Bendamustinhydroklorid vid behandling av patienter med återkommande eller progressivt anaplastiskt gliom

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste ha haft tidigare patologisk bekräftelse av tumörhistologi, anaplastiskt gliom (AG) eller glioblastom (GBM) och ha supratentoriella gliom
• Patienter måste ha visat otvetydiga bevis för tumörrecidiv eller progression genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) med kontrast
• Återfallet som ska behandlas måste vara det första eller andra återfallet av AG eller GBM
• Om en patient har opererats innan han anmälde sig till studien, bör en förstärkt MRT- eller CT-skanning göras inom 96 timmar före operationen eller minst 4-6 veckor efter operationen

• Patienter som nyligen har genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge alla följande villkor gäller:

  • De är > 2 veckor efter operationen
  • De har återhämtat sig från effekterna av operationen
  • Utvärderbar eller mätbar sjukdom efter resektion av återkommande tumör är obligatoriskt för berättigande till studien
  • För att på bästa sätt bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en förstärkt CT/MRT göras senast 96 timmar efter operationen, annars kommer den att behöva göras 4-6 veckor efter operationen; om 96-timmarsskanningen är mer än 2 veckor från registreringen måste skanningen upprepas
• En baslinjeskanning bör utföras inom 14 dagar före registrering och på en steroiddos som har varit stabil i minst 5 dagar, annars krävs en ny baslinje MR/CT; samma typ av skanning, d.v.s. MRT eller CT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning
• Patienter måste ha misslyckats med tidigare extern strålbehandling; en positronemissionstomografi (PET) eller talliumsingel fotonemissionsdatortomografi (SPECT), MR-spektroskopi och MR-perfusion, eller kirurgisk dokumentation kan göras enligt den behandlande läkarens bedömning om det är fråga om strålningsförändringar/nekros kontra progressiv sjukdom

• Stereotaktisk strålkirurgi (SRS):

  • Patienterna måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på antingen PET eller Thallium SPECT, MR-spektroskopi och MR-perfusion eller kirurgisk dokumentation av sjukdomen
  • Minst 12 veckor mellan avslutad SRS och påbörjande av bendamustin
• Interstitiell brachyterapi: patienter måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på antingen PET eller Thallium SPECT, MR-spektroskopi och MR-perfusion eller kirurgisk dokumentation av sjukdomen
• Patienterna måste ha haft minst en tidigare kemoterapibehandling som inkluderade temozolomid och inte mer än en tidigare räddningskemoterapi
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling: 4 veckor från tidigare cellgiftsbehandling och/eller minst 2 veckor från vinkristin, 6 veckor från nitrosoureas, 3 veckor från prokarbazinadministrering och 1 vecka för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. (radiosensibilisator räknas inte), 4 veckor för experimentella biologiska medel (epidermal tillväxtfaktorreceptor [EGFR]-hämmare, etc.) och 7 veckor från Gliadel-implantation
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär; patienter måste underteckna ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd > 11 veckor
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på > 60
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3 000/ul
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 80 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 mg/dl (OBS: behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion)
• Absolut lymfocytantal >= 200/mm^3
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) < 3 gånger övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin < 1,5 gånger ULN
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
• Beräknad kreatinin, glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 30 cc/minut

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredarens åsikt inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är exkluderade från studien
• Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all behandling för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade
• Patienter får inte vara gravida eller amma och måste använda adekvat preventivmedel
• Patienter kan endast vara på icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel; om de är på ett enzyminducerande antikonvulsivt medel, kan de omvandlas till ett icke-enzyminducerande antiepileptika
• Patienter får inte ta några cytokrom P450, cytokrom P450, familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2) väghämmande eller inducerande medel (förutom protonpumpshämmare som är tillåtna) inklusive cimetidin, antidepressiva medel, antibiotika och alla andra
• Känd känslighet för bendamustin
• Känd känslighet för mannitol