未感染 HIV 疫苗的成人的初免-加强疫苗接种方案的安全性和免疫反应
评估 pGA2/JS7 DNA 和 MVA/HIV62 初免疫苗接种方案在未感染 HIV 的健康成人参与者中的安全性和免疫原性的 2a 期临床试验
本研究的目的是在从未接种过 HIV 预防性疫苗的健康、未感染 HIV 的成年人中评估两种疫苗方案的安全性和免疫反应。
研究概览
详细说明
一些首批 HIV 疫苗旨在触发中和抗体反应，以此作为预防 HIV 感染的一种方式。 不幸的是，这些疫苗的第一个版本无法达到预期的效果。 抗体方法的另一种策略是刺激 HIV 特异性 CD8 T 淋巴细胞 (CTL) 反应。 先前已证明 CTL 反应在控制猿猴免疫缺陷病毒 (SIV) 中发挥重要作用，SIV 是在恒河猴身上观察到的 HIV 等价物。 此外，其他研究表明 CTL 在慢性感染期间的病毒控制中发挥重要作用。 基于这些信息，几个小组已经将他们的重点转移到基于 CTL 的疫苗的开发上，其中一些已经进入了高级临床试验阶段。
DNA/rMVA 疫苗策略旨在同时产生 T 细胞和抗体反应。 初级疫苗接种是基于 DNA 的，并且将仅表达 HIV 蛋白作为产生针对 HIV 的免疫反应的一种方式。 rMVA 疫苗策略同时表达 HIV 和 MVA 蛋白，并可能增强 DNA 疫苗接种的集中反应。 本研究的参与者将接受联合 DNA/rMVA 疫苗策略，在该策略中他们接受两种类型的疫苗； rMVA 疫苗策略，其中他们仅接受 rMVA 疫苗；或安慰剂。 DNA 和 rMVA 实际上是在不同时间接种的两种不同疫苗，但在 DNA/rMVA 组中，它们将一起使用以构成一种预防方案。 两种疫苗成分均表达非传染性病毒样颗粒。
本研究是一项多中心、随机研究，分两部分进行，由五组组成。 在所有组中，参与者将接受四次注射。 在 A 部分，将比较第 1 组和第 2 组。 在第 1 组中，参与者将接受两针 DNA 疫苗和两针 rMVA 疫苗。 在第 2 组中，参与者将接受四次安慰剂注射。 在 B 部分，将比较第 3、4 和 5 组。 Group 3将再次使用联合疫苗策略；在第 4 组中，将给予 3 次 rMVA 疫苗注射和 1 次安慰剂注射的单一疫苗策略；在第 5 组中，参与者将再次接受四次安慰剂注射。 参与者的研究将持续 12 个月，包括入组和随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
299
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lima、秘鲁、04
- Barranco CRS
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Maynas
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Iquitos、Maynas、秘鲁、1
- ACSA CRS
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Alabama CRS
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Bridge HIV CRS
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
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New York
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New York、New York、美国、10065
- New York Blood Center CRS
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New York、New York、美国、10032-3732
- Columbia P&S CRS
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究中心并愿意在计划的研究期间接受跟踪
- 提供知情同意的能力和意愿
- 理解评估：在第一次接种疫苗前完成问卷调查；展示对所有答错的问卷项目的理解
- 愿意接受 HIV 检测结果
- 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示
- 某些指定的实验室值。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 如果可能怀孕，则必须同意从入学前至少 21 天到最后一次可能导致怀孕的性活动的协议访视期间采取避孕措施。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 愿意讨论 HIV 感染风险，接受 HIV 风险降低咨询，承诺在最后一次要求的门诊就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为，并愿意在最后一次要求的门诊就诊后继续进行年度随访联系入学后总共 5 年
- 根据入组前 12 个月内的性行为，由诊所工作人员评估为感染 HIV 的“低风险”。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
排除标准：
- 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗或其他实验性疫苗。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 天花疫苗接种收据
- 在过去 12 个月内过度饮酒、频繁酗酒、长期吸食大麻或使用任何其他非法药物，如可卡因或甲基苯丙胺
- 新获得或新诊断的梅毒病史；在过去 12 个月内有新获得性淋病、非淋球菌性尿道炎、单纯疱疹病毒 2 型 (HSV2)、衣原体、盆腔炎 (PID)、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病性淋巴肉芽肿、软下疳或乙型肝炎病史
- 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 某些药物被排除在该标准之外；更多信息可以在研究方案中找到。
- 首次接种前 120 天内接受的血液制品
- 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
- 在首次接种疫苗前 30 天内接种或计划在注射后 14 天内接种的除流感疫苗以外的减毒活疫苗
- 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种或计划在注射后 14 天内接种
- 在首次接种疫苗前 30 天内或在注射后 14 天内安排通过抗原注射进行过敏治疗
- 打算在本研究的计划持续时间内参与另一项调查研究代理人的研究
- 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗
- 具有临床意义的医疗状况。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 研究者认为可能干扰研究方案的任何医疗、精神或社会状况或职业或其他责任
- 对疫苗的严重不良反应。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 对鸡蛋和/或蛋制品过敏
- 有或已知活动性心脏病史。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 具有以下两项或多项心脏风险因素的参与者：(1) 参与者报告血胆固醇升高史定义为空腹低密度脂蛋白 (LDL) 大于 160 mg/dL； (2) 一级亲属（如母亲、父亲、姐妹或兄弟）在 50 岁之前患有冠状动脉疾病； (3) 当前吸烟者； (4) 体重指数大于或等于 35。
- 具有临床重要发现的心电图 (ECG)。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 自身免疫性疾病
- 免疫缺陷
- 除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 不排除有孤立性妊娠糖尿病病史的人。
- 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病
- 如果认为发作严重或在过去 2 年内需要药物治疗，则在过去 3 年内出现血管性水肿
- 高血压。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。
- 体重指数大于或等于 40
- 经医生诊断为出血性疾病
- 恶性肿瘤。 接受手术切除和随后观察期的参与者，研究者估计有合理保证持续治愈或不太可能在研究期间复发，不被排除在外。
- 癫痫症，除非参与者在过去 3 年内不需要药物治疗或癫痫发作。
- 无脾
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分，第 1 组
参与者将接受两次 pGA2/JS7 DNA 疫苗注射，然后再接受两次 MVA/HIV62 疫苗注射
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1 mL pGA2/JS7 DNA 疫苗
1 mL 重组改良牛痘 Ankara/HIV 进化枝 B gag-pol-env (MVA/HIV62)
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PLACEBO_COMPARATOR：A 部分，第 2 组
参与者将接受四次安慰剂注射
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1毫升注射用氯化钠
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实验性的：B 部分，第 3 组
参与者将接受两次 pGA2/JS7 DNA 疫苗注射，然后再接受两次 MVA/HIV62 疫苗注射
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1 mL pGA2/JS7 DNA 疫苗
1 mL 重组改良牛痘 Ankara/HIV 进化枝 B gag-pol-env (MVA/HIV62)
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实验性的：B 部分，第 4 组
参与者将接受三针 MVA/HIV62 疫苗和一针安慰剂
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1 mL 重组改良牛痘 Ankara/HIV 进化枝 B gag-pol-env (MVA/HIV62)
1毫升注射用氯化钠
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PLACEBO_COMPARATOR：B 部分，第 5 组
参与者将接受四次安慰剂注射
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1毫升注射用氯化钠
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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严重局部和全身反应原性体征和症状的频率
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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不良事件的频率和与研究产品的评估关系
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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实验室安全措施，包括基线和疫苗接种后白细胞 (WBC)、中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白、血小板、丙氨酸转氨酶 (ALT)、肌酐和心肌肌钙蛋白结果的箱线图
大体时间：在研究开始时和接种疫苗后
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在研究开始时和接种疫苗后
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按治疗组和中断原因分列的提前中断疫苗接种的参与者人数
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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对代表 Env、Gag 和 Pol 的个体 HIV 潜在 T 细胞表位 (PTE) 肽库的反应
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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产生干扰素 (IFN)-γ、白细胞介素 (IL)-2、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、CD57、穿孔素或颗粒酶 B 或表现出其他功能的响应性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的百分比
大体时间：在研究完成时测量
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在研究完成时测量
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通过 HIV 结合抗体检测到 p55 Gag 和 gp140 Env 的体液反应的频率和滴度
大体时间：在研究完成时测量
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在研究完成时测量
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研究结束时通过商业检测进行 HIV 血清学检测的疫苗诱导阳性结果的频率
大体时间：在研究完成时测量
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在研究完成时测量
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CD4+ T 细胞反应的频率
大体时间：最后一次 MVA 疫苗接种后 2 周测量
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最后一次 MVA 疫苗接种后 2 周测量
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CD8+ T 细胞反应的频率
大体时间：最后一次 MVA 疫苗接种后 2 周测量
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最后一次 MVA 疫苗接种后 2 周测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Paul A Goepfert, MD、UAB, Div. of Infectious Diseases
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Miedema F. A brief history of HIV vaccine research: stepping back to the drawing board? AIDS. 2008 Sep 12;22(14):1699-703. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283021a61.
- Rerks-Ngarm S, Brown AE, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Kunasol P. HIV/AIDS preventive vaccine 'prime-boost' phase III trial: foundations and initial lessons learned from Thailand. AIDS. 2006 Jul 13;20(11):1471-9. doi: 10.1097/01.aids.0000237362.26370.f8. No abstract available.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Seaton K, Tomaras GD, Montefiori DC, Sato A, Hural J, DeRosa SC, Kalams SA, McElrath MJ, Keefer MC, Baden LR, Lama JR, Sanchez J, Mulligan MJ, Buchbinder SP, Hammer SM, Koblin BA, Pensiero M, Butler C, Moss B, Robinson HL; HVTN 205 Study Group; National Institutes of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccines Trials Network. Specificity and 6-month durability of immune responses induced by DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2014 Jul 1;210(1):99-110. doi: 10.1093/infdis/jiu003. Epub 2014 Jan 7.
- Huang Y, Zhang L, Janes H, Frahm N, Isaacs A, Kim JH, Montefiori D, McElrath MJ, Tomaras GD, Gilbert PB. Predictors of durable immune responses six months after the last vaccination in preventive HIV vaccine trials. Vaccine. 2017 Feb 22;35(8):1184-1193. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.09.053. Epub 2017 Jan 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月8日
首次发布 (估计)
2009年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月4日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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