Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности LCI699 по сравнению с плацебо у участников с резистентной гипертензией

6 мая 2021 г. обновлено: Novartis

Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо и активное контролируемое, параллельное групповое, многоцентровое исследование с диапазоном доз для оценки эффективности и безопасности LCI699 по сравнению с плацебо после 8-недельного лечения у пациентов с резистентной гипертензией.

В этом исследовании оценивали влияние на артериальное давление, безопасность и переносимость LCI699 по сравнению с плацебо и эплереноном у участников с резистентной гипертензией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

155

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Исландия
    • SA
      • Reykjavik, SA, Исландия
        • Encode Clinic
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Horizon Research Group, Inc
    • Arizona
      • Sierra Vista, Arizona, Соединенные Штаты, 85635
        • Cochise Clinical Research
    • California
      • Buena Park, California, Соединенные Штаты, 90620
        • Clinical Solutions Advantage
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Michael Waldman, MD
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Long Beach Center For Clinical Research
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Clinical Trials Research
      • Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
        • Orange County Research Center
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
        • Metro Clinical Research
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34203
        • Meridien Research
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • Clinical Research of So. Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32250
        • Jacksonville Heart Center
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • FPA Clinical Research
      • Melbourne, Florida, Соединенные Штаты, 32935
        • Accelovance
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33317
        • Cardio-Pulminary Associates
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33709
        • Meridien Research
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Соединенные Штаты, 60101
        • Provident Clinical Research
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60607
        • Cedar-Crosse Research Centereet
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Соединенные Штаты, 47403
        • Provident Clinical Research
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Accelovance
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21239
        • Peter A. Holt
      • Oxon Hill, Maryland, Соединенные Штаты, 20745
        • MD Medical Research
    • Michigan
      • Chelsea, Michigan, Соединенные Штаты, 48118
        • Chelsea Internal Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10001
        • New York Cardiovascular Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28211
        • Charlotte Clinical Research
      • Lenoir, North Carolina, Соединенные Штаты, 28645
        • Northstate Clinical Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45245
        • Community Research
    • Pennsylvania
      • Tipton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16684
        • Tipton Medical & Diagnostic Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29407
        • Medical Research South
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29651
        • Mountain View Clinical Research Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Clinical Research Associates, Inc
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Соединенные Штаты, 75006
        • Punzi Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • KRK Medical Research
      • Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
    • Washington
      • Burien, Washington, Соединенные Штаты, 98166
        • Daniel Gottlieb, MD
      • Renton, Washington, Соединенные Штаты, 98057
        • Rainier Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 83719
        • Gemini Scientific

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз гипертензии при среднем систолическом артериальном давлении сидя (ССАД) ≥140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и <180 мм рт.ст.
  • Стабильность при применении трех препаратов (включая диуретик) в течение не менее 4 недель для лечения резистентной гипертензии
  • Участники мужского и женского пола от 18 до 75 лет

Критерий исключения:

  • Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, гипертоническая энцефалопатия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака
  • Клинически значимые результаты электрокардиографии (ЭКГ), связанные с дефектами сердечной проводимости
  • Диабет 1 типа или неконтролируемый диабет 2 типа (гемоглобин A1c [HbA1c] >9%)
  • Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (исключая базально-клеточный рак кожи)

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LCI699 0,25 мг два раза в день
После 2-недельного вводного периода плацебо участники получали LCI699 в дозе 0,25 мг в капсулах перорально два раза в день (дважды в день) с пищей или без нее на срок до 8 недель.
Лекарство: LCI699
LCI699 оральные капсулы
Экспериментальный: LCI699 1 мг QD
После 2-недельного вводного периода плацебо участники получали капсулы LCI699 по 1 мг перорально один раз в день (QD) с пищей или без нее на срок до 8 недель.
Лекарство: LCI699
LCI699 оральные капсулы
Экспериментальный: LCI699 0,5 мг, затем LCI699 1 мг два раза в день
После 2-недельного вводного периода плацебо участники получали LCI699 0,5 мг, капсулы, перорально, два раза в день, с пищей или без нее в течение до 4 недель, после чего LCI699 1 мг, капсулы, перорально, два раза в день с пищей или без нее в течение до 4 недель. до 4 недель.
Лекарство: LCI699
LCI699 оральные капсулы
Активный компаратор: Эплеренон 50 мг два раза в день
После 2-недельного вводного периода плацебо участники получали эплеренон 50 мг, капсулы, перорально, два раза в день, с пищей или без нее в течение 8 недель.
Лекарство: Эплеренон
Эплеренон оральные капсулы
Плацебо Компаратор: Плацебо
В течение 2-недельного вводного периода плацебо, за которым следовали 8 недель периода лечения, участники получали плацебо, соответствующее LCI699, или плацебо, соответствующее эплеренону, в капсулах, перорально, QD или BID, с пищей или без нее.
Лекарство: LCI699-совместимый плацебо
Пероральные капсулы плацебо, соответствующие LCI699
Лекарство: Эплеренон-совместимое плацебо
Пероральные капсулы, соответствующие эплеренону плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение MSSBP по сравнению с исходным уровнем на неделе 8. Последнее наблюдение, перенесенное вперед (LOCF)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Артериальное кровяное давление (АД) определяли после того, как участник находился в положении сидя в течение 5 минут в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации с использованием калиброванного стандартного анероидного или ртутного сфигмоманометра или калиброванного стандартного сфигмоманометра. Изменение MSSBP рассчитывали, сравнивая показания на 8-й неделе с показаниями, полученными на исходном уровне. Изменение MSSBP по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с лечением и страной в качестве факторов и исходным MSSBP в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение MSDBP по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе LOCF
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Артериальное АД определяли после того, как участник находился в положении сидя в течение 5 минут в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации с использованием калиброванного стандартного анероидного или ртутного сфигмоманометра или калиброванного стандартного сфигмоманометра. Изменение MSDBP рассчитывали, сравнивая показания на 8-й неделе с показаниями, полученными на исходном уровне. Изменение MSDBP по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и исходным MSDBP в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 8
Процент участников с ответом MSSBP и контролем MSSBP на 8-й неделе, измеренный с помощью офисного артериального давления (OBP)
Временное ограничение: Неделя 8
Ответ MSSBP определялся как процент участников со снижением MSSBP <140 мм рт.ст. или >=20 мм рт.ст. по сравнению с исходным снижением по сравнению с исходным уровнем. Контроль MSSBP определялся как процент участников с MSSBP <140 мм рт. ст. для участников без диабета и <130 м рт. ст. для участников с диабетом.
Неделя 8
Процент участников с ответом MSDBP и контролем MSDBP на 8-й неделе, измеренный OBP
Временное ограничение: Неделя 8
Ответ MSDBP определялся как процент участников со снижением MSDBP <90 мм рт.ст. или >=10 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем. Контроль MSDBP определялся как процент участников с MSDBP <90 мм рт. ст. для участников без диабета и <80 м рт. ст. для участников с диабетом.
Неделя 8
Взаимосвязь доза/воздействие АД-ответ LCI699, измеренная по изменению MSSBP по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Артериальное АД определяли после того, как участник находился в положении сидя в течение 5 минут в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации с использованием калиброванного стандартного анероидного или ртутного сфигмоманометра или калиброванного стандартного сфигмоманометра. Изменение MSSBP рассчитывали, сравнивая показания на 8-й неделе с показаниями, полученными на исходном уровне. Изменение MSSBP по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и исходным MSSBP в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 8
Взаимосвязь доза/воздействие АД-ответ LCI699, измеренная по изменению MSDBP по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Артериальное АД определяли после того, как участник находился в положении сидя в течение 5 минут в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации с использованием калиброванного стандартного анероидного или ртутного сфигмоманометра или калиброванного стандартного сфигмоманометра. Изменение MSDBP рассчитывали, сравнивая показания на 8-й неделе с показаниями, полученными на исходном уровне. Изменение MSDBP по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и исходным MSDBP в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 8
Изменение среднего систолического артериального давления (САД) за 24 часа, среднего дневного и среднего ночного систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе LOCF, измеренное с помощью амбулаторного измерения артериального давления (СМАД)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
СМАД измерял артериальное давление участника в течение 24-часового периода, включая показания в дневное и ночное время, с использованием автоматизированного проверенного устройства для мониторинга от исходного уровня до 8-й недели. 24-часовое САД рассчитывали, взяв среднее значение всех показаний амбулаторного систолического артериального давления за 24-часовой период. Изменение САД по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и исходным уровнем MSSBP в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего 24-часового, среднего дневного и среднего ночного диастолического артериального давления (ДАД) на 8-й неделе LOCF, измеренное с помощью СМАД
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
СМАД измерял артериальное давление участника в течение 24-часового периода, включая показания в дневное и ночное время, с использованием автоматизированного проверенного устройства для мониторинга от исходного уровня до 8-й недели. 24-часовое ДАД рассчитывали, взяв среднее значение всех показаний амбулаторного диастолического артериального давления за 24-часовой период. Изменение ДАД по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и базовым значением ССДАД в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 8
Изменение среднего САД за 24 часа, среднего дневного и среднего ночного САД по сравнению с исходным уровнем в группе LCI699 1 мг QD по сравнению с LCI699 0,5 мг два раза в день на неделе 4, по данным СМАД
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4
СМАД измерял артериальное давление участника в течение 24-часового периода, включая показания в дневное и ночное время, с использованием автоматизированного проверенного устройства для мониторинга от исходного уровня до 4-й недели. 24-часовое САД рассчитывали, взяв среднее значение всех амбулаторных показаний систолического артериального давления для 24-часовой период. Изменение САД по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и исходным среднеквадратичным АД в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 4
Изменение среднего значения ДАД за 24 часа, среднего дневного и среднего ночного ДАД по сравнению с исходным уровнем в группе LCI699, принимающей 1 мг один раз в день, по сравнению с группой LCI699, принимающей 0,5 мг два раза в день на неделе 4, согласно измерению с помощью ABPM
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4
СМАД измерял артериальное давление участника в течение 24-часового периода, включая показания в дневное и ночное время, с использованием автоматизированного утвержденного устройства мониторинга от исходного уровня до 4-й недели. ДАД за 24 часа рассчитывали, взяв среднее значение всех показаний амбулаторного диастолического артериального давления для 24-часовой период. Изменение ДАД по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и базовым значением ССДАД в качестве ковариации.
Исходный уровень, неделя 4
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), гиперкалиемией и гипонатриемией
Временное ограничение: НЯ, гиперкалиемия и гипонатриемия: от начала лечения исследуемым препаратом до 10 недель; SAE: от подписания информированного согласия до 10 недель
НЯ представлял собой неблагоприятное медицинское явление, которое произошло у участника исследования и которое не обязательно находится в причинно-следственной связи с лечением, которое получает участник. СНЯ представляли собой НЯ, ведущие к смерти, опасные для жизни, требующие госпитализации или продления госпитализации, представляющие собой врожденный порок развития или врожденную аномалию. Гиперкалиемия определялась как уровень калия >5,5 миллимолей на литр (ммоль/л). Это медицинский термин, который описывает уровень калия выше нормы. Гипонатриемия определялась как уровень натрия <135 ммоль/л. Это медицинский термин, который описывает уровень натрия ниже нормы.
НЯ, гиперкалиемия и гипонатриемия: от начала лечения исследуемым препаратом до 10 недель; SAE: от подписания информированного согласия до 10 недель
Количество участников с уровнем кортизола ниже 500 нмоль/л через 1 час после инъекции адренокортикотропного гормона (АКТГ) на неделе 8
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы на 8 неделе
Концентрации кортизола в сыворотке через 1 час после инъекции измеряли для оценки максимального достигнутого стимулированного уровня кортизола. Потенциальная надпочечниковая супрессия была показана, если концентрация кортизола в сыворотке была <500 наномолей на литр (нмоль/л) через 1 час после инъекции.
Через 1 час после введения дозы на 8 неделе
Процентное изменение биомаркера ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) по сравнению с исходным уровнем: уровень альдостерона плазмы (РА) в LCI699 По сравнению с эплереноном 50 мг на 8-й неделе LOCF
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с помощью модели ANCOVA с использованием значений PA, измеренных на исходном уровне и на 8-й неделе LOCF, с лечением и страной в качестве факторов и исходным значением в качестве ковариации. Отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, неделя 8
Процентное изменение биомаркера РААС по сравнению с исходным уровнем: активность ренина плазмы (PRA) в LCI699 по сравнению с 50 мг эплеренона на 8-й неделе LOCF
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с помощью модели ANCOVA с использованием значений ренина плазмы, измеренных на исходном уровне и на 8-й неделе LOCF, с лечением и страной в качестве факторов и исходным значением в качестве ковариации. Отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, неделя 8
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера РААС: активный ренин (ARC) в LCI699 по сравнению с 50 мг эплеренона на 8-й неделе LOCF
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с помощью модели ANCOVA с использованием значений активного ренина, измеренных на исходном уровне и на 8-й неделе LOCF, с лечением и страной в качестве факторов и исходным значением в качестве ковариации. Отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, неделя 8
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера РААС: отношение PA к PRA в LCI699 по сравнению с 50 мг эплеренона на 8-й неделе LOCF
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с помощью модели ANCOVA с использованием процентного соотношения значений PA и PRA, измеренных на исходном уровне и на 8-й неделе LOCF, с лечением и страной в качестве факторов и исходным значением в качестве ковариации. Отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, неделя 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis

Соавторы

Integrium
Great Lakes Drug Development, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 октября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 октября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLCI699A2216
  • 2008-007338-23 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться