Bendamustina cloridrato nel trattamento di pazienti con glioma anaplastico ricorrente o progressivo

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono aver avuto una precedente conferma patologica di istologia tumorale, glioma anaplastico (AG) o glioblastoma (GBM) e avere gliomi sopratentoriali
• I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto
• La recidiva da trattare deve essere la 1a o la 2a recidiva dell'AG o del GBM
• Se un paziente ha subito un intervento chirurgico prima dell'arruolamento nello studio, deve essere eseguita una scansione MRI o TC potenziata entro 96 ore prima dell'intervento o almeno 4-6 settimane dopo l'intervento

• I pazienti sottoposti a resezione recente di tumore ricorrente o progressivo saranno idonei purché si applichino tutte le seguenti condizioni:

  • Sono > 2 settimane dall'intervento
  • Si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico
  • La malattia valutabile o misurabile dopo la resezione del tumore ricorrente è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio
  • Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua post-operatoria, una TC/RM potenziata dovrebbe essere eseguita entro e non oltre 96 ore dall'intervento o dovrà essere eseguita 4-6 settimane dopo l'intervento; se la scansione di 96 ore è superiore a 2 settimane dalla registrazione, la scansione deve essere ripetuta
• Una scansione basale deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con un dosaggio di steroidi stabile da almeno 5 giorni, altrimenti è necessaria una nuova RM/TC basale; lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo del trattamento protocollare per la misurazione del tumore
• I pazienti devono aver fallito una precedente radioterapia a fasci esterni; una tomografia a emissione di positroni (PET) o tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone di tallio (SPECT), spettroscopia RM e perfusione RM, o documentazione chirurgica può essere eseguita a discrezione del medico curante se c'è una questione di cambiamenti di radiazioni/necrosi rispetto a malattia progressiva

• Radiochirurgia stereotassica (SRS):

  • I pazienti devono avere la conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata su PET o Tallio SPECT, spettroscopia RM e perfusione RM o documentazione chirurgica della malattia
  • Almeno 12 settimane tra il completamento della SRS e l'inizio della bendamustina
• Brachiterapia interstiziale: i pazienti devono avere la conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata su PET o Tallio SPECT, spettroscopia RM e perfusione RM o documentazione chirurgica della malattia
• I pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico che includeva temozolomide e non più di una precedente chemioterapia di salvataggio
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: 4 settimane dalla precedente terapia citotossica e/o almeno 2 settimane dalla vincristina, 6 settimane dalla nitrosourea, 3 settimane dalla somministrazione di procarbazina e 1 settimana per agenti non citotossici, ad es. interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta), 4 settimane per agenti biologici sperimentali (inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR], ecc.) e 7 settimane dall'impianto di Gliadel
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio; i pazienti devono firmare un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 11 settimane
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky > 60
• Globuli bianchi (WBC) >= 3.000/ul
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 80.000/mm^3
• Emoglobina >= 9 mg/dl (NOTA: il livello di ammissibilità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione)
• Conta linfocitaria assoluta >= 200/mm^3
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/transaminasi sierica del glutammato piruvato (SGPT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina < 1,5 volte ULN
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dL
• Creatinina calcolata, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 30 cc/minuto

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere malattie mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio
• Pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da tutte le terapie per quella malattia per un minimo di 3 anni non sono ammissibili
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono praticare un'adeguata contraccezione
• I pazienti possono assumere solo anticonvulsivanti non induttori enzimatici; se assumono un anticonvulsivante induttore enzimatico, possono essere convertiti in un anticonvulsivante non induttore enzimatico
• I pazienti non possono assumere agenti che inibiscono o inducono la via del citocromo P450, citocromo P450, famiglia 1, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2) (ad eccezione degli inibitori della pompa protonica che sono consentiti) inclusi cimetidina, antidepressivi, antibiotici e tutti gli altri
• Sensibilità nota alla bendamustina
• Sensibilità nota al mannitolo