Bendamustinhydroklorid ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller progressivt anaplastisk gliom

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha hatt tidligere patologisk bekreftelse av tumorhistologi, anaplastisk gliom (AG) eller glioblastom (GBM) og ha supratentoriale gliomer
• Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tilbakefall eller progresjon av tumor ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanning med kontrast
• Gjentakelsen som skal behandles må være den første eller andre gjentakelsen av AG eller GBM
• Hvis en pasient har blitt operert før han meldte seg på studien, bør en forbedret MR- eller CT-skanning gjøres innen 96 timer før operasjonen eller minst 4-6 uker etter operasjonen

• Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:

  • De er > 2 uker fra operasjonen
  • De har kommet seg etter virkningene av operasjonen
  • Evaluerbar eller målbar sykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er pålagt for å være kvalifisert til studien
  • For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en forsterket CT/MR gjøres senest 96 timer etter operasjonen, ellers må den gjøres 4-6 uker postoperativt; hvis 96 timers skanningen er mer enn 2 uker fra registreringen, må skanningen gjentas
• En baseline scan bør utføres innen 14 dager før registrering og på en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager, ellers kreves en ny baseline MR/CT; samme type skanning, dvs. MR eller CT må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling
• Pasienter må ha mislyktes tidligere ekstern strålebehandling; en positronemisjonstomografi (PET) eller thallium single photon emission computertomografi (SPECT), MR-spektroskopi og MR-perfusjon, eller kirurgisk dokumentasjon kan gjøres etter behandlende leges skjønn dersom det er spørsmål om strålingsendringer/nekrose versus progressiv sykdom

• Stereotaktisk radiokirurgi (SRS):

  • Pasienter må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på enten PET eller Thallium SPECT, MR-spektroskopi og MR-perfusjon eller kirurgisk dokumentasjon av sykdommen
  • Minst 12 uker mellom fullføring av SRS og start av bendamustin
• Interstitiell brakyterapi: Pasienter må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på enten PET eller Thallium SPECT, MR-spektroskopi og MR-perfusjon eller kirurgisk dokumentasjon av sykdommen
• Pasienter må ha hatt minst ett tidligere kjemoterapiregime som inkluderte temozolomid og ikke mer enn én tidligere bergingskjemoterapi
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 4 uker etter tidligere cellegiftbehandling og/eller minst 2 uker fra vinkristin, 6 uker fra nitrosourea, 3 uker etter administrering av prokarbazin og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke), 4 uker for eksperimentelle biologiske midler (epidermal vekstfaktor reseptor [EGFR]-hemmere, etc.) og 7 uker fra Gliadel-implantasjon
• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien; Pasienter må signere en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon
• Pasienter må ha forventet levealder > 11 uker
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på > 60
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 80 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 mg/dl (MERK: kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon)
• Absolutt antall lymfocytter >= 200/mm^3
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin < 1,5 ganger ULN
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
• Beregnet kreatinin, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 30 cc/minutt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien
• Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifiserte
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende og må praktisere tilstrekkelig prevensjon
• Pasienter kan bare være på ikke-enzym-induserende anti-konvulsiva; hvis de er på et enzyminduserende antikonvulsivt middel, kan de bli omdannet til et ikke-enzyminduserende antikonvulsivt middel
• Pasienter kan ikke ta noen cytokrom P450, cytokrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) pathway-hemmende eller induserende midler (unntatt protonpumpehemmere som er tillatt) inkludert cimetidin, antidepressiva, antibiotika og alle andre
• Kjent følsomhet for bendamustin
• Kjent følsomhet for mannitol