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Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du LCI699 par rapport au placebo chez les participants souffrant d'hypertension résistante

6 mai 2021 mis à jour par: Novartis

Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et actif, en groupes parallèles, multicentrique, à dose variable pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du LCI699 par rapport au placebo après 8 semaines de traitement chez des patients souffrant d'hypertension résistante

Cette étude a évalué l'effet sur la pression artérielle, l'innocuité et la tolérabilité du LCI699 par rapport au placebo et à l'éplérénone chez les participants souffrant d'hypertension résistante.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

155

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Islande
    • SA
      • Reykjavik, SA, Islande
        • Encode Clinic
  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • Horizon Research Group, Inc
    • Arizona
      • Sierra Vista, Arizona, États-Unis, 85635
        • Cochise Clinical Research
    • California
      • Buena Park, California, États-Unis, 90620
        • Clinical Solutions Advantage
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • Michael Waldman, MD
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Long Beach Center For Clinical Research
      • Roseville, California, États-Unis, 95661
        • Clinical Trials Research
      • Tustin, California, États-Unis, 92780
        • Orange County Research Center
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Metro Clinical Research
    • Florida
      • Bradenton, Florida, États-Unis, 34203
        • Meridien Research
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
        • Clinical Research of So. Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, États-Unis, 32250
        • Jacksonville Heart Center
      • Kissimmee, Florida, États-Unis, 34741
        • FPA Clinical Research
      • Melbourne, Florida, États-Unis, 32935
        • Accelovance
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33317
        • Cardio-Pulminary Associates
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33709
        • Meridien Research
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Illinois
      • Addison, Illinois, États-Unis, 60101
        • Provident Clinical Research
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60607
        • Cedar-Crosse Research Centereet
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, États-Unis, 47403
        • Provident Clinical Research
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Accelovance
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21239
        • Peter A. Holt
      • Oxon Hill, Maryland, États-Unis, 20745
        • MD Medical Research
    • Michigan
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Chelsea Internal Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10001
        • New York Cardiovascular Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28211
        • Charlotte Clinical Research
      • Lenoir, North Carolina, États-Unis, 28645
        • Northstate Clinical Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45245
        • Community Research
    • Pennsylvania
      • Tipton, Pennsylvania, États-Unis, 16684
        • Tipton Medical & Diagnostic Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29407
        • Medical Research South
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29651
        • Mountain View Clinical Research Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Clinical Research Associates, Inc
    • Texas
      • Carrollton, Texas, États-Unis, 75006
        • Punzi Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • KRK Medical Research
      • Longview, Texas, États-Unis, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
    • Washington
      • Burien, Washington, États-Unis, 98166
        • Daniel Gottlieb, MD
      • Renton, Washington, États-Unis, 98057
        • Rainier Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 83719
        • Gemini Scientific

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'hypertension avec pression artérielle systolique moyenne en position assise (MSSBP) ≥140 millimètres de mercure (mmHg) et <180 mmHg
  • Stable sur un régime à trois médicaments (dont un diurétique) pendant au moins 4 semaines pour le traitement de l'hypertension résistante
  • Participants masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans

Critère d'exclusion:

  • Antécédents récents d'infarctus du myocarde (IM), d'insuffisance cardiaque, d'angor instable, de pontage coronarien, d'intervention coronarienne percutanée, d'encéphalopathie hypertensive, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
  • Résultats d'électrocardiographie (ECG) cliniquement significatifs liés à des défauts de conduction cardiaque
  • Diabète de type 1 ou diabète de type 2 non contrôlé (hémoglobine A1c [HbA1c] > 9 %)
  • Malignités au cours des 5 dernières années (hors cancer basocellulaire de la peau)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LCI699 0,25 mg deux fois par jour
Après une période de rodage avec placebo de 2 semaines, les participants ont reçu du LCI699 0,25 mg, gélules, par voie orale, deux fois par jour (BID), avec ou sans nourriture pendant 8 semaines maximum.
Médicament: LCI699
LCI699 gélules orales
Expérimental: LCI699 1 mg une fois par jour
Après une période de rodage avec placebo de 2 semaines, les participants ont reçu du LCI699 1 mg, gélules, par voie orale, une fois par jour (QD), avec ou sans nourriture pendant 8 semaines maximum.
Médicament: LCI699
LCI699 gélules orales
Expérimental: LCI699 0,5 mg suivi de LCI699 1 mg deux fois par jour
Après une période de rodage avec placebo de 2 semaines, les participants ont reçu du LCI699 0,5 mg, gélules, par voie orale, BID, avec ou sans nourriture pendant un maximum de 4 semaines, suivi de LCI699 1 mg, gélules, par voie orale, BID avec ou sans nourriture pendant jusqu'à à 4 semaines.
Médicament: LCI699
LCI699 gélules orales
Comparateur actif: Éplérénone 50 mg BID
Après une période de rodage avec placebo de 2 semaines, les participants ont reçu de l'éplérénone 50 mg, gélules, par voie orale, BID, avec ou sans nourriture pendant 8 semaines maximum.
Médicament: Éplérénone
Capsules orales d'éplérénone
Comparateur placebo: Placebo
Pendant une période de rodage au placebo de 2 semaines, suivie de 8 semaines de la période de traitement, les participants ont reçu un placebo correspondant au LCI699 ou un placebo correspondant à l'éplérénone, des capsules, par voie orale, QD ou BID, avec ou sans nourriture.
Médicament: Placebo correspondant au LCI699
Capsules orales placebo correspondant au LCI699
Médicament: Placebo correspondant à l'éplérénone
Capsules orales placebo correspondant à l'éplérénone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le MSSBP à la semaine 8 Dernière observation reportée (LOCF)
Délai: Base de référence, semaine 8
Les déterminations de la pression artérielle (TA) ont été effectuées après que le participant était en position assise pendant 5 minutes conformément aux directives de l'American Heart Association à l'aide d'un sphygmomanomètre anéroïde ou à mercure standard calibré ou d'un sphygmomanomètre standard calibré. Le changement dans le MSSBP a été calculé en comparant les lectures de la semaine 8 aux lectures prises au départ. Le changement par rapport à la valeur initiale de la MSSBP a été analysé à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement et le pays comme facteurs et la valeur initiale de la MSSBP comme covariable.
Base de référence, semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans MSDBP à la semaine 8 LOCF
Délai: Base de référence, semaine 8
Les déterminations de la pression artérielle artérielle ont été effectuées après que le participant était en position assise pendant 5 minutes conformément aux directives de l'American Heart Association à l'aide d'un anéroïde standard calibré ou d'un sphygmomanomètre à mercure ou d'un sphygmomanomètre standard calibré. La modification du MSDBP a été calculée en comparant les lectures de la semaine 8 aux lectures prises au départ. Le changement par rapport à la valeur initiale de MSDBP a été analysé à l'aide d'une ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et la valeur initiale de MSDBP comme covariable.
Base de référence, semaine 8
Pourcentage de participants avec une réponse MSSBP et un contrôle MSSBP à la semaine 8, tel que mesuré par la pression artérielle en cabinet (OBP)
Délai: Semaine 8
La réponse MSSBP a été définie comme le pourcentage de participants avec une MSSBP <140 mmHg ou une réduction >=20 mmHg par rapport à la ligne de base. Le contrôle de la MSSBP a été défini comme le pourcentage de participants avec une MSSBP <140 mmHg pour les participants non diabétiques et <130 mHg pour les participants diabétiques.
Semaine 8
Pourcentage de participants avec une réponse MSDBP et un contrôle MSDBP à la semaine 8, tel que mesuré par OBP
Délai: Semaine 8
La réponse MSDBP a été définie comme le pourcentage de participants avec une MSDBP <90 mmHg ou une réduction >=10 mmHg par rapport au départ. Le contrôle de la MSDBP a été défini comme le pourcentage de participants avec une MSDBP <90 mmHg pour les participants non diabétiques et <80 mHg pour les participants diabétiques.
Semaine 8
Relation dose/exposition-réponse de la pression artérielle du LCI699, telle que mesurée par le changement par rapport à la ligne de base dans la MSSBP à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
Les déterminations de la pression artérielle artérielle ont été effectuées après que le participant était en position assise pendant 5 minutes conformément aux directives de l'American Heart Association à l'aide d'un anéroïde standard calibré ou d'un sphygmomanomètre à mercure ou d'un sphygmomanomètre standard calibré. Le changement dans le MSSBP a été calculé en comparant les lectures de la semaine 8 aux lectures prises au départ. Le changement par rapport à la valeur initiale de la MSSBP a été analysé à l'aide d'une ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et la valeur initiale de la MSSBP comme covariable.
Base de référence, semaine 8
Relation dose/exposition-réponse de la pression artérielle du LCI699, mesurée par le changement par rapport à la ligne de base de la MSDBP à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
Les déterminations de la pression artérielle artérielle ont été effectuées après que le participant était en position assise pendant 5 minutes conformément aux directives de l'American Heart Association à l'aide d'un anéroïde standard calibré ou d'un sphygmomanomètre à mercure ou d'un sphygmomanomètre standard calibré. La modification du MSDBP a été calculée en comparant les lectures de la semaine 8 aux lectures prises au départ. Le changement par rapport à la valeur initiale de MSDBP a été analysé à l'aide d'une ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et la valeur initiale de MSDBP comme covariable.
Base de référence, semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures, diurne et nocturne moyenne à la semaine 8 LOCF, tel que mesuré par la mesure de la pression artérielle ambulatoire (MAPA)
Délai: Base de référence, semaine 8
Un MAPA a mesuré la tension artérielle d'un participant sur une période de 24 heures, y compris les lectures diurnes et nocturnes, à l'aide d'un dispositif de surveillance automatisé validé de la ligne de base à la semaine 8. La PAS sur 24 heures a été calculée en prenant la moyenne de toutes les lectures de pression artérielle systolique ambulatoire pour la période de 24 heures. Le changement par rapport à la valeur initiale de la PAS a été analysé à l'aide de l'ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et de la valeur initiale de la MSSBP comme covariable.
Base de référence, semaine 8
Changement par rapport au départ de la moyenne sur 24 heures, de la pression artérielle diastolique moyenne diurne et nocturne moyenne à la semaine 8 LOCF, telle que mesurée par MAPA
Délai: Base de référence, semaine 8
Un MAPA a mesuré la tension artérielle d'un participant sur une période de 24 heures, y compris les lectures diurnes et nocturnes, à l'aide d'un dispositif de surveillance automatisé validé de la ligne de base à la semaine 8. La PAD sur 24 heures a été calculée en prenant la moyenne de toutes les lectures de pression artérielle diastolique ambulatoires pour la période de 24 heures. Le changement par rapport à la valeur initiale de la PAD a été analysé à l'aide d'une ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et la MSDBP initiale comme covariable.
Base de référence, semaine 8
Changement par rapport au départ de la moyenne sur 24 heures, de la PAS moyenne diurne et moyenne nocturne dans le bras LCI699 1 mg QD versus LCI699 0,5 mg BID à la semaine 4, tel que mesuré par MAPA
Délai: Base de référence, semaine 4
Un MAPA a mesuré la tension artérielle d'un participant sur une période de 24 heures, y compris les lectures diurnes et nocturnes à l'aide d'un dispositif de surveillance automatisé validé, de la ligne de base à la semaine 4. La PAS sur 24 heures a été calculée en prenant la moyenne de toutes les lectures de pression artérielle systolique ambulatoire pour le Période de 24 heures. Le changement par rapport à la ligne de base de la PAS a été analysé à l'aide d'une ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et la ligne de base MSDBP comme covariable.
Base de référence, semaine 4
Changement par rapport au départ de la DBP moyenne sur 24 heures, moyenne diurne et moyenne nocturne dans le bras LCI699 1 mg QD versus LCI699 0,5 mg BID à la semaine 4, tel que mesuré par MAPA
Délai: Base de référence, semaine 4
Un MAPA a mesuré la tension artérielle d'un participant sur une période de 24 heures, y compris les relevés diurnes et nocturnes à l'aide d'un dispositif de surveillance automatisé validé, de la ligne de base à la semaine 4. La PAD sur 24 heures a été calculée en prenant la moyenne de toutes les lectures de tension artérielle diastolique ambulatoire Période de 24 heures. Le changement par rapport à la valeur initiale de la PAD a été analysé à l'aide d'une ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et la MSDBP initiale comme covariable.
Base de référence, semaine 4
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), une hyperkaliémie et une hyponatrémie
Délai: EI, hyperkaliémie et hyponatrémie : du début du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 10 semaines ; SAE : De la signature du consentement éclairé jusqu'à 10 semaines
Un EI était un événement médical indésirable qui survient chez un participant à l'étude et qui n'est pas nécessairement en relation causale avec le traitement que le participant reçoit. Les EIG étaient des EI entraînant la mort, engageant le pronostic vital, nécessitant des hospitalisations ou des prolongations d'hospitalisation, représentant une malformation innée ou une anomalie congénitale. L'hyperkaliémie était définie comme un taux de potassium > 5,5 millimoles par litre (mmol/L). C'est le terme médical qui décrit un taux de potassium supérieur à la normale. L'hyponatrémie était définie comme un taux de sodium < 135 mmol/L. C'est le terme médical qui décrit un niveau de sodium inférieur à la normale.
EI, hyperkaliémie et hyponatrémie : du début du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 10 semaines ; SAE : De la signature du consentement éclairé jusqu'à 10 semaines
Nombre de participants avec des niveaux de cortisol inférieurs à 500 nmol/L à 1 heure après l'injection d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) à la semaine 8
Délai: 1 heure post-dose à la semaine 8
Les concentrations sériques de cortisol 1 heure après l'injection ont été mesurées pour évaluer le niveau maximal de cortisol stimulé atteint. Une suppression potentielle des surrénales était indiquée si la concentration sérique de cortisol était < 500 nanomoles par litre (nmol/L) 1 heure après l'injection.
1 heure post-dose à la semaine 8
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale du biomarqueur du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) : aldostérone plasmatique (PA) dans le LCI699 par rapport à l'éplérénone 50 mg à la semaine 8 LOCF
Délai: Base de référence, semaine 8
Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été analysé par le modèle ANCOVA à l'aide des valeurs de PA mesurées à la ligne de base et à la semaine 8 du LOCF, avec le traitement et le pays comme facteurs et la valeur de base comme covariable. Un pourcentage de changement négatif par rapport à la référence indique une amélioration.
Base de référence, semaine 8
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur RAAS : activité de la rénine plasmatique (PRA) dans le LCI699 par rapport à l'éplérénone 50 mg à la semaine 8 LOCF
Délai: Base de référence, semaine 8
Le pourcentage de changement par rapport au départ a été analysé par le modèle ANCOVA à l'aide des valeurs de rénine plasmatique mesurées au départ et à la semaine 8 du LOCF, avec le traitement et le pays comme facteurs et la valeur de départ comme covariable. Un pourcentage de changement négatif par rapport à la référence indique une amélioration.
Base de référence, semaine 8
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du biomarqueur RAAS : rénine active (ARC) dans le LCI699 par rapport à l'éplérénone 50 mg à la semaine 8 LOCF
Délai: Base de référence, semaine 8
Le pourcentage de changement par rapport au départ a été analysé par le modèle ANCOVA à l'aide des valeurs de rénine active mesurées au départ et à la semaine 8 du LOCF, avec le traitement et le pays comme facteurs et la valeur de départ comme covariable. Un pourcentage de changement négatif par rapport à la référence indique une amélioration.
Base de référence, semaine 8
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur RAAS : rapport entre PA et PRA dans le LCI699 par rapport à l'éplérénone 50 mg à la semaine 8 LOCF
Délai: Base de référence, semaine 8
Le pourcentage de changement par rapport au départ a été analysé par le modèle ANCOVA en utilisant le rapport en pourcentage des valeurs PA sur PRA mesurées au départ et à la semaine 8 du LOCF, avec le traitement et le pays comme facteurs et la valeur de départ comme covariable. Un pourcentage de changement négatif par rapport à la référence indique une amélioration.
Base de référence, semaine 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis

Collaborateurs

Integrium
Great Lakes Drug Development, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

13 octobre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

13 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2009

Première publication (Estimation)

6 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLCI699A2216
  • 2008-007338-23 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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