Ofatumumab 添加到氟达拉滨-环磷酰胺与氟达拉滨-环磷酰胺联合治疗慢性淋巴细胞白血病复发受试者中
2020年6月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
在患有复发性慢性淋巴细胞白血病的受试者中，奥法木单抗添加到氟达拉滨-环磷酰胺与氟达拉滨-环磷酰胺组合的 III 期、开放标签、随机试验
本研究的目的是评估在复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中将奥法木单抗添加到氟达拉滨-环磷酰胺中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
氟达拉滨目前被批准用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病。 研究表明，与氟达拉滨联合使用的药物比单独使用氟达拉滨更有效。 将奥法木单抗添加到氟达拉滨-环磷酰胺组合中可能提供更有效的治疗，而没有额外的毒性。
本研究的目的是确定奥法木单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺对慢性淋巴细胞白血病患者的影响，这些患者之前对治疗有反应但后来发展为进行性疾病并需要额外治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
365
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cherkasy、乌克兰、18009
- Novartis Investigative Site
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
- Novartis Investigative Site
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Kharkiv、乌克兰、61070
- Novartis Investigative Site
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Khmelnytskyi、乌克兰、29000
- Novartis Investigative Site
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Kyiv、乌克兰、03022
- Novartis Investigative Site
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Kyiv、乌克兰、04112
- Novartis Investigative Site
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Lviv、乌克兰、79044
- Novartis Investigative Site
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Makiivka、乌克兰、86132
- Novartis Investigative Site
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Simferopil、乌克兰、95023
- Novartis Investigational Site
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Vinnitsa、乌克兰、21018
- Novartis Investigative Site
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Zhytomyr、乌克兰、10002
- Novartis Investigational Site
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Kazan、俄罗斯联邦、420029
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦、125167
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦、125101
- Novartis Investigative Site
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
- Novartis Investigative Site
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St'Petersburg、俄罗斯联邦、191024
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197 089
- Novartis Investigative Site
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Pleven、保加利亚、5800
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv、保加利亚、4000
- Novartis Investigative Site
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Sofia、保加利亚、1233
- Novartis Investigative Site
-
Sofia、保加利亚
- Novartis Investigative Site
-
Sofia、保加利亚、1407
- Novartis Investigational Site
-
Sofia、保加利亚、1606
- Novartis Investigational Site
-
Varna、保加利亚、9010
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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New Westminster、British Columbia、加拿大、V3L 3W4
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Kitchener、Ontario、加拿大、N2G 1G3
- Novartis Investigative Site
-
Newmarket、Ontario、加拿大、L3Y 2P9
- Novartis Investigative Site
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
- Novartis Investigative Site
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Novartis Investigative Site
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
- Novartis Investigative Site
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Bangalore、印度、560029
- Novartis Investigative Site
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Mumbai、印度、400012
- Novartis Investigative Site
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Mumbai、印度、400014
- Novartis Investigative Site
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New Delhi、印度、110029
- Novartis Investigative Site
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Pune、印度、411001
- Novartis Investigative Site
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Vadodara、印度、390007
- Novartis Investigative Site
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Taichung、台湾、404
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、112
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、404
- Novartis Investigational Site
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Taipei city、台湾、100
- Novartis Investigative Site
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Mexico City、墨西哥、CP 14080
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
- Novartis Investigative Site
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64710
- Novartis Investigative Site
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre、巴西、91350
- Novartis Investigational Site
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Rio de Janeiro、巴西、20211-030
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro、巴西、20230-130
- Novartis Investigation Site
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Rio de Janeiro、巴西、21941-913
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo、巴西、03102-002
- Novartis Investigational Site
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Goiás
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Brasilia、Goiás、巴西、70390-150
- Novartis Investigative Site
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90610000
- Novartis Investigative Site
-
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São Paulo
-
Sao Paulo、São Paulo、巴西、05403-000
- Novartis Investigative Site
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Athens、希腊、11527
- Novartis Investigative Site
-
Athens,、希腊、11 527
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki、希腊、564 29
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki、希腊、57010
- Novartis Investigative Site
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-
-
Hamburg、德国、22767
- Novartis Investigational Site
-
Lubeck、德国、23562
- Novartis Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
-
Karlsruhe、Baden-Wuerttemberg、德国、76137
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、德国、70376
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、德国、70190
- Novartis Investigative Site
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Villingen-Schwenningen、Baden-Wuerttemberg、德国、78052
- Novartis Investigative Site
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Bayern
-
Muenchen、Bayern、德国、81241
- Novartis Investigative Site
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Hessen
-
Frankfurt、Hessen、德国、65929
- Novartis Investigative Site
-
Kassel、Hessen、德国、34119
- Novartis Investigative Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Novartis Investigative Site
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Lehrte、Niedersachsen、德国、31275
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
- Novartis Investigative Site
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Moenchengladbach-Rheydt、Nordrhein-Westfalen、德国、41239
- Novartis Investigative Site
-
Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
- Novartis Investigative Site
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Saarland
-
Saarbruecken、Saarland、德国、66113
- Novartis Investigative Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- Novartis Investigative Site
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Basilicata
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Potenza、Basilicata、意大利、85100
- Novartis Investigative Site
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00041
- Novartis Investigative Site
-
Roma、Lazio、意大利、00161
- Novartis Investigative Site
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16132
- Novartis Investigative Site
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Lombardia
-
Pavia、Lombardia、意大利、27100
- Novartis Investigative Site
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Marche
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Ascoli Piceno、Marche、意大利、63100
- Novartis Investigative Site
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Piemonte
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Alessandria、Piemonte、意大利、15100
- Novartis Investigative Site
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Novara、Piemonte、意大利、28100
- Novartis Investigative Site
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Sicilia
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Catania、Sicilia、意大利、95124
- Novartis Investigative Site
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Palermo、Sicilia、意大利、90146
- Novartis Investigative Site
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Bialystok、波兰、15-276
- Novartis Investigative Site
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Chorzow、波兰、41-500
- Novartis Investigative Site
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Krakow、波兰、31-501
- Novartis Investigative Site
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Lodz、波兰、93-510
- Novartis Investigative Site
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Opole、波兰、45-372
- Novartis Investigative Site
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Slupsk、波兰、76-200
- Novartis Investigative Site
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Szczecin、波兰、71-242
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、波兰、02-781
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、波兰、02-507
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、波兰、02-776
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw、波兰、50-367
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、泰国、10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、泰国、10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、泰国、10400
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、罗马尼亚、022328
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、罗马尼亚、050098
- Novartis Investigative Site
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Iasi、罗马尼亚、700483
- Novartis Investigative Site
-
Iasi、罗马尼亚、300328
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Novartis Investigative Site
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612-3833
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Clinton、Maryland、美国、20735
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64128
- Novartis Investigative Site
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38120
- Novartis Investigative Site
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Novartis Investigative Site
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Bradford、英国、BD96RJ
- Novartis Investigative Site
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Burton on Trent、英国、DE13 0RB
- Novartis Investigative Site
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Cottingham、英国、HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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Dudley、英国、DY1 2HQ
- Novartis Investigative Site
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Glasgow、英国、G12 OYN
- Novartis Investigative Site
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
London、英国、SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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Manchester、英国、M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Sutton、英国、SM5 1AA
- Novartis Investigative Site
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Swindon、英国、SN3 6BB
- Novartis Investigative Site
-
Truro、英国、TR1 3LJ
- Novartis Investigative Site
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Uxbridge、英国、UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
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-
-
-
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Amersfoort、荷兰、3818 ES
- Novartis Investigative Site
-
Den Haag、荷兰、2545 CH
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、荷兰、3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、西班牙、08025
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、西班牙、08003
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona、西班牙、08916
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid、西班牙、28006
- Novartis Investigative Site
-
Madrid、西班牙、28040
- Novartis Investigative Site
-
Salamanca、西班牙、37007
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla、西班牙、41014
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 需要治疗的确诊和活动性 CLL
- 至少接受过一次 CLL 治疗并获得完全或部分缓解/反应，但在 6 个月或更长时间后，显示出疾病进展的证据
- 至少完全活跃或完全能够自我照顾，大约超过 50% 的清醒时间
- 年满 18 岁或以上
- 签署书面知情同意书
关键排除标准：
- 难治性 CLL 的诊断（在最后一次抗 CLL 治疗后 6 个月内未能达到完全或部分缓解/反应或疾病进展
- 血值、肝肾功能异常/不足
- 某些心脏问题、严重的重大疾病、AIHA、其他当前癌症或在过去 5 年内
- 活动性或慢性感染
- 使用药物抑制过敏或炎症反应（糖皮质激素）
- 慢性淋巴细胞转化
- CLL 中枢神经系统受累
- 目前参与其他临床研究
- 无法遵守协议活动
- 哺乳期或孕妇或有生育能力的女性患者（或有此类伴侣的男性患者）不愿采取充分的避孕措施
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：奥法木单抗、氟达拉滨、环磷酰胺
Ofatumumab 第 1 周期第 1 天 300mg，第 1 周期第 8 天 1000mg，然后第 2-6 周期第 1 天 1000mg 每 28 天，氟达拉滨 25mg/m2 第 1-3 天，每 28 天 6 个周期，环磷酰胺 250 mg/m2 第 1-天每 28 天 3 次，共 6 个周期
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Ofatumumab 第 1 周期第 1 天 300mg，第 1 周期第 8 天 1000mg，然后第 2-6 周期第 1 天 1000mg 每 28 天，氟达拉滨 25mg/m2 第 1-3 天，每 28 天 6 个周期，环磷酰胺 250 mg/m2 第 1-天每 28 天 3 次，共 6 个周期
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ACTIVE_COMPARATOR：氟达拉滨、环磷酰胺
氟达拉滨 25mg/m2 每 28 天第 1-3 天，共 6 个周期，环磷酰胺 250 mg/m2，每 28 天第 1-3 天，共 6 个周期
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氟达拉滨 25mg/m2 每 28 天第 1-3 天，共 6 个周期，环磷酰胺 250mg/m2，每 28 天第 1-3 天，共 6 个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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独立审查委员会 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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PFS 被定义为随机化日期与疾病进展（progressive disease，PD）日期和任何原因导致的死亡日期中较早者之间的时间间隔。
PD 至少需要以下一项：淋巴结肿大、任何新病变的出现，例如淋巴结肿大（>1.5 厘米）、脾脏或肝脏或其他浸润或任何先前部位的最大直径增加 50% 或更多；先前提到的肝脏或脾脏肿大增加 50% 或更多，血液淋巴细胞数量增加 50% 或更多，每微升至少有 5000 个淋巴细胞，向更具侵袭性的组织学转变，或发生血细胞减少归因于慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
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从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在最后一次 IRC 评估的 PFS 事件发生时跟踪每位参与者。
未死亡的参与者在最后一次联系之日被审查。
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从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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响应时间，由 IRC 评估
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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反应时间定义为从随机化到第一次反应的时间。
在最后一次治疗后至少 2 个月达到所有标准的完全反应/缓解 (CR)：无淋巴结肿大 (Ly) > 1.5 cm/肝肿大/脾肿大/全身症状；中性粒细胞>1500/微升(µL)，血小板(PL)>100,000/µL，血红蛋白(Hb)>11克/分升(g/dL)，淋巴细胞(LC)<4000/µL，骨髓(BM)样本必须年龄正常细胞，<30% LC，无淋巴结节。
不完全骨髓恢复（CRi）：CR标准，与CLL无关但与药物毒性相关的持续性贫血/血小板减少/中性粒细胞减少。
部分缓解/反应 (PR)：LC、Ly、肝脏和脾脏大小降低 >=50%，并且至少出现以下结果之一：PL >100,000/µL 或比基线 (BL) 提高 50%，Hb >11 g/dL 或比 BL 提高 50%。
Nodular PR(nPR)：持久性结节BM。
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从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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由 IRC 评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从初始反应到疾病进展或死亡，以先到者为准（研究药物最后一次给药后最多 5 年）
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DOR 定义为从最初的反应（CR、CRi、nPR 或 PR）到第一个记录的 PD 迹象或因任何原因死亡的时间。
PD 至少需要以下一项：淋巴结肿大、任何新病变的出现，例如淋巴结肿大（>1.5 厘米）、脾脏或肝脏或其他浸润或任何先前部位的最大直径增加 50% 或更多；先前提到的肝脏或脾脏肿大增加 50% 或更多，血液淋巴细胞数量增加 50% 或更多，每微升至少有 5000 个淋巴细胞，向更具侵袭性的组织学转变，或发生血细胞减少由慢性淋巴细胞性白血病引起。
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从初始反应到疾病进展或死亡，以先到者为准（研究药物最后一次给药后最多 5 年）
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进展时间，由 IRC 评估
大体时间：从随机分组到最后一次研究药物给药后 5 年
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进展时间定义为从随机化日期到 PD 的时间。 PD 至少需要以下一项：淋巴结肿大、任何新病变的出现，例如淋巴结肿大（>1.5 厘米）、脾脏或肝脏或其他浸润或任何先前部位的最大直径增加 50% 或更多；先前提到的肝脏或脾脏肿大增加 50% 或更多，血液淋巴细胞数量增加 50% 或更多，每微升至少有 5000 个淋巴细胞，向更具侵袭性的组织学转变，或发生血细胞减少由慢性淋巴细胞性白血病引起。
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从随机分组到最后一次研究药物给药后 5 年
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下一次治疗时间
大体时间：从研究药物开始到下一次抗 CLL 治疗开始（研究药物最后一次给药后最多 5 年）
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到下一次治疗的时间定义为从随机分组到下一行治疗开始的时间。
提供了接受抗癌治疗的参与者和 ITT 人群参与者的数据。
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从研究药物开始到下一次抗 CLL 治疗开始（研究药物最后一次给药后最多 5 年）
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态有所改善的参与者人数
大体时间：第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天、第 4 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天，在研究药物治疗后第 1 个月 (M) 进行随访 (FU)，3M，然后每 3 个月一次，直至 5 年（长达 60 个月） )
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医生和研究人员使用 ECOG 体能状态量表和标准来评估参与者的疾病进展情况、疾病如何影响日常生活，并确定适当的治疗和预后。
ECOG 表现状态在第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天、第 4 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天和第 6 周期第 1 天测量。
在随访期间，研究药物治疗后 1 M，然后每 3 个月一次，最多 5 年（最多 60 个月）。
改善被定义为在 ECOG 体能状态量表上从基线下降至少一级（是/否）。
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第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天、第 4 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天，在研究药物治疗后第 1 个月 (M) 进行随访 (FU)，3M，然后每 3 个月一次，直至 5 年（长达 60 个月） )
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一段时间内没有 B 症状或至少有一种 B 症状的参与者人数
大体时间：筛选，第 1 周期第 1 天，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天和期间 在研究药物治疗后 1M，3M，然后每 3M 直至 5 年（长达 60 个月） )
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无 B 症状 (B-Sy)（无盗汗、无体重减轻、无发烧和无极度疲劳）和至少一种 B 症状（盗汗、体重减轻、发烧或极度疲劳）的参与者出现在筛选，第 1 周期第 1 天，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天和随访期间研究药物治疗后 1 M，然后每 3 M 直至 5 年（最多至 60 个月）。
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筛选，第 1 周期第 1 天，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天和期间 在研究药物治疗后 1M，3M，然后每 3M 直至 5 年（长达 60 个月） )
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由 IRC 评估的具有最佳总体反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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OR 定义为达到客观反应的参与者人数（完全反应 [CR]、骨髓恢复不完全的 CR [CRi]、部分反应 [PR] 和结节性 PR [nPR]）。
CR（所有标准在最后一次治疗后至少 2 个月）：无淋巴结肿大 (Ly) > 1.5 cm/肝肿大/脾肿大/全身症状；中性粒细胞 >1500/微升 (µL)，血小板 (PL) >100,000/µL，血红蛋白 (Hb) >11 克/分升 (g/dL)，淋巴细胞 (LC) <4000/µL，骨髓 (BM) 样本必须年龄正常细胞，<30% LC，无淋巴结节。
CRi：CR 标准，与 CLL 无关但与药物毒性相关的持续性贫血/血小板减少症/中性粒细胞减少症。
PR：LC、Ly、肝脏和脾脏大小降低 >=50%，并且至少出现以下结果之一：PL >100,000/µL 或比基线 (BL) 提高 50%，Hb >11 g/dL 或 50%对BL的改进。 nPR：持久性结节 BM。
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从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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研究者评估的具有最佳 OR 的参与者百分比
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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OR 定义为达到客观反应的参与者人数（完全反应 [CR]、骨髓恢复不完全的 CR [CRi]、部分反应 [PR] 和结节性 PR [nPR]）。 CR（所有标准在最后一次治疗后至少 2 个月）：无淋巴结肿大 (Ly) > 1.5 cm/肝肿大/脾肿大/全身症状；中性粒细胞 >1500/微升 (µL)，血小板 (PL) >100,000/µL，血红蛋白 (Hb) >11 克/分升 (g/dL)，淋巴细胞 (LC) <4000/µL，骨髓 (BM) 样本必须年龄正常细胞，<30% LC，无淋巴结节。 CRi：CR 标准，与 CLL 无关但与药物毒性相关的持续性贫血/血小板减少症/中性粒细胞减少症。 PR：LC、Ly、肝脏和脾脏大小降低 >=50%，并且至少出现以下结果之一：PL >100,000/µL 或比基线 (BL) 提高 50%，Hb >11 g/dL 或 50%对BL的改进。 nPR：持久性结节 BM。 响应者 = CR + CRi + NPR + PR |
从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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IRC 评估的微小残留病 (MRD) 阴性的参与者人数
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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MRD 是指参与者在治疗期间或治疗后达到确认 CR 时残留在参与者体内的少量白血病细胞。
对疑似达到主要终点 CR 的参与者进行 MRD 分析。
MDR 是通过流式细胞术对最终治疗后至少 2 个月采集的骨髓或外周血样本进行的。
MRD 阴性定义为每 10000 个白细胞中少于一个 CLL 细胞。
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从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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研究者评估的 MRD 阴性参与者人数
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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MRD 是指参与者在治疗期间或治疗后达到确认 CR 时残留在参与者体内的少量白血病细胞。
对疑似达到主要终点 CR 的参与者进行 MRD 分析。
MDR 是通过流式细胞术对最终治疗后至少 2 个月采集的骨髓或外周血样本进行的。
MRD 阴性定义为每 10000 个白细胞中少于一个 CLL 细胞。
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从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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发生任何不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天（对于 AE），或最后一次研究药物给药后最多 5 年或直到下一次抗 CLL 治疗（对于 SAE）
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AE 定义为与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
SAE 被定义为在任何剂量下导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷或可能引起药物性肝损伤。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天（对于 AE），或最后一次研究药物给药后最多 5 年或直到下一次抗 CLL 治疗（对于 SAE）
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在指定时间点具有人类抗人类抗体 (HAHA) 阳性结果的参与者人数
大体时间：从研究药物开始到最后一次研究药物给药后 60 天
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在基线（筛选）、完成 3 个周期后、最后一次给药后 1 M 和 6 M 后收集用于 HAHA 分析的血清样品。
所有样品首先在筛选步骤中进行测试；在确认测试中进一步评估筛选的阳性样本。
确认为阳性的样品报告为 HAHA 阳性。
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从研究药物开始到最后一次研究药物给药后 60 天
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自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天（对于 AE），或最后一次研究药物给药后最多 5 年或直到下一次抗 CLL 治疗（对于 SAE）
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AIHA 是一种身体免疫系统无法将红细胞识别为“自身”并开始破坏这些红细胞的病症。
介绍了经历过 AIHA 的参与者人数。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天（对于 AE），或最后一次研究药物给药后最多 5 年或直到下一次抗 CLL 治疗（对于 SAE）
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报告为 3 级或更高严重程度的 AE 和 SAE 的药物相关感染的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天（对于 AE），或最后一次研究药物给药后最多 5 年或直到下一次抗 CLL 治疗（对于 SAE）
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AE 定义为与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
SAE 被定义为在任何剂量下导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷或可能引起药物性肝损伤。
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 3.0 版评估最大严重程度等级（1，轻度；2，中度；3，严重；4，危及生命/致残；5，死亡） .
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天（对于 AE），或最后一次研究药物给药后最多 5 年或直到下一次抗 CLL 治疗（对于 SAE）
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至少有一次 3 级/4 级骨髓抑制不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天（对于 AE），或最后一次研究药物给药后最多 5 年或直到下一次抗 CLL 治疗（对于 SAE）
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呈现至少一种 3 级或 4 级骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少和血小板减少）的参与者。
骨髓抑制定义为骨髓产生血细胞的能力下降。
根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 3.0 对 AE 进行分级（1，轻度；2，中度；3，严重；4，危及生命/致残；5，死亡）。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天（对于 AE），或最后一次研究药物给药后最多 5 年或直到下一次抗 CLL 治疗（对于 SAE）
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研究期间未接受输血或至少接受一次输血的参与者人数
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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展示了在研究期间未接受输血和至少接受过一次输血的参与者。
包括服用任何血液制品或血液支持性护理产品的参与者。
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从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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免疫球蛋白 (Ig) 抗体 IgA、IgG 和 IgM 的平均水平
大体时间：基线、1M 和 6M 跟进
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免疫球蛋白或抗体是免疫系统用来识别和中和外来颗粒（例如细菌和病毒）的大蛋白质。
他们正常的血液水平表明适当的免疫状态。
低水平表明免疫抑制。
从每位参与者采集血样，并在基线、随访期间最后一次给药后 1M 和 6M 测量 IgA、IgG 和 IgM。
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基线、1M 和 6M 跟进
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分化簇 (CD) 细胞计数、CD5+ 和 CD19+ 相对于基线的变化
大体时间：筛选，第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 15 天，第 2 周期第 1 天，第 2 周期第 15 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天和最后一次 1 M 剂量后，然后每随访期间三个月高达 45 M
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在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 15 天、第 2 周期第 1 天、第 2 周期第 15 天、第 3 周期第 1 天、第 4 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、周期 6 第 1 天，在治疗期间和最后一次 1 M 研究药物给药后，然后每三个月随访一次，直至 45 M。流式细胞术是一种使用电子检测设备对微小颗粒进行计数和检查的技术。
基线被定义为最接近但在第一次给药之前的评估（例如
第 1 天（如果可用，否则，筛选）。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
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筛选，第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 15 天，第 2 周期第 1 天，第 2 周期第 15 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天和最后一次 1 M 剂量后，然后每随访期间三个月高达 45 M
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细胞计数相对于基线的变化，CD5- CD19+
大体时间：筛选，第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 15 天，第 2 周期第 1 天，第 2 周期第 15 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天和最后一次 1 M 剂量后，然后每随访期间三个月高达 45 M
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在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 15 天、第 2 周期第 1 天、第 2 周期第 15 天、第 3 周期第 1 天、第 4 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第6 治疗期间的第 1 天和最后一次 1 M 研究药物给药后，然后在随访期间每三个月一次，直至 45 M。
流式细胞仪是一种利用电子检测仪器对微小颗粒进行计数和检测的技术。
基线被定义为最接近但在第一次给药之前的评估（例如
第 1 天（如果可用，否则筛选）。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
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筛选，第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 15 天，第 2 周期第 1 天，第 2 周期第 15 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天，第 5 周期第 1 天，第 6 周期第 1 天和最后一次 1 M 剂量后，然后每随访期间三个月高达 45 M
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与临床反应相关的预后和生物学标志物
大体时间：从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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收集血样用于评估 BL 的以下预后标志物：免疫球蛋白重链可变区（IgVH）同源性； Zeta 链相关蛋白激酶 70(ZAP70)，VH3-21 用法；细胞遗传学（通过荧光原位杂交 [FISH]）； β 2 微球蛋白。
采用Cox回归模型探讨无进展生存期与以下解释变量的关系：治疗组、细胞遗传学（FISH分析包括6q-、11q-、+12q、17p-、13q-）、ZAP-70（阳性、阴性或中间）、VH3-21 使用（是和否）、IgVH 同源性（>98%、97%-98% 和 <97%）、β2 微球蛋白（>3500 微克每升 [µg/L] 和<=3500 微克/升）。
对于每个协变量，风险比 <1 表示与测试的其他效应相比，第一个测试效应的风险较低。
细胞遗传学组（基于>=20%）=细胞遗传学（CY G）。
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从随机分组到研究药物末次给药后 5 年
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欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷、慢性淋巴细胞白血病 16 项模块 (EORTC QLQ-CLL 16) 患者报告结果 (PRO) 测量和评分的变化
大体时间：筛选，第 3 周期第 1 天和 1 M，最后一次给药后每 3 个月一次，直至 24 个月。
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EORTC QLQ-CLL16 由 16 个问题组成，涉及 CLL 中重要的健康相关生活质量 (HRQoL) 的 5 个领域。
有 4 个多项目量表——疲劳（2 个项目）、治疗副作用（[TSE]，4 个项目）、疾病症状（疾病影响量表 [DES]，4 个项目）和感染量表 [IS]（4 个项目） - 和单项量表（社交活动 [社会问题 (SP) 量表] 和未来健康担忧 [未来健康 (FH) 量表]）。
这些是在四分制上衡量的，其中 1 = 完全没有，4 = 非常多。
这些分数被转换为 0 - 100 的评分，其中 0 = 没有症状或问题，100 = 有严重的症状或问题。
EORTC QLQ-CLL16 在筛选时进行了评估；周期 4 第 1 天和随访期间 1 M 和每 3 M 一次，直至 24 个月。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线值是在随机化时获得的。
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筛选，第 3 周期第 1 天和 1 M，最后一次给药后每 3 个月一次，直至 24 个月。
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根据指定访视时 EuroQoL 五维 (EQ-5D) 评分评估的患者报告结果 (PRO) 相对于基线的变化
大体时间：筛选，第 3 周期第 1 天和 1 M，最后一次给药后每 3 个月一次，直至 24 个月。
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EQ-5D 由 5 项健康状况测量和视觉模拟量表 (VAS) 组成，用于生成两个分数：效用分数和温度计分数。
效用分数衡量行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛、不适和焦虑/抑郁。
对 5 种健康状态中每一种的反应均按 3 分制进行衡量（1 级 = 没有问题；2 级 = 有一些或中度问题，3 级 = 不能或极端问题）。
响应通常会转换为健康效用或估值，范围从 0（死亡）到 1（完美健康）。
温度计评分范围从 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态）。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
负面健康状况描述比死亡更糟糕的健康状况。基线是在第一次研究药物给药日期之前或之时的最新非缺失值。
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筛选，第 3 周期第 1 天和 1 M，最后一次给药后每 3 个月一次，直至 24 个月。
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 评分相对于基线的变化
大体时间：筛选，第 3 周期第 1 天和 1 M，最后一次给药后每 3 个月一次，直至 24 个月。
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EORTC QLQ-C30，一种自我报告的癌症特异性工具，评估 15 个领域：身体、角色、情绪、认知和社会功能、疼痛、疲劳、恶心和呕吐、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和呼吸困难，经济困难和全球健康状况/生活质量 (QOF)。
功能和症状量表采用四点李克特量表测量，其中 1 = 完全没有，4 = 非常多。
拍。
在筛选时评估；周期 4 第 1 天和随访期间 1 M 和每 3 M 一次，直至 24 个月。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
之前已经为 EORTC QLQ C30 确定了具有临床意义的变化或最小重要差异 (MID)，如果分数的平均变化为 5-10 分，则归类为“小”，如果为 10-20 分，则归类为“中等”，如果为“大” ' 如果 >20 分。
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筛选，第 3 周期第 1 天和 1 M，最后一次给药后每 3 个月一次，直至 24 个月。
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平均健康变化问卷 (HCQ)
大体时间：筛选，第 3 周期第 1 天和 1 M，最后一次给药后每 3 个月一次，直至 24 个月。
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HCQ 包含一个问题，参与者被问及自研究开始以来他/她的整体健康状况是否有任何变化。
对于 HCQ，从 1 到 9 的值被分配给 HCQ 问卷中的 9 个答复，从研究开始以来，从“我的健康状况好很多”到 9 表示“我的健康状况好得多”，范围从 1 到 9 .
较低的分数代表较好的条件。
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筛选，第 3 周期第 1 天和 1 M，最后一次给药后每 3 个月一次，直至 24 个月。
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Ofatumumab 给药间隔 (AUC[0-tau]) 时间-浓度曲线 (AUC) 曲线下的平均面积
大体时间：第 1 周期第 1 周，第 1 周期第 2 周，第 2、3、4、5、6 周期
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评估给药间隔时间-浓度曲线下面积 (AUC) (AUC[0-tau])。
从接受奥法木单抗加氟达拉滨和环磷酰胺给药前和治疗周期 1 和治疗周期 4（第 1、8 和 85 天）奥法木单抗输注结束后 0.5 小时的参与者采集血样。
此外，在第 2、3、5 和 6 周期（第 29、57、113 和 141 天）奥法木单抗给药前收集给药前样品。
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第 1 周期第 1 周，第 1 周期第 2 周，第 2、3、4、5、6 周期
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Ofatumumab 下一次给药前的最大浓度 (Cmax) 和观察到的药物浓度（谷值）
大体时间：第 1 周期第 1 周，第 1 周期第 2 周，第 2、3、4、5 周期
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收集血样以评估 ofatumumab 的血浆浓度。测定 Cmax 和 Ctrough。
从接受奥法木单抗加氟达拉滨和环磷酰胺给药前和治疗周期 1 和治疗周期 4（第 1、8 和 85 天）奥法木单抗输注结束后 0.5 小时的参与者采集血样。
此外，在第 2、3、5 和 6 周期（第 29、57、113 和 141 天）奥法木单抗给药前收集给药前样品。
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第 1 周期第 1 周，第 1 周期第 2 周，第 2、3、4、5 周期
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Ofatumumab 的 Cmax (Tmax) 出现时间
大体时间：第 1 周期第 1 周，第 1 周期第 2 周，第 4 周期
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从接受奥法木单抗加氟达拉滨和环磷酰胺给药前和治疗周期 1 和治疗周期 4 的奥法木单抗输注结束后 0.5 小时的参与者采集血样。
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第 1 周期第 1 周，第 1 周期第 2 周，第 4 周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Robak T, Warzocha K, Govind Babu K, Kulyaba Y, Kuliczkowski K, Abdulkadyrov K, Loscertales J, Kryachok I, Kloczko J, Rekhtman G, Homenda W, Blonski JZ, McKeown A, Chang CN, Bal V, Lisby S, Gupta IV, Grosicki S. Health-related quality of life and patient-reported outcomes of ofatumumab plus fludarabine and cyclophosphamide versus fludarabine and cyclophosphamide in the COMPLEMENT 2 trial of patients with relapsed CLL. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1598-1606. doi: 10.1080/10428194.2016.1253837. Epub 2016 Nov 10.
- Robak T, Warzocha K, Govind Babu K, Kulyaba Y, Kuliczkowski K, Abdulkadyrov K, Loscertales J, Kryachok I, Kloczko J, Rekhtman G, Homenda W, Blonski JZ, McKeown A, Gorczyca MM, Carey JL, Chang CN, Lisby S, Gupta IV, Grosicki S. Ofatumumab plus fludarabine and cyclophosphamide in relapsed chronic lymphocytic leukemia: results from the COMPLEMENT 2 trial. Leuk Lymphoma. 2017 May;58(5):1084-1093. doi: 10.1080/10428194.2016.1233536. Epub 2016 Oct 12.
- Jewell RC, Laubscher K, Lewis E, Fang L, Gafoor Z, Carey J, McKeown A, West S, Wright O, Sedoti D, Dixon I, Hottenstein CS, Chan G. Assessment of the effect of ofatumumab on cardiac repolarization. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):114-21. doi: 10.1002/jcph.376. Epub 2014 Aug 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年3月12日
初级完成 (实际的)
2014年12月17日
研究完成 (实际的)
2017年10月25日
研究注册日期
首次提交
2009年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月15日
首次发布 (估计)
2009年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月5日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 110913
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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