難治性高血圧症の参加者におけるLCI699の有効性と安全性をプラセボと比較して評価する研究
2021年5月6日 更新者：Novartis
第II相、無作為化、二重盲検、プラセボおよび実薬対照、並行群間、多施設共同、用量範囲研究は、難治性高血圧患者における8週間の治療後のLCI699の有効性と安全性をプラセボと比較して評価する
この研究では、LCI699 の血圧効果、安全性、忍容性を、治療抵抗性高血圧症の参加者を対象に、プラセボおよびエプレレノンと比較して評価しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
155
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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SA
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Reykjavik、SA、アイスランド
- Encode Clinic
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Horizon Research Group, Inc
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Arizona
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Sierra Vista、Arizona、アメリカ、85635
- Cochise Clinical Research
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California
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Buena Park、California、アメリカ、90620
- Clinical Solutions Advantage
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Irvine、California、アメリカ、92618
- Michael Waldman, MD
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Long Beach Center For Clinical Research
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Roseville、California、アメリカ、95661
- Clinical Trials Research
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Tustin、California、アメリカ、92780
- Orange County Research Center
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Colorado
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Littleton、Colorado、アメリカ、80120
- Metro Clinical Research
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Florida
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Bradenton、Florida、アメリカ、34203
- Meridien Research
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
- Clinical Research of So. Florida
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Jacksonville Beach、Florida、アメリカ、32250
- Jacksonville Heart Center
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Kissimmee、Florida、アメリカ、34741
- FPA Clinical Research
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Melbourne、Florida、アメリカ、32935
- Accelovance
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Plantation、Florida、アメリカ、33317
- Cardio-Pulminary Associates
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33709
- Meridien Research
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83704
- Northwest Clinical Trials
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Illinois
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Addison、Illinois、アメリカ、60101
- Provident Clinical Research
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Chicago、Illinois、アメリカ、60607
- Cedar-Crosse Research Centereet
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Indiana
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Bloomington、Indiana、アメリカ、47403
- Provident Clinical Research
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South Bend、Indiana、アメリカ、46601
- Accelovance
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21239
- Peter A. Holt
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Oxon Hill、Maryland、アメリカ、20745
- MD Medical Research
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Michigan
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Chelsea、Michigan、アメリカ、48118
- Chelsea Internal Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10001
- New York Cardiovascular Associates
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28211
- Charlotte Clinical Research
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Lenoir、North Carolina、アメリカ、28645
- Northstate Clinical Research
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45245
- Community Research
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Pennsylvania
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Tipton、Pennsylvania、アメリカ、16684
- Tipton Medical & Diagnostic Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29407
- Medical Research South
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Greer、South Carolina、アメリカ、29651
- Mountain View Clinical Research Associates
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Clinical Research Associates, Inc
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Texas
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Carrollton、Texas、アメリカ、75006
- Punzi Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- KRK Medical Research
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Longview、Texas、アメリカ、75605
- DCOL Center for Clinical Research
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Washington
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Burien、Washington、アメリカ、98166
- Daniel Gottlieb, MD
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Renton、Washington、アメリカ、98057
- Rainier Clinical Research Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、83719
- Gemini Scientific
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 平均座位収縮期血圧 (MSSBP) が 140 ミリメートル水銀 (mmHg) 以上で 180 mmHg 未満の高血圧症の診断
- -抵抗性高血圧の治療のための3剤レジメン（利尿薬を含む）で少なくとも4週間安定
- 18～75歳の男女参加者
除外基準:
- -心筋梗塞（MI）、心不全、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、経皮的冠動脈インターベンション、高血圧性脳症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作の最近の病歴
- 心臓伝導障害に関連する臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見
- 1型糖尿病またはコントロール不良の2型糖尿病（ヘモグロビンA1c [HbA1c] >9%）
- 過去5年以内の悪性腫瘍（基底細胞皮膚がんを除く）
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LCI699 0.25 mg BID
2 週間のプラセボ導入期間の後、参加者は最大 8 週間、食事の有無にかかわらず、LCI699 0.25 mg カプセルを 1 日 2 回 (BID) 経口投与されました。
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LCI699 経口カプセル
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実験的：LCI699 1 mg QD
2 週間のプラセボ導入期間の後、参加者は最大 8 週間、食事の有無にかかわらず、LCI699 1 mg カプセルを 1 日 1 回 (QD) 経口投与されました。
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LCI699 経口カプセル
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実験的：LCI699 0.5 mg、続いて LCI699 1 mg BID
2 週間のプラセボ導入期間の後、参加者は LCI699 0.5 mg カプセルを経口で、BID で最大 4 週間、食事の有無にかかわらず、続いて LCI699 1 mg カプセルを経口で BID で最大 4 週間摂取しました。 4週間まで。
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LCI699 経口カプセル
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アクティブコンパレータ：エプレレノン 50 mg BID
2 週間のプラセボ導入期間の後、参加者は最大 8 週間、エプレレノン 50 mg、カプセル、経口、BID を食事の有無にかかわらず受け取りました。
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エプレレノン経口カプセル
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プラセボコンパレーター：プラセボ
2 週間のプラセボ導入期間とその後の 8 週間の治療期間で、参加者は LCI699 に適合するプラセボまたはエプレレノンに適合するプラセボ、カプセル、経口、QD または BID を食物の有無にかかわらず受けました。
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LCI699 適合プラセボ経口カプセル
エプレレノン適合プラセボ経口カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8週目でのMSSBPのベースラインからの変化 最後の観察が繰り越された（LOCF）
時間枠：ベースライン、8週目
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動脈血圧 (BP) の決定は、参加者が米国心臓協会のガイドラインに従って 5 分間座位にあった後、校正された標準アネロイドまたは水銀血圧計または校正された標準血圧計を使用して行われました。
MSSBP の変化は、8 週目の測定値をベースラインでの測定値と比較して計算されました。
MSSBP のベースラインからの変化は、因子として治療と国、共変量としてベースライン MSSBP を使用した共分散モデル (ANCOVA) の分析を使用して分析されました。
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ベースライン、8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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8週目のMSDBPのベースラインからの変化LOCF
時間枠：ベースライン、8週目
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動脈血圧の決定は、参加者が米国心臓協会のガイドラインに従って、較正された標準アネロイドまたは水銀血圧計または較正された標準血圧計を使用して5分間座った後に行われました。
MSDBP の変化は、8 週目の測定値をベースラインでの測定値と比較して計算されました。
MSDBP のベースラインからの変化は、因子として治療と国、共変量としてベースライン MSDBP を使用した ANCOVA を使用して分析されました。
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ベースライン、8週目
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オフィス血圧（OBP）によって測定された、8週目にMSSBP応答およびMSSBPコントロールを持つ参加者の割合
時間枠：8週目
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MSSBP 反応は、MSSBP が 140 mmHg 未満、またはベースラインから 20 mmHg 以上減少した参加者の割合として定義されました。
MSSBP コントロールは、MSSBP が非糖尿病の参加者で 140 mmHg 未満、糖尿病の参加者で 130 mHg 未満の参加者の割合として定義されました。
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8週目
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OBPによって測定された、8週目にMSDBP応答およびMSDBPコントロールを持つ参加者の割合
時間枠：8週目
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MSDBP 反応は、MSDBP が 90 mmHg 未満、またはベースラインから 10 mmHg 以上減少した参加者の割合として定義されました。
MSDBP コントロールは、MSDBP が非糖尿病の参加者で 90 mmHg 未満、糖尿病の参加者で 80 mHg 未満の参加者の割合として定義されました。
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8週目
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8週目のMSSBPのベースラインからの変化によって測定される、LCI699の用量/曝露BP応答関係
時間枠：ベースライン、8週目
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動脈血圧の決定は、参加者が米国心臓協会のガイドラインに従って、較正された標準アネロイドまたは水銀血圧計または較正された標準血圧計を使用して5分間座った後に行われました。
MSSBP の変化は、8 週目の測定値をベースラインでの測定値と比較して計算されました。
MSSBP のベースラインからの変化は、因子として治療と国、共変量としてベースライン MSSBP を使用した ANCOVA を使用して分析されました。
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ベースライン、8週目
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8週目のMSDBPのベースラインからの変化によって測定される、LCI699の用量/暴露BP応答関係
時間枠：ベースライン、8週目
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動脈血圧の決定は、参加者が米国心臓協会のガイドラインに従って、較正された標準アネロイドまたは水銀血圧計または較正された標準血圧計を使用して5分間座った後に行われました。
MSDBP の変化は、8 週目の測定値をベースラインでの測定値と比較して計算されました。
MSDBP のベースラインからの変化は、因子として治療と国、共変量としてベースライン MSDBP を使用した ANCOVA を使用して分析されました。
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ベースライン、8週目
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平均 24 時間、平均昼間および平均夜間収縮期血圧 (SBP) のベースラインからの変化、第 8 週 LOCF、歩行血圧測定 (ABPM) で測定
時間枠：ベースライン、8週目
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ABPM は、ベースラインから 8 週目まで、検証済みの自動モニタリング装置を使用して、日中と夜間の測定値を含む 24 時間にわたって参加者の血圧を測定しました。
24 時間 SBP は、24 時間のすべての外来収縮期血圧測定値の平均をとることによって計算されました。
SBP のベースラインからの変化は、ANCOVA を使用して、因子として治療および国を、共変量としてベースライン MSSBP を使用して分析されました。
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ベースライン、8週目
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ABPMで測定した8週目LOCFでの平均24時間、平均日中および平均夜間拡張期血圧（DBP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目
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ABPM は、ベースラインから 8 週目まで、検証済みの自動モニタリング装置を使用して、日中と夜間の測定値を含む 24 時間にわたって参加者の血圧を測定しました。
24 時間 DBP は、24 時間のすべての歩行拡張期血圧測定値の平均をとることによって計算されました。
DBP のベースラインからの変化は、因子として治療と国、共変量としてベースライン MSDBP を使用した ANCOVA を使用して分析されました。
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ベースライン、8週目
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ABPMで測定した、4週目のLCI699 1mg QD対LCI699 0.5mg BIDアームの平均24時間、平均日中および平均夜間SBPのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4 週目
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ABPM は、ベースラインから第 4 週まで、検証済みの自動モニタリング装置を使用して、日中および夜間の測定値を含む 24 時間にわたって参加者の血圧を測定しました。 24時間。
SBP のベースラインからの変化は、因子として治療と国、共変量としてベースライン MSDBP を使用した ANCOVA を使用して分析されました。
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ベースライン、4 週目
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ABPM で測定した、LCI699 1 mg QD 対 LCI699 0.5 mg BID アームの平均 24 時間、平均日中および平均夜間 DBP のベースラインからの変化 (ABPM で測定)
時間枠：ベースライン、4 週目
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ABPM は、ベースラインから第 4 週まで、検証済みの自動モニタリング装置を使用して、日中および夜間の測定値を含む 24 時間にわたって参加者の血圧を測定しました。 24時間。
DBP のベースラインからの変化は、因子として治療と国、共変量としてベースライン MSDBP を使用した ANCOVA を使用して分析されました。
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ベースライン、4 週目
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、高カリウム血症、低ナトリウム血症の参加者数
時間枠：AE、高カリウム血症、および低ナトリウム血症: 治験薬治療の開始から 10 週間まで。 SAE: インフォームド コンセントの署名から 10 週間まで
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AE は、研究の参加者に発生し、参加者が受ける治療と必ずしも因果関係にあるとは限らない有害な医学的事象でした。
SAE は、死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、先天性奇形または先天性異常を表す AE でした。
高カリウム血症は、1 リットルあたり 5.5 ミリモル (mmol/L) を超えるカリウム レベルと定義されました。
通常よりも高いカリウム値を表す医学用語です。
低ナトリウム血症は、ナトリウム濃度が 135 mmol/L 未満の場合と定義されました。
通常よりも低いナトリウムレベルを表す医学用語です。
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AE、高カリウム血症、および低ナトリウム血症: 治験薬治療の開始から 10 週間まで。 SAE: インフォームド コンセントの署名から 10 週間まで
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8週目の副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）注射の1時間後のコルチゾールレベルが500 Nmol / L未満の参加者の数
時間枠：8週目の投与後1時間
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注射後1時間の血清コルチゾール濃度を測定して、達成された最大刺激コルチゾールレベルを評価しました。
注射後 1 時間で血清コルチゾール濃度が 1 リットルあたり 500 ナノモル (nmol/L) 未満である場合、潜在的な副腎抑制が示されました。
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8週目の投与後1時間
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レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) バイオマーカーのベースラインからの変化率: LCI699 の血漿アルドステロン (PA) とエプレレノン 50 mg を 8 週目で比較 LOCF
時間枠：ベースライン、8週目
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ベースラインからの変化率は、治療および国を因子として、ベースライン値を共変量として、ベースラインおよび第8週のLOCFで測定したPA値を使用するANCOVAモデルによって分析した。
ベースラインからのマイナスの変化率は改善を示しています。
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ベースライン、8週目
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RAAS バイオマーカーのベースラインからの変化率: 8 週目のエプレレノン 50 mg と比較した LCI699 の血漿レニン活性 (PRA) LOCF
時間枠：ベースライン、8週目
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ベースラインからの変化率は、ベースラインおよび第8週のLOCFで測定された血漿レニン値を使用し、治療および国を因子として、ベースライン値を共変量として、ANCOVAモデルによって分析した。
ベースラインからのマイナスの変化率は改善を示しています。
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ベースライン、8週目
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RAAS バイオマーカーのベースラインからの変化率：LCI699 の活性レニン（ARC）と 8 週目のエプレレノン 50mg との比較 LOCF
時間枠：ベースライン、8週目
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ベースラインからの変化率は、治療および国を因子として、ベースライン値を共変量として、ベースラインおよび第8週のLOCFで測定した活性レニン値を使用して、ANCOVAモデルによって分析した。
ベースラインからのマイナスの変化率は改善を示しています。
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ベースライン、8週目
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RAAS バイオマーカーのベースラインからの変化率: 8 週目のエプレレノン 50mg と比較した LCI699 の PRA に対する PA の比率 LOCF
時間枠：ベースライン、8週目
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ベースラインからのパーセント変化は、治療および国を要因として、ベースライン値を共変量として、ベースラインおよび第8週のLOCFで測定したPRA値に対するPAのパーセント比を使用して、ANCOVAモデルによって分析した。
ベースラインからのマイナスの変化率は改善を示しています。
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ベースライン、8週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年12月22日
一次修了 (実際)
2009年10月13日
研究の完了 (実際)
2009年10月13日
試験登録日
最初に提出
2009年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年1月5日
最初の投稿 (見積もり)
2009年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月6日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLCI699A2216
- 2008-007338-23 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
LCI699の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了クッシング病アメリカ, カナダ, イタリア, インド, 日本, オーストリア, オランダ, スペイン, 大韓民国, ドイツ, タイ, フランス, ブルガリア, 七面鳥, コロンビア, 中国, アルゼンチン, ロシア連邦, イギリス
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NovartisIntegrium; Great Lakes Drug Development, Inc.完了
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Novartis Pharmaceuticals完了クッシング病アメリカ, 中国, カナダ, ベルギー, タイ, スペイン, 七面鳥, ブラジル, ポルトガル, ロシア連邦, ポーランド, ギリシャ, コスタリカ, スイス
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RECORDATI GROUP積極的、募集していないクッシング症候群アメリカ, アルゼンチン, オーストリア, ベルギー, ブラジル, ブルガリア, カナダ, 中国, コスタリカ, フランス, ドイツ, インド, イタリア, 日本, 大韓民国, ポーランド, ロシア連邦, スペイン, タイ, 七面鳥
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RECORDATI GROUP募集
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Novartis Pharmaceuticals完了