盐酸苯达莫司汀治疗复发性或进展性间变性胶质瘤患者

纳入标准：

• 所有患者必须事先对肿瘤组织学、间变性神经胶质瘤 (AG) 或胶质母细胞瘤 (GBM) 进行病理证实，并且患有幕上神经胶质瘤
• 患者必须通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 对比显示肿瘤复发或进展的明确证据
• 要治疗的复发需要是 AG 或 GBM 的第 1 次或第 2 次复发
• 如果患者在参加研究之前接受过手术，则应在手术前 96 小时内或手术后至少 4-6 周内进行增强 MRI 或 CT 扫描

• 只要符合以下所有条件，最近接受过复发或进展性肿瘤切除术的患者就有资格：

  • 手术后 > 2 周
  • 他们已经从手术的影响中恢复过来
  • 切除复发肿瘤后可评估或可测量的疾病必须符合研究资格
  • 为了最好地评估术后残留病灶的程度，增强 CT/MRI 应在术后 96 小时内进行，或者需要在术后 4-6 周进行；如果 96 小时扫描距离注册超过 2 周，则需要重复扫描
• 基线扫描应在注册前 14 天内进行，并且类固醇剂量至少稳定 5 天，否则需要新的基线 MR/CT；在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤
• 患者之前的外照射放射治疗必须失败；正电子发射断层扫描 (PET) 或铊单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)、MR 波谱和 MR 灌注，或者如果存在辐射变化/坏死与进行性疾病的问题，可由主治医师自行决定进行手术记录

• 立体定向放射外科 (SRS)：

  • 患者必须根据 PET 或 Thallium SPECT、MR 光谱学和 MR 灌注或疾病的手术记录确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死
  • 完成 SRS 和开始苯达莫司汀之间至少间隔 12 周
• 间质近距离放射治疗：患者必须根据 PET 或 Thallium SPECT、MR 光谱学和 MR 灌注或疾病的手术记录确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死
• 患者必须接受过至少一种包括替莫唑胺在内的既往化疗方案，且既往挽救性化疗不超过一种
• 患者必须从先前治疗的毒性作用中恢复：先前细胞毒性治疗 4 周和/或长春新碱至少 2 周，亚硝基脲 6 周，丙卡巴肼给药 3 周，非细胞毒性药物 1 周，例如，干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等（放射增敏剂不算），实验性生物制剂（表皮生长因子受体 [EGFR] 抑制剂等）4 周，Gliadel 植入后 7 周
• 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质；患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息
• 患者的预期寿命必须 > 11 周
• 患者的 Karnofsky 体能状态必须 > 60
• 白细胞 (WBC) >= 3,000/ul
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板计数 >= 80,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 9 mg/dl（注意：可通过输血达到血红蛋白的合格水平）
• 绝对淋巴细胞计数 >= 200/mm^3
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 正常上限 (ULN) 的 3 倍
• 胆红素 < ULN 的 1.5 倍
• 血清肌酐 < 1.5 mg/dL
• 计算的肌酐、肾小球滤过率 (GFR) >= 30 cc/分钟

排除标准：

• 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受该治疗能力的重大医学疾病
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在研究之外
• 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格
• 患者不得怀孕或哺乳，并且必须采取适当的避孕措施
• 患者只能服用非酶诱导抗惊厥药；如果他们服用酶诱导抗惊厥药，它们可能会转化为非酶诱导抗惊厥药
• 患者不能服用任何细胞色素 P450、细胞色素 P450、家族 1、亚家族 A、多肽 2 (CYP1A2) 通路抑制剂或诱导剂（允许的质子泵抑制剂除外），包括西咪替丁、抗抑郁药、抗生素和所有其他药物
• 已知对苯达莫司汀敏感
• 已知对甘露醇敏感