Bendamusztin-hidroklorid visszatérő vagy progresszív anaplasztikus gliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnek rendelkeznie kell a tumorszövettani, anaplasztikus gliomával (AG) vagy glioblasztómával (GBM) korábban igazolt kóros vizsgálattal, és supratentorialis gliomákkal kell rendelkeznie.
• A betegeknek egyértelmű bizonyítékot kell mutatniuk a daganat kiújulására vagy progressziójára mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) kontrasztos vizsgálattal
• A kezelendő kiújulásnak az AG vagy GBM 1. vagy 2. ismétlődésének kell lennie.
• Ha a beteget a vizsgálatba való beiratkozás előtt műtéten esett át, a műtét előtt 96 órával vagy a műtét után legalább 4-6 héttel megerősített MRI- vagy CT-vizsgálatot kell végezni.

• Azok a betegek, akiknél a közelmúltban ismétlődő vagy progresszív daganat reszekciója esett át, jogosultak mindaddig, amíg az alábbi feltételek mindegyike fennáll:

  • Több mint 2 hét van a műtéttől
  • A műtét hatásaiból felépültek
  • A visszatérő daganat reszekcióját követően értékelhető vagy mérhető betegség kötelező a vizsgálatban való részvételhez
  • A műtét utáni reziduális betegség mértékének legjobb felmérése érdekében a fokozott CT/MRI-t legkésőbb a műtét után 96 órával, vagy a műtét után 4-6 héttel kell elvégezni; ha a 96 órás vizsgálat több mint 2 hét a regisztrációtól számítva, a vizsgálatot meg kell ismételni
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül kiindulási szkennelést kell végezni olyan szteroid adagolás mellett, amely legalább 5 napig stabil volt, ellenkező esetben új kiindulási MR/CT-re van szükség; ugyanazt a típusú szkennelést, azaz MRI-t vagy CT-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt
• A betegeknek korábban sikertelennek kell lenniük a külső sugárkezelésen; pozitron emissziós tomográfia (PET) vagy tallium egyfoton emissziós komputertomográfia (SPECT), MR spektroszkópia és MR perfúzió, vagy sebészeti dokumentáció a kezelőorvos döntése alapján történhet, ha sugárváltozás/nekrózis a progresszív betegséggel szemben.

• Sztereotaktikus sugársebészet (SRS):

  • A betegeknek PET- vagy tallium-SPECT, MR-spektroszkópia és MR-perfúzió vagy sebészeti dokumentáció alapján kell igazolniuk a valódi progresszív betegséget, nem pedig a sugárzási nekrózist.
  • Legalább 12 hét telik el az SRS befejezése és a bendamusztin-kezelés megkezdése között
• Intersticiális brachyterápia: a betegeknek PET- vagy tallium-SPECT, MR-spektroszkópia és MR-perfúzió vagy sebészeti dokumentáció alapján kell megerősíteni a valódi progresszív betegséget, nem pedig a sugárzási nekrózist.
• A betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, amely temozolomidot tartalmazott, és legfeljebb egy korábbi mentő kemoterápiát.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból: 4 héttel a korábbi citotoxikus kezeléstől és/vagy legalább 2 hétig vinkrisztintől, 6 hétig nitrozoureáktól, 3 héttel a prokarbazin beadásától és 1 hétig nem citotoxikus szerektől, pl. interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinoinsav stb. (a radioszenzibilizátor nem számít), kísérleti biológiai szerek esetében (epidermális növekedési faktor receptor [EGFR] gátlók stb.) 4 hét, Gliadel beültetéstől számított 7 hét
• Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével; a betegeknek meghatalmazást kell aláírniuk védett egészségügyi adataik kiadására
• A betegek várható élettartama legalább 11 hét
• A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának > 60-nak kell lennie
• Fehérvérsejtek (WBC) >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 80 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 mg/dl (MEGJEGYZÉS: a hemoglobinra való alkalmassági szint transzfúzióval is elérhető)
• Abszolút limfocitaszám >= 200/mm^3
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) < a normál felső határának háromszorosa (ULN)
• Bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek
• Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl
• Számított kreatinin, glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 30 cm3/perc

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek nem lehet olyan jelentős egészségügyi betegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy amely veszélyeztetné a beteg képességét a terápia tolerálására.
• Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő betegeket kizárták a vizsgálatból
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), nem jogosultak a teljes remisszióra, és legalább 3 évig nem részesültek az adott betegség kezelésében.
• A betegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• A betegek csak nem enzimindukáló görcsoldókat szedhetnek; ha enzimindukáló antikonvulzív szert szednek, akkor átalakulhatnak nem enzimindukáló görcsoldóvá
• A betegek nem szedhetnek citokróm P450, citokróm P450, 1. család, A alcsalád, polipeptid 2 (CYP1A2) útvonalat gátló vagy indukáló szereket (kivéve a megengedett protonpumpa-gátlókat), beleértve a cimetidint, antidepresszánsokat, antibiotikumokat és minden mást.
• Ismert érzékenység bendamusztinnal szemben
• Ismert érzékenység a mannitra