Cloridrato de bendamustina no tratamento de pacientes com glioma anaplásico recorrente ou progressivo

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter tido confirmação patológica prévia da histologia do tumor, glioma anaplásico (AG) ou glioblastoma (GBM) e ter gliomas supratentoriais
• Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) com contraste
• A recidiva a ser tratada precisa ser a 1ª ou 2ª recidiva do AG ou GBM
• Se um paciente passou por cirurgia antes de se inscrever no estudo, uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada aprimorada deve ser feita dentro de 96 horas antes da cirurgia ou pelo menos 4-6 semanas após a cirurgia

• Pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis, desde que todas as seguintes condições se apliquem:

  • Eles são > 2 semanas da cirurgia
  • Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia
  • Doença avaliável ou mensurável após ressecção de tumor recorrente é obrigatória para elegibilidade no estudo
  • Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma tomografia computadorizada/ressonância magnética aprimorada deve ser realizada no máximo 96 horas após a cirurgia ou precisará ser realizada 4 a 6 semanas após a cirurgia; se a varredura de 96 horas for mais de 2 semanas a partir do registro, a varredura precisa ser repetida
• Uma varredura de linha de base deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e em uma dosagem de esteróide estável por pelo menos 5 dias, caso contrário, uma nova RM/TC de linha de base é necessária; o mesmo tipo de varredura, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada deve ser usada durante todo o período de tratamento do protocolo para medição do tumor
• Os pacientes devem ter falhado antes da radioterapia externa; uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou tomografia computadorizada por emissão de fóton único de tálio (SPECT), espectroscopia por RM e perfusão por RM, ou documentação cirúrgica pode ser feita a critério do médico assistente se houver uma questão de alterações/necrose de radiação versus doença progressiva

• Radiocirurgia estereotáxica (SRS):

  • Os pacientes devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em PET ou tálio SPECT, espectroscopia de RM e perfusão por RM ou documentação cirúrgica da doença
  • Pelo menos 12 semanas entre a conclusão da SRS e o início da bendamustina
• Braquiterapia intersticial: os pacientes devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação, com base em PET ou tálio SPECT, espectroscopia de RM e perfusão por RM ou documentação cirúrgica da doença
• Os pacientes devem ter feito pelo menos um regime de quimioterapia anterior que incluiu temozolomida e não mais do que uma quimioterapia de resgate anterior
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 4 semanas da terapia citotóxica anterior e/ou pelo menos 2 semanas da vincristina, 6 semanas das nitrosouréias, 3 semanas da administração de procarbazina e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta), 4 semanas para agentes biológicos experimentais (inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR], etc.) e 7 semanas a partir da implantação de Gliadel
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo; os pacientes devem assinar uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 11 semanas
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/ul
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 80.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 mg/dl (NOTA: o nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão)
• Contagem absoluta de linfócitos >= 200/mm^3
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) < 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 vezes LSN
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL
• Creatinina calculada, taxa de filtração glomerular (TFG) >= 30 cc/minuto

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
• Pacientes conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que estejam em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos são inelegíveis
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando e devem praticar métodos contraceptivos adequados
• Os pacientes só podem tomar anticonvulsivantes não indutores enzimáticos; se estiverem tomando um anticonvulsivante indutor enzimático, podem ser convertidos em anticonvulsivantes não indutores enzimáticos
• Os pacientes não podem estar tomando nenhum agente inibidor ou indutor da via do citocromo P450, citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2) (exceto inibidores da bomba de prótons que são permitidos), incluindo cimetidina, antidepressivos, antibióticos e todos os outros
• Sensibilidade conhecida à bendamustina
• Sensibilidade conhecida ao manitol