Bendamustin hydrochlorid v léčbě pacientů s recidivujícím nebo progresivním anaplastickým gliomem

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít předchozí patologické potvrzení histologie nádoru, anaplastického gliomu (AG) nebo glioblastomu (GBM) a mít supratentoriální gliomy
• Pacienti musí prokázat jednoznačný důkaz recidivy nebo progrese nádoru zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) s kontrastem
• Recidiva, která se má léčit, musí být 1. nebo 2. recidivou AG nebo GBM
• Pokud pacient podstoupil operaci před zařazením do studie, mělo by být provedeno vylepšené vyšetření MRI nebo CT do 96 hodin před operací nebo alespoň 4-6 týdnů po operaci

• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

  • Jsou > 2 týdny od operace
  • Vzpamatovali se z následků operace
  • Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění po resekci recidivujícího nádoru je povinné pro zařazení do studie
  • K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být zesílené CT/MRI provedeno nejpozději 96 hodin po operaci nebo bude nutné provést 4-6 týdnů po operaci; pokud je 96hodinový sken více než 2 týdny od registrace, je třeba sken zopakovat
• Základní skenování by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a na dávce steroidů, která byla stabilní po dobu alespoň 5 dnů, jinak je vyžadována nová výchozí MR/CT; stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT musí být používán po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru
• U pacientů muselo dojít k selhání předchozí radiační terapie zevním paprskem; pozitronová emisní tomografie (PET) nebo thaliová jednofotonová emisní počítačová tomografie (SPECT), MR spektroskopie a MR perfuze nebo chirurgická dokumentace může být provedena podle uvážení ošetřujícího lékaře, pokud se jedná o radiační změny/nekrózu versus progresivní onemocnění

• Stereotaktická radiochirurgie (SRS):

  • Pacienti musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď PET nebo Thaliového SPECT, MR spektroskopie a MR perfuze nebo chirurgické dokumentace onemocnění
  • Nejméně 12 týdnů mezi dokončením SRS a zahájením léčby bendamustinem
• Intersticiální brachyterapie: pacienti musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď PET nebo Thaliového SPECT, MR spektroskopie a MR perfuze nebo chirurgické dokumentace onemocnění
• Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim, který zahrnoval temozolomid, a ne více než jednu předchozí záchrannou chemoterapii
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie: 4 týdny po předchozí cytotoxické léčbě a/nebo alespoň 2 týdny po vinkristinu, 6 týdnů po nitrosomočovině, 3 týdny po podání prokarbazinu a 1 týden u necytotoxických látek, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá), 4 týdny pro experimentální biologická činidla (inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru [EGFR] atd.) a 7 týdnů od implantace Gliadelu
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie; pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 11 týdnů
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 60
• Bílé krvinky (WBC) >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 80 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 mg/dl (POZNÁMKA: úrovně způsobilosti pro hemoglobin lze dosáhnout transfuzí)
• Absolutní počet lymfocytů >= 200/mm^3
• Sérová glutamát oxalooctová transamináza (SGOT)/sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) < 3násobek horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin < 1,5krát ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
• Vypočtený kreatinin, rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 30 cc/min

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmějí mít žádná významná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila pacientovu schopnost tuto terapii tolerovat.
• Ze studie jsou vyloučeni pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií
• Pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilí
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit a musí používat vhodnou antikoncepci
• Pacienti mohou užívat pouze antikonvulziva neindukující enzymy; pokud jsou na antikonvulzivu indukujícím enzymy, mohou být převedeny na antikonvulziva neindukující enzymy
• Pacienti nemohou užívat žádná činidla inhibující nebo indukující dráhu cytochromu P450, cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2) (kromě inhibitorů protonové pumpy, které jsou povoleny) včetně cimetidinu, antidepresiv, antibiotik a všech dalších
• Známá citlivost na bendamustin
• Známá citlivost na mannitol