Бендамустин гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей анапластической глиомой

Критерии включения:

• Все пациенты должны иметь предварительное патологическое подтверждение гистологии опухоли, анапластической глиомы (АГ) или глиобластомы (ГБМ) и иметь супратенториальные глиомы.
• У пациентов должны быть представлены недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) с контрастированием.
• Рецидив, подлежащий лечению, должен быть 1-м или 2-м рецидивом АГ или ГБМ.
• Если пациент перенес операцию до включения в исследование, расширенное МРТ или КТ следует провести в течение 96 часов до операции или не менее чем через 4–6 недель после операции.

• Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие, если выполняются все следующие условия:

  • Они > 2 недель после операции
  • Они оправились от последствий операции
  • Наличие оцениваемого или измеримого заболевания после резекции рецидивирующей опухоли обязательно для включения в исследование.
  • Чтобы лучше всего оценить степень остаточного заболевания после операции, расширенную КТ/МРТ следует провести не позднее, чем через 96 часов после операции, или через 4-6 недель после операции; если 96-часовое сканирование прошло более 2 недель с момента регистрации, сканирование необходимо повторить.
• Исходное сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации и при дозе стероидов, которая была стабильной в течение как минимум 5 дней, в противном случае требуется новая базовая МРТ/КТ; один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.
• У пациентов должна быть неудачная предыдущая дистанционная лучевая терапия; позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или однофотонная эмиссионная компьютерная томография с таллием (ОФЭКТ), МР-спектроскопия и МР-перфузия или хирургическая документация могут быть выполнены по усмотрению лечащего врача, если есть вопрос о радиационных изменениях/некрозе по сравнению с прогрессирующим заболеванием

• Стереотаксическая радиохирургия (СРС):

  • Пациенты должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, основанное на ПЭТ или ОФЭКТ с таллием, МР-спектроскопии и МР-перфузии или хирургической документации заболевания.
  • Не менее 12 недель между завершением SRS и началом лечения бендамустином
• Интерстициальная брахитерапия: у пациентов должно быть подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, основанное на ПЭТ или ОФЭКТ с таллием, МР-спектроскопии и МР-перфузии или хирургической документации заболевания.
• Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии, включающий темозоломид, и не более одного предшествующего курса химиотерапии спасения.
• Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: 4 недели после предшествующей цитотоксической терапии и/или не менее 2 недель от винкристина, 6 недель от нитрозомочевины, 3 недели от введения прокарбазина и 1 неделя от нецитотоксических агентов, например, интерферон, тамоксифен, талидомид, цис-ретиноевая кислота и т. д. (радиосенсибилизатор не в счет), 4 недели для экспериментальных биологических агентов (ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста [EGFR] и т. д.) и 7 недель после имплантации глиадела.
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования; пациенты должны подписать разрешение на раскрытие их защищенной медицинской информации
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 11 недель.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского > 60.
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 80 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9 мг/дл (ПРИМЕЧАНИЕ: допустимый уровень гемоглобина может быть достигнут путем переливания)
• Абсолютное количество лимфоцитов >= 200/мм^3
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) < 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
• Расчетный креатинин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 30 см3/мин.

Критерий исключения:

• У пациентов не должно быть серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Из исследования исключаются пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью и должны использовать адекватную контрацепцию.
• Пациенты могут принимать только противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов; если они находятся на противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты, они могут быть преобразованы в противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов.
• Пациенты не могут принимать какие-либо агенты, ингибирующие или индуцирующие путь цитохрома P450, цитохрома P450, семейства 1, подсемейства A, полипептида 2 (CYP1A2) (за исключением разрешенных ингибиторов протонной помпы), включая циметидин, антидепрессанты, антибиотики и все другие.
• Известная чувствительность к бендамустину
• Известная чувствительность к манниту