Bendamustine Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverend of progressief anaplastisch glioom

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een eerdere pathologische bevestiging van tumorhistologie, anaplastisch glioom (AG) of glioblastoom (GBM) hebben gehad en supratentoriale gliomen hebben
• Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorrecidief of -progressie door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan met contrastmiddel
• Het te behandelen recidief moet het 1e of 2e recidief van de AG of GBM zijn
• Als een patiënt een operatie heeft ondergaan voordat hij zich inschrijft voor de studie, moet binnen 96 uur voorafgaand aan de operatie of ten minste 4-6 weken na de operatie een verbeterde MRI- of CT-scan worden uitgevoerd

• Patiënten die een recente resectie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Ze zijn > 2 weken verwijderd van de operatie
  • Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie
  • Evalueerbare of meetbare ziekte na resectie van recidiverende tumor is verplicht om in aanmerking te komen voor de studie
  • Om de omvang van de residuele ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te beoordelen, moet uiterlijk 96 uur na de operatie een verbeterde CT/MRI worden uitgevoerd of 4-6 weken na de operatie; als de 96-uurs scan meer dan 2 weken na aanmelding is, moet de scan worden herhaald
• Een baseline-scan moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie en met een steroïdedosering die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is, anders is een nieuwe baseline-MR/CT vereist; hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt tijdens de protocolbehandeling voor tumormeting
• Patiënten moeten eerdere uitwendige bestralingstherapie hebben gefaald; een positronemissietomografie (PET) of thallium single photon emissie computertomografie (SPECT), MR-spectroscopie en MR-perfusie, of chirurgische documentatie kan naar goeddunken van de behandelend arts worden gedaan als er sprake is van stralingsveranderingen / necrose versus progressieve ziekte

• Stereotactische radiochirurgie (SRS):

  • Patiënten moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van PET of Thallium SPECT, MR-spectroscopie en MR-perfusie of chirurgische documentatie van de ziekte
  • Ten minste 12 weken tussen voltooiing van SRS en start van bendamustine
• Interstitiële brachytherapie: patiënten moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van PET of Thallium SPECT, MR-spectroscopie en MR-perfusie of chirurgische documentatie van de ziekte
• Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gehad dat temozolomide omvatte en niet meer dan één eerdere salvage-chemotherapie
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: 4 weken na eerdere cytotoxische therapie en/of ten minste 2 weken na vincristine, 6 weken na nitrosourea, 3 weken na toediening van procarbazine en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensitizer telt niet mee), 4 weken voor experimentele biologische middelen (epidermale groeifactorreceptor [EGFR]-remmers, enz.) en 7 weken vanaf implantatie van Gliadel
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen die aangeeft dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek; patiënten moeten een machtiging ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie
• Patiënten moeten een levensverwachting > 11 weken hebben
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus van > 60 hebben
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/ul
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 80.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9 mg/dl (OPMERKING: geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie)
• Absoluut aantal lymfocyten >= 200/mm^3
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine < 1,5 keer ULN
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl
• Berekend creatinine, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 30 cc/minuut

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van de studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten adequate anticonceptie toepassen
• Patiënten mogen alleen niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken; als ze een enzym-inducerend anticonvulsivum gebruiken, kunnen ze worden omgezet in een niet-enzym-inducerend anticonvulsivum
• Patiënten mogen geen cytochroom P450, cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2) route-remmende of inducerende middelen gebruiken (behalve protonpompremmers die zijn toegestaan), inclusief cimetidine, antidepressiva, antibiotica en alle andere
• Bekende gevoeligheid voor bendamustine
• Bekende gevoeligheid voor mannitol