Bendamustinhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende eller progressivt anaplastisk gliom

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have haft forudgående patologisk bekræftelse af tumorhistologi, anaplastisk gliom (AG) eller glioblastom (GBM) og have supratentoriale gliomer
• Patienter skal have vist utvetydige beviser for tumortilbagefald eller progression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning med kontrast
• Gentagelsen, der skal behandles, skal være den 1. eller 2. gentagelse af AG eller GBM
• Hvis en patient er blevet opereret før tilmelding til undersøgelsen, skal en forbedret MR- eller CT-scanning udføres inden for 96 timer før operationen eller mindst 4-6 uger efter operationen

• Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller fremadskridende tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:

  • De er > 2 uger fra operationen
  • De er kommet sig over virkningerne af operationen
  • Evaluerbar eller målbar sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er påbudt for at blive kvalificeret til undersøgelsen
  • For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en forstærket CT/MRI udføres senest 96 timer efter operationen, eller det skal udføres 4-6 uger postoperativt; hvis 96 timers scanningen er mere end 2 uger fra registreringen, skal scanningen gentages
• En baseline-scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage, ellers er en ny baseline MR/CT påkrævet; den samme type scanning, dvs. MR eller CT skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling
• Patienter skal have svigtet tidligere ekstern strålebehandling; en positron emissionstomografi (PET) eller thallium enkelt fotonemission computertomografi (SPECT), MR spektroskopi og MR perfusion, eller kirurgisk dokumentation kan foretages efter den behandlende læges skøn, hvis der er tale om strålingsændringer/nekrose versus progressiv sygdom

• Stereotaktisk radiokirurgi (SRS):

  • Patienter skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten PET eller Thallium SPECT, MR-spektroskopi og MR-perfusion eller kirurgisk dokumentation af sygdom
  • Mindst 12 uger mellem afslutning af SRS og påbegyndelse af bendamustin
• Interstitiel brachyterapi: Patienter skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten PET eller Thallium SPECT, MR-spektroskopi og MR-perfusion eller kirurgisk dokumentation af sygdom
• Patienter skal have haft mindst én tidligere kemoterapibehandling, der omfattede temozolomid og ikke mere end én tidligere redningskemoterapi
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: 4 uger fra tidligere cytotoksisk behandling og/eller mindst 2 uger fra vincristin, 6 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazinindgivelse og 1 uge for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke), 4 uger for eksperimentelle biologiske midler (epidermal vækstfaktor receptor [EGFR] hæmmere osv.) og 7 uger fra Gliadel implantation
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse; patienter skal underskrive en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger
• Patienter skal have en forventet levetid > 11 uger
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på > 60
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/ul
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 80.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 mg/dl (BEMÆRK: berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion)
• Absolut lymfocyttal >= 200/mm^3
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin < 1,5 gange ULN
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
• Beregnet kreatinin, glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 30 cc/minut

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med en anamnese med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke være gravide eller amme og skal praktisere tilstrækkelig prævention
• Patienter kan kun være på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva; hvis de er på et enzym-inducerende antikonvulsivt middel, kan de blive omdannet til et ikke-enzym-inducerende antikonvulsivt middel
• Patienter må ikke tage nogen cytokrom P450, cytochrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) pathway-hæmmende eller -inducerende midler (undtagen protonpumpehæmmere, som er tilladt) inklusive cimetidin, antidepressiva, antibiotika og alle andre
• Kendt følsomhed over for bendamustin
• Kendt følsomhed over for mannitol