Prime-Boost-rokoteohjelman turvallisuus ja immuunivaste HIV-tartunnan saamattomille aikuisille, jotka eivät ole rokottaneet
torstai 4. elokuuta 2022 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 2a kliininen tutkimus pGA2/JS7 DNA:n ja MVA/HIV62:n Prime-boost-rokoteohjelman turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla, jotka eivät ole saaneet rokotteita.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kahden rokotteen turvallisuutta ja immuunivastetta terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla, jotka eivät ole koskaan saaneet HIV-tartunnan ehkäisevää rokotetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jotkut ensimmäisistä HIV-rokotteista suunniteltiin laukaisemaan neutraloivia vasta-ainevasteita keinona estää HIV-infektio. Valitettavasti näiden rokotteiden ensimmäiset versiot eivät saaneet toivottua vastetta. Vaihtoehtoinen strategia vasta-ainelähestymistapalle on HIV-spesifisten CD8 T-lymfosyyttien (CTL) vasteiden stimulointi. CTL-vasteilla osoitettiin aiemmin olevan tärkeä rooli apinan immuunikatoviruksen (SIV) hallinnassa, joka on HIV-vastaava reesusmakakkiapinoissa. Lisäksi muut tutkimukset viittaavat siihen, että CTL:illä on tärkeä rooli viruskontrollissa kroonisen infektion aikana. Näiden tietojen perusteella useat ryhmät ovat siirtäneet painopisteensä CTL-pohjaisten rokotteiden kehittämiseen, joista osa on siirtynyt pitkälle kehitettyihin kliinisiin kokeisiin.
DNA/rMVA-rokotestrategia on rakennettu niin, että se saa aikaan sekä T-solu- että vasta-ainevasteita. Ensisijainen rokotus on DNA-pohjainen ja se ekspressoi vain HIV-proteiineja keinona tuottaa HIV-keskeinen immuunivaste. rMVA-rokotestrategia ilmentää sekä HIV- että MVA-proteiineja ja voi vahvistaa DNA-rokotteen kohdennettua vastetta. Tämän tutkimuksen osallistujat saavat joko yhdistetyn DNA/rMVA-rokotestrategian, jossa he saavat molempia rokotteita; rMVA-rokotestrategia, jossa he saavat vain rMVA-rokotteen; tai lumelääkettä. DNA ja rMVA ovat fyysisesti kaksi erilaista rokotusta, jotka annetaan eri aikoina, mutta DNA/rMVA-ryhmässä niitä käytetään yhdessä muodostamaan yksi ehkäisevä hoito-ohjelma. Molemmat rokotekomponentit ilmentävät ei-tarttuvia viruksen kaltaisia partikkeleita.
Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu tutkimus, joka tehdään kahdessa osassa ja koostuu viidestä ryhmästä. Kaikissa ryhmissä osallistujat saavat neljä injektiota. Osassa A verrataan ryhmiä 1 ja 2. Ryhmässä 1 osallistujat saavat kaksi DNA-rokotetta ja kaksi rMVA-rokotetta. Ryhmässä 2 osallistujat saavat neljä plasebo-injektiota. Osassa B verrataan ryhmiä 3, 4 ja 5. Ryhmässä 3 käytetään jälleen yhdistelmärokotestrategiaa; ryhmässä 4 annetaan yhden rokotteen strategia, jossa on kolme rMVA-rokoteinjektiota ja yksi plasebo-injektio; ja ryhmässä 5 osallistujat saavat jälleen neljä plasebo-injektiota. Tutkimus kestää osallistujille yhteensä 12 kuukautta, mukaan lukien ilmoittautuminen ja seuranta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
299
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lima, Peru, 04
- Barranco CRS
-
-
Maynas
-
Iquitos, Maynas, Peru, 1
- ACSA CRS
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Bridge HIV CRS
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen ja halukas seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun ajan
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
- Ymmärtämyksen arviointi: kyselylomakkeen täyttäminen ennen ensimmäistä rokotusta; osoitus ymmärryksestä kaikista kyselylomakkeen kohdista, joihin on vastattu väärin
- Halukkuus saada HIV-testituloksia
- Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
- Tietyt määritellyt laboratorioarvot. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Jos raskaus on mahdollista, sinun tulee suostua käyttämään ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen raskauteen johtavan seksuaalisen toiminnan protokollakäyntiin asti. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan, sitoutunut ylläpitämään alhaisen HIV-altistumisen riskin mukaista käyttäytymistä viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin aikana ja valmis jatkamaan vuotuista seurantakontaktia viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin jälkeen. yhteensä 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
- Klinikan henkilökunta arvioi, että sillä on "pieni riski" saada HIV-tartunta seksuaalisen käyttäytymisen perusteella 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-rokote(t) tai muut kokeelliset rokotteet, jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Kuitti isorokkorokotuksesta
- Liiallinen alkoholin käyttö, toistuva humalajuominen, krooninen marihuanan väärinkäyttö tai muiden laittomien huumeiden, kuten kokaiinin tai metamfetamiinin, käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana
- Hiljattain hankittu tai äskettäin diagnosoitu kuppa; äskettäin hankittu tippuri, nongonokokkien aiheuttama virtsaputkentulehdus, tyypin 2 herpes simplex -virus (HSV2), klamydia, lantion tulehdussairaus (PID), trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, epididymiitti, proktiitti, lymfogranuloma venereum, chancroid tai hepatiitti B viimeisten 1 2 kuukauden aikana
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. Tietyt lääkkeet jäävät tämän kriteerin ulkopuolelle; lisätietoja löytyy tutkimusprotokollasta.
- Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta
- Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta
- Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu 14 päivän sisällä injektion jälkeen
- Aikomuksena osallistua toiseen tutkimukseen tutkimusagentista tämän tutkimuksen suunnitellun keston aikana
- Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
- Kliinisesti merkittävä sairaus. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimussuunnitelmaa
- Vakavat rokotteiden haittavaikutukset. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Allergia kananmunalle ja/tai munatuotteille
- Aiempi tai tunnettu aktiivinen sydänsairaus. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Osallistujat, joilla on kaksi tai useampi seuraavista sydämen riskitekijöistä: (1) osallistujan raportti kohonneesta veren kolesterolista, joka määritellään matalatiheyksiseksi lipoproteiiniksi (LDL) yli 160 mg/dl; (2) ensimmäisen asteen sukulainen (esim. äiti, isä, sisar tai veli), jolla oli sepelvaltimotauti ennen 50 vuoden ikää; (3) nykyinen tupakoitsija; tai (4) painoindeksi on suurempi tai yhtä suuri kuin 35.
- Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Autoimmuuni sairaus
- Immuunipuutos
- Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Diabetes mellitus, tyyppi 1 tai tyyppi 2, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. Niitä, joilla on ollut eristetty raskausdiabetes, ei suljeta pois.
- Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Angioödeema viimeisen 3 vuoden aikana, jos jaksot katsotaan vakaviksi tai ne ovat vaatineet lääkitystä viimeisen 2 vuoden aikana
- Hypertensio. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Painoindeksi on suurempi tai yhtä suuri kuin 40
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö
- Pahanlaatuisuus. Osallistujia, joille on tehty kirurgiset leikkaukset ja myöhemmät tarkkailujaksot, joilla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jotka eivät todennäköisesti uusiudu tutkimusjakson aikana, ei suljeta pois.
- Kohtaushäiriö, paitsi jos osallistuja ei ole tarvinnut lääkitystä tai hänellä on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana.
- Asplenia
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa A, ryhmä 1
Osallistujat saavat kaksi pGA2/JS7-DNA-rokotetta ja sitten kaksi MVA/HIV62-rokotetta.
|
1 ml pGA2/JS7 DNA-rokotetta
1 ml rekombinantti modifioitua vaccinia Ankara/HIV clade B gag-pol-env (MVA/HIV62)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa A, ryhmä 2
Osallistujat saavat neljä plasebo-injektiota
|
1 ml natriumkloridia injektiota varten
|
|
KOKEELLISTA: Osa B, ryhmä 3
Osallistujat saavat kaksi pGA2/JS7-DNA-rokotetta ja sitten kaksi MVA/HIV62-rokotetta.
|
1 ml pGA2/JS7 DNA-rokotetta
1 ml rekombinantti modifioitua vaccinia Ankara/HIV clade B gag-pol-env (MVA/HIV62)
|
|
KOKEELLISTA: Osa B, ryhmä 4
Osallistujat saavat kolme injektiota MVA/HIV62-rokotetta ja yhden injektion lumelääkettä
|
1 ml rekombinantti modifioitua vaccinia Ankara/HIV clade B gag-pol-env (MVA/HIV62)
1 ml natriumkloridia injektiota varten
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa B, ryhmä 5
Osallistujat saavat neljä plasebo-injektiota
|
1 ml natriumkloridia injektiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vakavien paikallisten ja systeemisten reaktogeenisyyden merkkien ja oireiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja arvioitu suhde tutkimustuotteisiin
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Turvallisuuslaboratoriot, mukaan lukien valkosolujen (WBC), neutrofiilien, lymfosyyttien, hemoglobiinin, verihiutaleiden, alaniiniaminotransferaasin (ALT), kreatiniinin ja sydämen troponiinin boxplot-tulokset lähtötilanteessa ja rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimukseen tullessa ja rokotusten jälkeen
|
Tutkimukseen tullessa ja rokotusten jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden rokotukset keskeytettiin ennenaikaisesti, hoitoryhmittäin ja keskeyttämisen syyn mukaan
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Reaktiot yksittäisiin HIV:n potentiaalisiin T-soluepitooppiin (PTE) peptidipooleihin, jotka edustavat Env-, Gag- ja Pol-proteiinia
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Vastaavien CD4+- ja CD8+-T-solujen prosenttiosuus, jotka tuottavat interferoni (IFN)-gammaa, interleukiini (IL)-2, tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa, CD57, perforiini tai grantsyymi B tai osoittavat muita toimintoja
Aikaikkuna: Mitattu opintojen päätyttyä
|
Mitattu opintojen päätyttyä
|
|
HIV:n p55 Gag- ja gp140 Env -vasta-ainemäärityksillä havaittujen humoraalisten vasteiden taajuus ja tiitteri
Aikaikkuna: Mitattu opintojen päätyttyä
|
Mitattu opintojen päätyttyä
|
|
Rokotteen aiheuttamien positiivisten tulosten esiintymistiheys tutkimuksen lopussa HIV-serologinen testaus kaupallisilla määrityksillä
Aikaikkuna: Mitattu opintojen päätyttyä
|
Mitattu opintojen päätyttyä
|
|
CD4+ T-soluvasteiden taajuus
Aikaikkuna: Mitattu 2 viikkoa viimeisen MVA-rokotteen jälkeen
|
Mitattu 2 viikkoa viimeisen MVA-rokotteen jälkeen
|
|
CD8+ T-soluvasteiden taajuus
Aikaikkuna: Mitattu 2 viikkoa viimeisen MVA-rokotteen jälkeen
|
Mitattu 2 viikkoa viimeisen MVA-rokotteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Paul A Goepfert, MD, UAB, Div. of Infectious Diseases
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Miedema F. A brief history of HIV vaccine research: stepping back to the drawing board? AIDS. 2008 Sep 12;22(14):1699-703. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283021a61.
- Rerks-Ngarm S, Brown AE, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Kunasol P. HIV/AIDS preventive vaccine 'prime-boost' phase III trial: foundations and initial lessons learned from Thailand. AIDS. 2006 Jul 13;20(11):1471-9. doi: 10.1097/01.aids.0000237362.26370.f8. No abstract available.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Seaton K, Tomaras GD, Montefiori DC, Sato A, Hural J, DeRosa SC, Kalams SA, McElrath MJ, Keefer MC, Baden LR, Lama JR, Sanchez J, Mulligan MJ, Buchbinder SP, Hammer SM, Koblin BA, Pensiero M, Butler C, Moss B, Robinson HL; HVTN 205 Study Group; National Institutes of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccines Trials Network. Specificity and 6-month durability of immune responses induced by DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2014 Jul 1;210(1):99-110. doi: 10.1093/infdis/jiu003. Epub 2014 Jan 7.
- Huang Y, Zhang L, Janes H, Frahm N, Isaacs A, Kim JH, Montefiori D, McElrath MJ, Tomaras GD, Gilbert PB. Predictors of durable immune responses six months after the last vaccination in preventive HIV vaccine trials. Vaccine. 2017 Feb 22;35(8):1184-1193. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.09.053. Epub 2017 Jan 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. tammikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. tammikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 12. tammikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 9. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 205
- 10658 (REKISTERÖINTI: DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .