Chlorhydrate de bendamustine dans le traitement des patients atteints de gliome anaplasique récurrent ou progressif

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir eu une confirmation pathologique préalable de l'histologie tumorale, du gliome anaplasique (AG) ou du glioblastome (GBM) et avoir des gliomes supratentoriels
• Les patients doivent avoir montré des preuves sans équivoque de récidive ou de progression de la tumeur par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) avec contraste
• La récidive à traiter doit être la 1ère ou la 2ème récidive de l'AG ou du GBM
• Si un patient a subi une intervention chirurgicale avant de s'inscrire à l'étude, une IRM ou un scanner amélioré doit être effectué dans les 96 heures précédant l'opération ou au moins 4 à 6 semaines après l'opération.

• Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent :

  • Ils sont > 2 semaines après la chirurgie
  • Ils se sont remis des effets de la chirurgie
  • Une maladie évaluable ou mesurable après la résection d'une tumeur récurrente est obligatoire pour l'éligibilité à l'étude
  • Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une TDM/IRM améliorée doit être effectuée au plus tard 96 heures après la chirurgie ou elle devra être effectuée 4 à 6 semaines après l'opération ; si le scan de 96 heures est plus de 2 semaines après l'enregistrement, le scan doit être répété
• Une analyse de référence doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et sur une dose de stéroïde stable depuis au moins 5 jours, sinon une nouvelle IRM/TDM de référence est nécessaire ; le même type d'examen, c'est-à-dire l'IRM ou la tomodensitométrie, doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur
• Les patients doivent avoir échoué à une radiothérapie externe antérieure ; une tomographie par émission de positrons (TEP) ou une tomodensitométrie d'émission de photons uniques au thallium (SPECT), une spectroscopie RM et une perfusion RM, ou une documentation chirurgicale peuvent être effectuées à la discrétion du médecin traitant s'il y a une question de changements de rayonnement/nécrose par rapport à une maladie évolutive

• Radiochirurgie stéréotaxique (SRS):

  • Les patients doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie progressive plutôt que d'une radionécrose basée sur la TEP ou la SPECT au thallium, la spectroscopie IRM et la perfusion IRM ou la documentation chirurgicale de la maladie
  • Au moins 12 semaines entre la fin de la SRS et le début de la bendamustine
• Curiethérapie interstitielle : les patients doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt que d'une radionécrose basée sur la TEP ou la SPECT au thallium, la spectroscopie IRM et la perfusion IRM ou la documentation chirurgicale de la maladie
• Les patients doivent avoir eu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur comprenant du témozolomide et pas plus d'une chimiothérapie de rattrapage antérieure
• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur : 4 semaines après un traitement cytotoxique antérieur et/ou au moins 2 semaines avec la vincristine, 6 semaines avec les nitrosourées, 3 semaines avec l'administration de la procarbazine et 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, par ex. interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas), 4 semaines pour les agents biologiques expérimentaux (inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR], etc.) et 7 semaines à compter de l'implantation de Gliadel
• Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude ; les patients doivent signer une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 11 semaines
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky > 60
• Globules blancs (WBC) >= 3 000/ul
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 80 000/mm^3
• Hémoglobine >= 9 mg/dl (REMARQUE : le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion)
• Numération lymphocytaire absolue >= 200/mm^3
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine < 1,5 fois la LSN
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL
• Créatinine calculée, débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 30 cc/minute

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
• Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude
• Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter et doivent pratiquer une contraception adéquate
• Les patients ne peuvent prendre que des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques ; s'ils prennent un anticonvulsivant inducteur enzymatique, ils peuvent être convertis en anticonvulsivants inducteurs non enzymatiques
• Les patients ne peuvent pas prendre d'agents inhibant ou induisant la voie du cytochrome P450, du cytochrome P450, de la famille 1, de la sous-famille A, du polypeptide 2 (CYP1A2) (à l'exception des inhibiteurs de la pompe à protons qui sont autorisés), y compris la cimétidine, les antidépresseurs, les antibiotiques et tous les autres
• Sensibilité connue à la bendamustine
• Sensibilité connue au mannitol