En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av LCI699 jämfört med placebo hos deltagare med resistent hypertoni
6 maj 2021 uppdaterad av: Novartis
En fas II, randomiserad, dubbelblind, placebo och aktivt kontrollerad, parallellgrupp, multicenter, dosintervallstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av LCI699 jämfört med placebo efter 8 veckors behandling hos patienter med resistent hypertoni
Denna studie bedömde blodtryckseffekten, säkerheten och tolerabiliteten för LCI699 jämfört med placebo och eplerenon hos deltagare med resistent hypertoni.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
155
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
- Horizon Research Group, Inc
-
-
Arizona
-
Sierra Vista, Arizona, Förenta staterna, 85635
- Cochise Clinical Research
-
-
California
-
Buena Park, California, Förenta staterna, 90620
- Clinical Solutions Advantage
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92618
- Michael Waldman, MD
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Long Beach Center For Clinical Research
-
Roseville, California, Förenta staterna, 95661
- Clinical Trials Research
-
Tustin, California, Förenta staterna, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
- Metro Clinical Research
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Förenta staterna, 34203
- Meridien Research
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
- Clinical Research of So. Florida
-
Jacksonville Beach, Florida, Förenta staterna, 32250
- Jacksonville Heart Center
-
Kissimmee, Florida, Förenta staterna, 34741
- FPA Clinical Research
-
Melbourne, Florida, Förenta staterna, 32935
- Accelovance
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33317
- Cardio-Pulminary Associates
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33709
- Meridien Research
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna, 83704
- Northwest Clinical Trials
-
-
Illinois
-
Addison, Illinois, Förenta staterna, 60101
- Provident Clinical Research
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60607
- Cedar-Crosse Research Centereet
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, Förenta staterna, 47403
- Provident Clinical Research
-
South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
- Accelovance
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21239
- Peter A. Holt
-
Oxon Hill, Maryland, Förenta staterna, 20745
- MD Medical Research
-
-
Michigan
-
Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
- Chelsea Internal Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10001
- New York Cardiovascular Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28211
- Charlotte Clinical Research
-
Lenoir, North Carolina, Förenta staterna, 28645
- Northstate Clinical Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45245
- Community Research
-
-
Pennsylvania
-
Tipton, Pennsylvania, Förenta staterna, 16684
- Tipton Medical & Diagnostic Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29407
- Medical Research South
-
Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29651
- Mountain View Clinical Research Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Clinical Research Associates, Inc
-
-
Texas
-
Carrollton, Texas, Förenta staterna, 75006
- Punzi Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- KRK Medical Research
-
Longview, Texas, Förenta staterna, 75605
- DCOL Center for Clinical Research
-
-
Washington
-
Burien, Washington, Förenta staterna, 98166
- Daniel Gottlieb, MD
-
Renton, Washington, Förenta staterna, 98057
- Rainier Clinical Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 83719
- Gemini Scientific
-
-
-
-
SA
-
Reykjavik, SA, Island
- Encode Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av hypertoni med genomsnittligt sittande systoliskt blodtryck (MSSBP) ≥140 millimeter kvicksilver (mmHg) och <180 mmHg
- Stabil på en kur med tre läkemedel (inklusive ett diuretikum) i minst 4 veckor för behandling av resistent hypertoni
- Manliga och kvinnliga deltagare 18 till 75 år
Exklusions kriterier:
- Nylig historia av hjärtinfarkt (MI), hjärtsvikt, instabil angina, kranskärlsbypass, perkutan kranskärlsintervention, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
- Kliniskt signifikanta elektrokardiografiska fynd (EKG) relaterade till hjärtledningsdefekter
- Typ 1-diabetes eller okontrollerad typ 2-diabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] >9%)
- Maligniteter under de senaste 5 åren (exklusive basalcellshudcancer)
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LCI699 0,25 mg BID
Efter en 2-veckors placebo-inkörningsperiod fick deltagarna LCI699 0,25 mg, kapslar, oralt, två gånger dagligen (BID), med eller utan mat i upp till 8 veckor.
|
LCI699 orala kapslar
|
|
Experimentell: LCI699 1 mg QD
Efter en 2-veckors placebo-inkörningsperiod fick deltagarna LCI699 1 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen (QD), med eller utan mat i upp till 8 veckor.
|
LCI699 orala kapslar
|
|
Experimentell: LCI699 0,5 mg följt av LCI699 1 mg två gånger dagligen
Efter en 2-veckors placebo-inkörningsperiod fick deltagarna LCI699 0,5 mg, kapslar, oralt, två gånger dagligen, med eller utan mat i upp till 4 veckor, följt av LCI699 1 mg, kapslar, oralt, två gånger dagligen med eller utan mat i upp till 4 veckor. till 4 veckor.
|
LCI699 orala kapslar
|
|
Aktiv komparator: Eplerenon 50 mg två gånger dagligen
Efter en 2-veckors placebo-inkörningsperiod fick deltagarna eplerenon 50 mg, kapslar, oralt, två gånger dagligen, med eller utan mat i upp till 8 veckor.
|
Eplerenon orala kapslar
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Under en 2-veckors placebo-inkörningsperiod, följt av 8 veckor av behandlingsperioden, fick deltagarna LCI699-matchande placebo eller eplerenon-matchande placebo, kapslar, oralt, QD eller BID, med eller utan mat.
|
LCI699-matchande placebo orala kapslar
Eplerenon-matchande placebo orala kapslar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i MSSBP vid vecka 8 Last Observation Carried Forward (LOCF)
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Arteriellt blodtryck (BP) bestämningar gjordes efter att deltagaren var i sittande position i 5 minuter enligt American Heart Associations riktlinjer med användning av en kalibrerad standard aneroid- eller kvicksilver-sfygmomanometer eller en kalibrerad standard-sfygmomanometer.
Förändringen i MSSBP beräknades genom att jämföra avläsningarna för vecka 8 med avläsningarna som togs vid baslinjen.
Förändringen från Baseline i MSSBP analyserades med en analys av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling och land som faktorer och Baseline MSSBP som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i MSDBP vid vecka 8 LOCF
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Arteriella BP-bestämningar gjordes efter att deltagaren var i sittande ställning i 5 minuter enligt American Heart Associations riktlinjer med användning av en kalibrerad standard aneroid- eller kvicksilver-sfygmomanometer eller en kalibrerad standard-sfygmomanometer.
Förändringen i MSDBP beräknades genom att jämföra avläsningarna för vecka 8 med avläsningarna som togs vid baslinjen.
Förändringen från Baseline i MSDBP analyserades med en ANCOVA med behandling och land som faktorer och Baseline MSDBP som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Andel deltagare med MSSBP-svar och MSSBP-kontroll vid vecka 8, mätt med kontorsblodtryck (OBP)
Tidsram: Vecka 8
|
MSSBP-svar definierades som andelen deltagare med en MSSBP <140 mmHg eller en >=20 mmHg-reduktion från baslinjens minskning från baslinjen.
MSSBP-kontroll definierades som andelen deltagare med MSSBP <140 mmHg för icke-diabetesdeltagare och <130mHg för diabetikerdeltagare.
|
Vecka 8
|
|
Andel deltagare med MSDBP-svar och MSDBP-kontroll vid vecka 8, mätt med OBP
Tidsram: Vecka 8
|
MSDBP-svar definierades som andelen deltagare med en MSDBP <90 mmHg eller en >=10 mmHg minskning från baslinjen.
MSDBP-kontroll definierades som andelen deltagare med MSDBP <90 mmHg för icke-diabetesdeltagare och <80mHg för diabetikerdeltagare.
|
Vecka 8
|
|
Dos/exponering BP-responssamband för LCI699, mätt som förändring från baslinjen i MSSBP vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Arteriella BP-bestämningar gjordes efter att deltagaren var i sittande ställning i 5 minuter enligt American Heart Associations riktlinjer med användning av en kalibrerad standard aneroid- eller kvicksilver-sfygmomanometer eller en kalibrerad standard-sfygmomanometer.
Förändringen i MSSBP beräknades genom att jämföra avläsningarna för vecka 8 med avläsningarna som togs vid baslinjen.
Förändringen från Baseline i MSSBP analyserades med en ANCOVA med behandling och land som faktorer och Baseline MSSBP som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Dos/exponering BP-responssamband för LCI699, mätt som förändring från baslinjen i MSDBP vid vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Arteriella BP-bestämningar gjordes efter att deltagaren var i sittande ställning i 5 minuter enligt American Heart Associations riktlinjer med användning av en kalibrerad standard aneroid- eller kvicksilver-sfygmomanometer eller en kalibrerad standard-sfygmomanometer.
Förändringen i MSDBP beräknades genom att jämföra avläsningarna för vecka 8 med avläsningarna som togs vid baslinjen.
Förändringen från Baseline i MSDBP analyserades med en ANCOVA med behandling och land som faktorer och Baseline MSDBP som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Förändring från baslinjen i medel 24 timmar, medelvärde dagtid och medelvärde för systoliskt blodtryck (SBP) vid vecka 8 LOCF, mätt med ambulatorisk blodtrycksmätning (ABPM)
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
En ABPM mätte en deltagares blodtryck under en 24-timmarsperiod inklusive avläsningar dagtid och natt, med hjälp av en automatisk validerad övervakningsenhet från baslinje till vecka 8.
24-timmars SBP beräknades genom att ta medelvärdet av alla ambulatoriska systoliska blodtrycksavläsningar för 24-timmarsperioden.
Förändringen från Baseline i SBP analyserades med ANCOVA med behandling och land som faktorer och Baseline MSSBP som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Förändring från baslinjen i medelvärde för 24 timmar, medelvärde för dagtid och medelvärde för diastoliskt blodtryck (DBP) vid vecka 8 LOCF, mätt med ABPM
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
En ABPM mätte en deltagares blodtryck under en 24-timmarsperiod inklusive avläsningar dagtid och natt, med hjälp av en automatisk validerad övervakningsenhet från baslinje till vecka 8.
24-timmars DBP beräknades genom att ta medelvärdet av alla ambulatoriska diastoliska blodtrycksavläsningar för 24-timmarsperioden.
Förändringen från Baseline i DBP analyserades med en ANCOVA med behandling och land som faktorer och Baseline MSDBP som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Ändring från baslinjen i medelvärde 24 timmar, medelvärde för dagtid och medelvärde för natttid i LCI699 1 mg QD kontra LCI699 0,5 mg BID-arm vid vecka 4, mätt med ABPM
Tidsram: Baslinje, vecka 4
|
En ABPM mätte en deltagares blodtryck under en 24-timmarsperiod inklusive avläsningar dagtid och natt med hjälp av en automatisk validerad övervakningsenhet från baslinje till vecka 4. 24-timmars SBP beräknades genom att ta medelvärdet av alla ambulatoriska systoliska blodtrycksavläsningarna för 24-timmarsperiod.
Förändringen från Baseline i SBP analyserades med en ANCOVA med behandling och land som faktorer och Baseline MSDBP som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 4
|
|
Ändring från baslinjen i medelvärde 24 timmar, medelvärde för dagtid och medelvärde för natttid i LCI699 1 mg QD kontra LCI699 0,5 mg BID-arm vid vecka 4, mätt med ABPM
Tidsram: Baslinje, vecka 4
|
En ABPM mätte en deltagares blodtryck under en 24-timmarsperiod inklusive avläsningar dagtid och natt med hjälp av en automatisk validerad övervakningsenhet från baslinje till vecka 4. 24-timmars DBP beräknades genom att ta medelvärdet av alla ambulatoriska diastoliska blodtrycksavläsningar för 24-timmarsperiod.
Förändringen från Baseline i DBP analyserades med en ANCOVA med behandling och land som faktorer och Baseline MSDBP som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 4
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), hyperkalemi och hyponatremi
Tidsram: Biverkningar, hyperkalemi och hyponatremi: Från början av studien läkemedelsbehandling upp till 10 veckor; SAE: Från undertecknandet av det informerade samtycket upp till 10 veckor
|
En AE var en negativ medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare i studien och som inte nödvändigtvis står i ett orsakssamband med den behandling som deltagaren får.
SAE var biverkningar som ledde till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelser, representerar en medfödd missbildning eller en medfödd abnormitet.
Hyperkalemi definierades som kaliumnivå >5,5 millimol per liter (mmol/L).
Det är den medicinska termen som beskriver en kaliumnivå som är högre än normalt.
Hyponatremi definierades som natriumnivå <135 mmol/L.
Det är den medicinska termen som beskriver en natriumnivå som är lägre än normalt.
|
Biverkningar, hyperkalemi och hyponatremi: Från början av studien läkemedelsbehandling upp till 10 veckor; SAE: Från undertecknandet av det informerade samtycket upp till 10 veckor
|
|
Antal deltagare med kortisolnivåer under 500 Nmol/L vid 1 timme efter injektion av adrenokortikotropt hormon (ACTH) vid vecka 8
Tidsram: 1 timme efter dos vid vecka 8
|
Serumkortisolkoncentrationer 1 timme efter injektion mättes för att bedöma den maximala uppnådda stimulerade kortisolnivån.
Potentiell binjuresuppression indikerades om serumkortisolkoncentrationen var <500 nanomol per liter (nmol/L) 1 timme efter injektionen.
|
1 timme efter dos vid vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) biomarkör: plasmaaldosteron (PA) i LCI699 Jämfört med Eplerenon 50 mg vid vecka 8 LOCF
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Procentuell förändring från baslinjen analyserades med ANCOVA-modell med användning av PA-värden mätta vid baslinje och vecka 8 LOCF, med behandling och land som faktorer och baslinjevärde som kovariat.
Negativ procentuell förändring från Baseline visar förbättring.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i RAAS-biomarkör: plasmareninaktivitet (PRA) i LCI699 jämfört med Eplerenon 50 mg vid vecka 8 LOCF
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Procentuell förändring från baslinjen analyserades med ANCOVA-modell med användning av plasmareninvärden uppmätt vid baslinje och vecka 8 LOCF, med behandling och land som faktorer och baslinjevärde som kovariat.
Negativ procentuell förändring från Baseline visar förbättring.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i RAAS-biomarkör: aktivt renin (ARC) i LCI699 jämfört med Eplerenon 50 mg vid vecka 8 LOCF
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Procentuell förändring från baslinjen analyserades med ANCOVA-modell med användning av aktiva reninvärden mätta vid baslinje och vecka 8 LOCF, med behandling och land som faktorer och baslinjevärde som kovariat.
Negativ procentuell förändring från Baseline visar förbättring.
|
Baslinje, vecka 8
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i RAAS-biomarkör: Förhållandet PA till PRA i LCI699 jämfört med Eplerenon 50 mg vid vecka 8 LOCF
Tidsram: Baslinje, vecka 8
|
Procentuell förändring från baslinjen analyserades med ANCOVA-modell med användning av procentandelen av PA till PRA-värden mätt vid baslinje och vecka 8 LOCF, med behandling och land som faktorer och baslinjevärde som kovariat.
Negativ procentuell förändring från Baseline visar förbättring.
|
Baslinje, vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 december 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
13 oktober 2009
Avslutad studie (Faktisk)
13 oktober 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2009
Första postat (Uppskatta)
6 januari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLCI699A2216
- 2008-007338-23 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .