10 uger; SAE: Fra underskrivelse af det informerede samtykke op til 10 uger
Antal deltagere med kortisolniveauer under 500 Nmol/L ved 1 time efter adrenokortikotropt hormon (ACTH)-injektion i uge 8
Tidsramme: 1 time efter dosis i uge 8
Serumkortisolkoncentrationer 1 time efter injektion blev målt for at vurdere det maksimalt opnåede stimulerede cortisolniveau. Potentiel binyrebarksuppression var indiceret, hvis serumkortisolkoncentrationen var <500 nanomol pr. liter (nmol/L) 1 time efter injektionen.
1 time efter dosis i uge 8
Procent ændring fra baseline i renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS) biomarkør: Plasma-aldosteron (PA) i LCI699 sammenlignet med Eplerenon 50 mg ved uge 8 LOCF
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Procentvis ændring fra baseline blev analyseret ved ANCOVA-model ved brug af PA-værdier målt ved baseline og uge 8 LOCF, med behandling og land som faktorer og baseline-værdi som kovariat. Negativ procentvis ændring fra baseline viser forbedring.
Baseline, uge ​​8
Procent ændring fra baseline i RAAS-biomarkør: Plasma-reninaktivitet (PRA) i LCI699 sammenlignet med Eplerenon 50 mg ved uge 8 LOCF
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Procent ændring fra baseline blev analyseret ved ANCOVA-model under anvendelse af plasmareninværdier målt ved baseline og uge 8 LOCF, med behandling og land som faktorer og baselineværdi som kovariat. Negativ procentvis ændring fra baseline viser forbedring.
Baseline, uge ​​8
Procent ændring fra baseline i RAAS-biomarkør: Aktiv renin (ARC) i LCI699 sammenlignet med Eplerenon 50 mg ved uge 8 LOCF
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Procentvis ændring fra baseline blev analyseret ved ANCOVA-model under anvendelse af aktive reninværdier målt ved baseline og uge 8 LOCF, med behandling og land som faktorer og baselineværdi som kovariat. Negativ procentvis ændring fra baseline viser forbedring.
Baseline, uge ​​8
Procent ændring fra baseline i RAAS-biomarkør: Forholdet mellem PA og PRA i LCI699 sammenlignet med Eplerenon 50 mg ved uge 8 LOCF
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Procent ændring fra baseline blev analyseret ved ANCOVA-model under anvendelse af procentforhold mellem PA og PRA-værdier målt ved baseline og uge 8 LOCF, med behandling og land som faktorer og baseline-værdi som kovariat. Negativ procentvis ændring fra baseline viser forbedring.
Baseline, uge ​​8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis

Samarbejdspartnere

Integrium
Great Lakes Drug Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. oktober 2009

Studieafslutning (Faktiske)

13. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2009

Først opslået (Skøn)

6. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCI699A2216
  • 2008-007338-23 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med LCI699

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner