Chlorowodorek bendamustyny ​​w leczeniu pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem anaplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą mieć wcześniejsze patologiczne potwierdzenie histologii guza, glejaka anaplastycznego (AG) lub glejaka wielopostaciowego (GBM) i mieć glejaki nadnamiotowe
• Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody nawrotu lub progresji guza za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) z kontrastem
• Nawrót, który ma być leczony, musi być pierwszym lub drugim nawrotem AG lub GBM
• Jeśli pacjent przeszedł operację przed włączeniem do badania, wzmocniony rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa powinny zostać wykonane w ciągu 96 godzin przed operacją lub co najmniej 4-6 tygodni po operacji

• Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję nawrotu lub progresji nowotworu, będą kwalifikować się, o ile będą spełnione wszystkie poniższe warunki:

  • Są > 2 tygodnie od operacji
  • Odzyskali skutki operacji
  • Do zakwalifikowania do badania wymagana jest możliwa do oceny lub mierzalna choroba po resekcji nawracającego guza
  • Aby najlepiej ocenić zakres choroby resztkowej po operacji, wzmocnione CT/MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin po operacji lub trzeba będzie to zrobić 4-6 tygodni po operacji; jeśli skanowanie 96-godzinne jest dłuższe niż 2 tygodnie od rejestracji, skanowanie należy powtórzyć
• Skan linii podstawowej należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i przy dawce steroidu, która była stabilna przez co najmniej 5 dni, w przeciwnym razie wymagane jest nowe wyjściowe badanie MR/CT; ten sam rodzaj badania tj. MRI lub CT musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza
• Pacjenci muszą mieć nieudaną wcześniejszą radioterapię wiązką zewnętrzną; pozytonowa tomografia emisyjna (PET) lub tomografia emisyjna pojedynczego fotonu talu (SPECT), spektroskopia MR i perfuzja MR lub dokumentacja chirurgiczna mogą być wykonane według uznania lekarza prowadzącego, jeśli istnieje kwestia zmian popromiennych / martwicy w porównaniu z postępującą chorobą

• Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS):

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzenie rzeczywiście postępującej choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie PET lub SPECT z użyciem talu, spektroskopii MR i perfuzji MR lub chirurgicznej dokumentacji choroby
  • Co najmniej 12 tygodni między zakończeniem SRS a rozpoczęciem leczenia bendamustyną
• Brachyterapia śródmiąższowa: pacjenci muszą mieć potwierdzenie rzeczywiście postępującej choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie badania PET lub SPECT z użyciem talu, spektroskopii MR i perfuzji MR lub dokumentacji chirurgicznej choroby
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii obejmujący temozolomid i nie więcej niż jedną chemioterapię ratunkową
• Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej i/lub co najmniej 2 tygodnie od winkrystyny, 6 tygodni od nitrozomocznika, 3 tygodnie od podania prokarbazyny i 1 tydzień dla środków niecytotoksycznych, np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy itp. (radiouczulacz nie jest wliczany), 4 tygodnie dla eksperymentalnych środków biologicznych (inhibitory receptora naskórkowego czynnika wzrostu [EGFR], itp.) i 7 tygodni od implantacji Gliadel
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania; pacjenci muszą podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 11 tygodni
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego > 60
• Białe krwinki (WBC) >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 80 000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 mg/dl (UWAGA: poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć poprzez transfuzję)
• Bezwzględna liczba limfocytów >= 200/mm^3
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy < 3 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina < 1,5 razy GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl
• Obliczona kreatynina, przesączanie kłębuszkowe (GFR) >= 30 cm3/min

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania
• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
• Pacjenci mogą przyjmować wyłącznie leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów; jeśli są na środku przeciwdrgawkowym indukującym enzym, mogą zostać przekształcone w lek przeciwdrgawkowy nieindukujący enzymów
• Pacjenci nie mogą przyjmować żadnych leków hamujących lub indukujących szlak cytochromu P450, cytochromu P450, rodziny 1, podrodziny A, polipeptydu 2 (CYP1A2) (z wyjątkiem dozwolonych inhibitorów pompy protonowej), w tym cymetydyny, leków przeciwdepresyjnych, antybiotyków i wszystkich innych
• Znana wrażliwość na bendamustynę
• Znana wrażliwość na mannitol