Bendamustinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder progressivem anaplastischem Gliom

Einschlusskriterien:

• Bei allen Patienten muss zuvor eine pathologische Bestätigung der Tumorhistologie, eines anaplastischen Glioms (AG) oder Glioblastoms (GBM) vorliegen und supratentorielle Gliome vorliegen
• Die Patienten müssen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) mit Kontrastmittel eindeutige Beweise für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors erbracht haben
• Das zu behandelnde Rezidiv muss das 1. oder 2. Rezidiv der AG oder GBM sein
• Wenn ein Patient vor der Aufnahme in die Studie operiert wurde, sollte innerhalb von 96 Stunden vor der Operation oder mindestens 4–6 Wochen nach der Operation eine erweiterte MRT- oder CT-Untersuchung durchgeführt werden

• Patienten, bei denen kürzlich eine Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors durchgeführt wurde, sind teilnahmeberechtigt, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen:

  • Sie sind > 2 Wochen von der Operation entfernt
  • Sie haben sich von den Folgen der Operation erholt
  • Für die Teilnahme an der Studie ist eine auswertbare oder messbare Erkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors erforderlich
  • Um das Ausmaß der Resterkrankung postoperativ bestmöglich beurteilen zu können, sollte eine erweiterte CT/MRT spätestens 96 Stunden nach der Operation oder 4–6 Wochen nach der Operation durchgeführt werden; Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als zwei Wochen nach der Registrierung erfolgt, muss der Scan wiederholt werden
• Ein Baseline-Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer Steroiddosis durchgeführt werden, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist. Andernfalls ist ein neues Baseline-MR/CT erforderlich. Für die Tumormessung muss während der gesamten Protokollbehandlung die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, verwendet werden
• Bei den Patienten muss eine vorherige externe Strahlentherapie versagt haben. Eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Thallium-Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT), MR-Spektroskopie und MR-Perfusion oder eine chirurgische Dokumentation können nach Ermessen des behandelnden Arztes durchgeführt werden, wenn Strahlungsveränderungen/Nekrose versus fortschreitende Erkrankung infrage kommen

• Stereotaktische Radiochirurgie (SRS):

  • Patienten müssen eine Bestätigung einer echten fortschreitenden Erkrankung und nicht einer Strahlennekrose haben, die entweder auf PET oder Thallium SPECT, MR-Spektroskopie und MR-Perfusion oder einer chirurgischen Dokumentation der Krankheit basiert
  • Mindestens 12 Wochen zwischen Abschluss der SRS und Beginn der Bendamustin-Therapie
• Interstitielle Brachytherapie: Patienten müssen eine Bestätigung einer echten fortschreitenden Erkrankung und nicht einer Strahlennekrose haben, die entweder auf PET oder Thallium SPECT, MR-Spektroskopie und MR-Perfusion oder einer chirurgischen Dokumentation der Krankheit basiert
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine Chemotherapie mit Temozolomid und nicht mehr als eine Salvage-Chemotherapie erhalten haben
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben: 4 Wochen nach der vorherigen zytotoxischen Therapie und/oder mindestens 2 Wochen nach der Einnahme von Vincristin, 6 Wochen nach der Gabe von Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen nach der Verabreichung von Procarbazin und 1 Woche nach der Verabreichung von nicht zytotoxischen Wirkstoffen, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht), 4 Wochen für experimentelle biologische Wirkstoffe (Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors [EGFR] usw.) und 7 Wochen ab der Gliadel-Implantation
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung zur Herausgabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnen
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 11 Wochen haben
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 60 haben
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.000/ul
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 80.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 mg/dl (HINWEIS: Der Anspruch auf Hämoglobin kann durch eine Transfusion erreicht werden)
• Absolute Lymphozytenzahl >= 200/mm^3
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin < 1,5-fache ULN
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
• Berechnetes Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 30 cc/Minute

Ausschlusskriterien:

• Patienten dürfen keine schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, diese Therapie zu vertragen
• Bekanntermaßen positive Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und haben für mindestens 3 Jahre keine Therapie für diese Krankheit erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
• Patienten können nur nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten; Wenn sie ein enzyminduzierendes Antikonvulsivum einnehmen, können sie auf ein nicht enzyminduzierendes Antikonvulsivum umgestellt werden
• Patienten dürfen keine Wirkstoffe einnehmen, die den Signalweg Cytochrom P450, Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2) hemmen oder induzieren (mit Ausnahme der zugelassenen Protonenpumpenhemmer), einschließlich Cimetidin, Antidepressiva, Antibiotika und alle anderen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Bendamustin
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Mannit