Clorhidrato de bendamustina en el tratamiento de pacientes con glioma anaplásico recurrente o progresivo

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben haber tenido confirmación patológica previa de histología tumoral, glioma anaplásico (AG) o glioblastoma (GBM) y tener gliomas supratentoriales
• Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) con contraste.
• La recurrencia a tratar debe ser la 1.ª o 2.ª recurrencia de AG o GBM
• Si un paciente se sometió a una cirugía antes de inscribirse en el estudio, se debe realizar una resonancia magnética o tomografía computarizada mejorada dentro de las 96 horas previas a la cirugía o al menos 4 a 6 semanas después de la cirugía.

• Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo serán elegibles siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

  • Son > 2 semanas de la cirugía
  • Se han recuperado de los efectos de la cirugía.
  • La enfermedad evaluable o medible después de la resección del tumor recurrente es obligatoria para la elegibilidad en el estudio
  • Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una TC/RM mejorada a más tardar 96 horas después de la cirugía o deberá realizarse entre 4 y 6 semanas después de la operación; si el escaneo de 96 horas es más de 2 semanas desde el registro, el escaneo debe repetirse
• Se debe realizar una exploración de referencia dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días; de lo contrario, se requiere una nueva RM/TC de referencia; se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor
• Los pacientes deben haber fracasado en la radioterapia de haz externo anterior; se puede realizar una tomografía por emisión de positrones (PET) o una tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) de talio, espectroscopía de RM y perfusión de RM, o documentación quirúrgica a discreción del médico tratante si hay una cuestión de cambios de radiación/necrosis versus enfermedad progresiva

• Radiocirugía estereotáctica (SRS):

  • Los pacientes deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en PET o SPECT con talio, espectroscopia de RM y perfusión de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad
  • Al menos 12 semanas entre la finalización de SRS y el inicio de bendamustina
• Braquiterapia intersticial: los pacientes deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en PET o SPECT con talio, espectroscopia de RM y perfusión de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad
• Los pacientes deben haber tenido al menos un régimen de quimioterapia previo que incluyera temozolomida y no más de una quimioterapia de rescate previa.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas de terapia citotóxica previa y/o al menos 2 semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosoureas, 3 semanas de administración de procarbazina y 1 semana para agentes no citotóxicos, p. interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta), 4 semanas para agentes biológicos experimentales (inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR], etc.) y 7 semanas desde la implantación de Gliadel
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio; los pacientes deben firmar una autorización para la divulgación de su información médica protegida
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 11 semanas
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de > 60
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 80.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 mg/dl (NOTA: el nivel de elegibilidad para la hemoglobina puede alcanzarse por transfusión)
• Recuento absoluto de linfocitos >= 200/mm^3
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 veces ULN
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL
• Creatinina calculada, tasa de filtración glomerular (TFG) >= 30 cc/minuto

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.
• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando y deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
• Los pacientes solo pueden recibir anticonvulsivos que no induzcan enzimas; si están tomando un anticonvulsivo que induce enzimas, pueden convertirse en anticonvulsivantes que no inducen enzimas
• Los pacientes no pueden estar tomando ningún agente inhibidor o inductor de la vía del citocromo P450, citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) (excepto los inhibidores de la bomba de protones que están permitidos), incluidos cimetidina, antidepresivos, antibióticos y todos los demás.
• Sensibilidad conocida a la bendamustina
• Sensibilidad conocida al manitol