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Ofatumumab als Zusatz zu Fludarabin-Cyclophosphamid vs. Fludarabin-Cyclophosphamid-Kombination bei Patienten mit Rückfall und chronischer lymphatischer Leukämie

5. Juni 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, randomisierte Phase-III-Studie mit Ofatumumab in Kombination mit Fludarabin-Cyclophosphamid vs. Fludarabin-Cyclophosphamid-Kombination bei Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ofatumumab als Zusatz zu Fludarabin-Cyclophosphamid bei Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fludarabin ist derzeit für die Behandlung von rezidivierender chronischer lymphatischer Leukämie zugelassen. Studien haben gezeigt, dass Arzneimittel in Kombination mit Fludarabin wirksamer waren als Fludarabin allein. Die Zugabe von Ofatumumab zur Fludarabin-Cyclophosphamid-Kombination bietet möglicherweise eine wirksamere Therapie ohne zusätzliche Toxizität.

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von Ofatumumab als Zusatz zu Fludarabin und Cyclophosphamid bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie zu bestimmen, die zuvor auf die Therapie angesprochen hatten, aber später eine progressive Erkrankung entwickeln und eine zusätzliche Therapie benötigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

365

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350
        • Novartis Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20230-130
        • Novartis Investigation Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-913
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Novartis Investigational Site
    • Goiás
      • Brasilia, Goiás, Brasilien, 70390-150
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1233
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Novartis Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • Novartis Investigational Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 22767
        • Novartis Investigational Site
      • Lubeck, Deutschland, 23562
        • Novartis Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 78052
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Deutschland, 81241
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Deutschland, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Deutschland, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Deutschland, 66113
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Griechenland, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Griechenland, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Griechenland, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indien, 411001
        • Novartis Investigative Site
      • Vadodara, Indien, 390007
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Italien, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00041
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Italien, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Alessandria, Piemonte, Italien, 15100
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90146
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, CP 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64710
        • Novartis Investigative Site
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amersfoort, Niederlande, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Niederlande, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Opole, Polen, 45-372
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin, Polen, 71-242
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumänien, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Rumänien, 700483
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Rumänien, 300328
  • Russische Föderation
      • Kazan, Russische Föderation, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Russische Föderation, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 404
        • Novartis Investigational Site
      • Taipei city, Taiwan, 100
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi, Ukraine, 29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraine, 04112
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Ukraine, 86132
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopil, Ukraine, 95023
        • Novartis Investigational Site
      • Vinnitsa, Ukraine, 21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr, Ukraine, 10002
        • Novartis Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612-3833
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Clinton, Maryland, Vereinigte Staaten, 20735
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64128
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Vereinigtes Königreich, BD96RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Burton on Trent, Vereinigtes Königreich, DE13 0RB
        • Novartis Investigative Site
      • Cottingham, Vereinigtes Königreich, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Vereinigtes Königreich, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Vereinigtes Königreich, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Truro, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Vereinigtes Königreich, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • bestätigte und aktive CLL, die eine Behandlung erfordert
  • mindestens eine vorangegangene CLL-Behandlung und eine vollständige oder teilweise Remission/Remission erreicht haben, aber nach einem Zeitraum von 6 oder mehr Monaten Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen
  • mindestens voll aktiv oder voll fähig zur Selbstversorgung und mehr und etwa mehr als 50 % der Wachzeit
  • Alter 18 Jahre oder älter
  • unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer refraktären CLL (keine vollständige oder teilweise Remission/Ansprechen oder Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Anti-CLL-Behandlung).
  • anormale/unzureichende Blutwerte, Leber- und Nierenfunktion
  • bestimmte Herzprobleme, schwere signifikante Krankheiten, AIHA, andere aktuelle Krebsarten oder innerhalb der letzten 5 Jahre
  • aktive oder chronische Infektionen
  • Einnahme von Arzneimitteln zur Unterdrückung allergischer oder entzündlicher Reaktionen (Glukokortikoide)
  • CLL-Transformation
  • CLL-Beteiligung des Zentralnervensystems
  • aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  • Unfähigkeit, die Protokollaktivitäten einzuhalten
  • stillende oder schwangere Frauen oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (oder männliche Patienten mit solchen Partnern), die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Ofatumumab, Fludarabin, Cyclophosphamid
Ofatumumab Zyklus 1 – Tag 1 300 mg, Zyklus 1 – Tag 8 1000 mg, dann Zyklen 2–6 Tag 1 1000 mg alle 28 Tage, Fludarabin 25 mg/m2 Tage 1–3 alle 28 Tage für 6 Zyklen, Cyclophosphamid 250 mg/m2 Tage 1– 3 alle 28 Tage für 6 Zyklen
Arzneimittel: OFC-Infusion
Ofatumumab Zyklus 1 – Tag 1 300 mg, Zyklus 1 – Tag 8 1000 mg, dann Zyklen 2–6 Tag 1 1000 mg alle 28 Tage, Fludarabin 25 mg/m2 Tage 1–3 alle 28 Tage für 6 Zyklen, Cyclophosphamid 250 mg/m2 Tage 1– 3 alle 28 Tage für 6 Zyklen
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabin, Cyclophosphamid
Fludarabin 25 mg/m2 Tage 1-3 alle 28 Tage für 6 Zyklen, Cyclophosphamid 250 mg/m2 Tage 1-3 alle 28 Tage für 6 Zyklen
Arzneimittel: FC-Infusion
Fludarabin 25 mg/m2 Tage 1-3 alle 28 Tage für 6 Zyklen, Cyclophosphamid 250 mg/m2 Tage 1-3 alle 28 Tage für 6 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS), wie vom Independent Review Committee (IRC) bewertet
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
PFS ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem früheren Datum der Krankheitsprogression (progressive disease, PD) und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. PD erfordert mindestens eine der folgenden Bedingungen: Lymphadenopathie, Auftreten einer neuen Läsion wie vergrößerte Lymphknoten (> 1,5 cm), Milz oder Leber oder andere Infiltrate oder eine Zunahme um 50 % oder mehr des größten Durchmessers einer früheren Stelle; eine Zunahme der zuvor erwähnten Vergrößerung der Leber oder Milz um 50 % oder mehr, eine Zunahme der Zahl der Blutlymphozyten um 50 % oder mehr mit mindestens 5000 Lymphozyten pro Mikroliter, die Umwandlung in eine aggressivere Histologie oder das Auftreten von Zytopenie auf eine chronische lymphatische Leukämie (CLL) zurückzuführen.
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Jeder Teilnehmer wurde zu dem Zeitpunkt beobachtet, zu dem die letzten vom IRC bewerteten PFS-Ereignisse auftraten. Teilnehmer, die nicht verstorben waren, wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Zeit bis zur Reaktion, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Time to Response ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Ansprechen. Vollständiges Ansprechen/Remission (CR) aller Kriterien mindestens 2 Monate nach der letzten Behandlung: keine Lymphadenopathie (Ly) > 1,5 cm/Hepatomegalie/Spleenomegalie/konstitutionelle Symptome; Neutrophile > 1500 pro Mikroliter (µL), Blutplättchen (PL) > 100.000/µL, Hämoglobin (Hb) > 11 Gramm/Deziliter (g/dl), Lymphozyten (LC) < 4000/µL, Knochenmarksprobe (BM) muss sein normozellulär für das Alter, <30 % LC, kein Lymphknoten. Unvollständige Erholung des Knochenmarks (CRi): CR-Kriterien, anhaltende Anämie/Thrombozytopenie/Neutropenie ohne Zusammenhang mit CLL, aber mit Arzneimitteltoxizität. Partielle Remission/Response (PR): >= 50 % Abnahme von LC, Ly, Leber- und Milzgröße und mindestens eines der folgenden Ergebnisse: PL > 100.000/µL oder 50 % Verbesserung gegenüber Baseline (BL), Hb > 11 g/dL oder 50 % Verbesserung gegenüber BL. Noduläre PR(nPR): persistente Knötchen BM.
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Dauer des Ansprechens (DOR), wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des ersten Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen (CR, CRi, nPR oder PR) bis zum ersten dokumentierten Anzeichen von PD oder Tod aus irgendeinem Grund. PD erfordert mindestens eine der folgenden Bedingungen: Lymphadenopathie, Auftreten einer neuen Läsion wie vergrößerte Lymphknoten (> 1,5 cm), Milz oder Leber oder andere Infiltrate oder eine Zunahme um 50 % oder mehr des größten Durchmessers einer früheren Stelle; eine Zunahme der zuvor erwähnten Vergrößerung der Leber oder Milz um 50 % oder mehr, eine Zunahme der Zahl der Blutlymphozyten um 50 % oder mehr mit mindestens 5000 Lymphozyten pro Mikroliter, die Umwandlung in eine aggressivere Histologie oder das Auftreten von Zytopenie auf eine chronische lymphatische Leukämie zurückzuführen.
Vom Zeitpunkt des ersten Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Zeit bis zur Progression, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur PD. PD erfordert mindestens eine der folgenden Bedingungen: Lymphadenopathie, Auftreten einer neuen Läsion wie vergrößerte Lymphknoten (> 1,5 cm), Milz oder Leber oder andere Infiltrate oder eine Zunahme um 50 % oder mehr des größten Durchmessers einer früheren Stelle; eine Zunahme der zuvor erwähnten Vergrößerung der Leber oder Milz um 50 % oder mehr, eine Zunahme der Zahl der Blutlymphozyten um 50 % oder mehr mit mindestens 5000 Lymphozyten pro Mikroliter, die Umwandlung in eine aggressivere Histologie oder das Auftreten von Zytopenie auf eine chronische lymphatische Leukämie zurückzuführen.
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Zeit bis zur nächsten Therapie
Zeitfenster: Ab Beginn des Studienmedikaments bis zum Beginn der nächsten Anti-CLL-Therapie (bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Die Zeit bis zur nächsten Therapie ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der nächsten Behandlungslinie. Die Daten werden für Teilnehmer präsentiert, die Anti-Krebs-Therapien und Teilnehmer in der ITT-Population erhielten.
Ab Beginn des Studienmedikaments bis zum Beginn der nächsten Anti-CLL-Therapie (bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung des Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, Zyklus 6, Tag 1, Nachbeobachtung (FU) 1 Monat (M) nach Studienmedikamententherapie, 3 Monate, dann alle 3 Monate bis zu 5 Jahren (bis zu 60 Monate )
Die ECOG-Leistungsstatusskalen und -kriterien werden von Ärzten und Forschern verwendet, um zu beurteilen, wie die Krankheit eines Teilnehmers fortschreitet, wie sich die Krankheit auf das tägliche Leben auswirkt, und um eine angemessene Behandlung und Prognose festzulegen. Der ECOG-Leistungsstatus wird in Zyklus 2 Tag1, Zyklus 3 Tag1, Zyklus 4 Tag1, Zyklus 5 Tag1 und Zyklus 6 Tag1 gemessen. Während der Nachbeobachtungszeit 1 M nach Studienmedikation, dann alle 3 Monate bis zu 5 Jahren (bis zu 60 Monate). Eine Verbesserung ist definiert als eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um mindestens eine Stufe auf der ECOG-Leistungsstatusskala (ja/nein).
Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, Zyklus 6, Tag 1, Nachbeobachtung (FU) 1 Monat (M) nach Studienmedikamententherapie, 3 Monate, dann alle 3 Monate bis zu 5 Jahren (bis zu 60 Monate )
Anzahl der Teilnehmer ohne B-Symptome oder mit mindestens einem B-Symptom im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Screening, Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, Zyklus 6, Tag 1 und während 1 Monat nach Studienmedikamententherapie, 3 M, dann alle 3 M bis zu 5 Jahren (bis zu 60 Monaten). )
Teilnehmer ohne B-Symptome (B-Sy) (kein Nachtschweiß, kein Gewichtsverlust, kein Fieber und keine extreme Müdigkeit) und mindestens einem angezeigten B-sy (Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Fieber oder extreme Müdigkeit) wurden vorgestellt Screening, Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, Zyklus 6, Tag 1 und während der Nachbeobachtungszeit bei 1 Monat nach Studienmedikation, dann alle 3 Monate bis zu 5 Jahre (bis zu bis 60 Monate).
Screening, Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, Zyklus 6, Tag 1 und während 1 Monat nach Studienmedikamententherapie, 3 M, dann alle 3 M bis zu 5 Jahren (bis zu 60 Monaten). )
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (OR), wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
OR ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen erreichen (vollständiges Ansprechen [CR], CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks [CRi], teilweises Ansprechen [PR] und noduläres PR [nPR]). CR (alle Kriterien mindestens 2 Monate nach letzter Behandlung): keine Lymphadenopathie (Ly) > 1,5 cm/ Hepatomegalie/ Splenomegalie/ konstitutionelle Symptome; Neutrophile >1500 pro Mikroliter (µL), Thrombozyten (PL) >100.000/µL, Hämoglobin (Hb) >11 Gramm/Deziliter (g/dL), Lymphozyten (LC) <4000/µL, Knochenmark (BM)-Probe muss sein normozellulär für das Alter, <30 % LC, kein Lymphknoten. CRi: CR-Kriterien, anhaltende Anämie/Thrombozytopenie/Neutropenie ohne Zusammenhang mit CLL, aber Zusammenhang mit Arzneimitteltoxizität. PR: >=50 % Abnahme von LC, Ly, Leber- und Milzgröße und mindestens eines der folgenden Ergebnisse: PL > 100.000/µL oder 50 % Verbesserung gegenüber Baseline (BL), Hb > 11 g/dl oder 50 % Verbesserung gegenüber BL. nPR: persistierende Knötchen BM.
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten OR, wie vom Prüfarzt bewertet
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

OR ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen erreichen (vollständiges Ansprechen [CR], CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks [CRi], teilweises Ansprechen [PR] und noduläres PR [nPR]). CR (alle Kriterien mindestens 2 Monate nach letzter Behandlung): keine Lymphadenopathie (Ly) > 1,5 cm/ Hepatomegalie/ Splenomegalie/ konstitutionelle Symptome; Neutrophile >1500 pro Mikroliter (µL), Thrombozyten (PL) >100.000/µL, Hämoglobin (Hb) >11 Gramm/Deziliter (g/dL), Lymphozyten (LC) <4000/µL, Knochenmark (BM)-Probe muss sein normozellulär für das Alter, <30 % LC, kein Lymphknoten. CRi: CR-Kriterien, anhaltende Anämie/Thrombozytopenie/Neutropenie ohne Zusammenhang mit CLL, aber Zusammenhang mit Arzneimitteltoxizität. PR: >=50 % Abnahme von LC, Ly, Leber- und Milzgröße und mindestens eines der folgenden Ergebnisse: PL > 100.000/µL oder 50 % Verbesserung gegenüber Baseline (BL), Hb > 11 g/dl oder 50 % Verbesserung gegenüber BL. nPR: persistierende Knötchen BM.

Responder = CR + CRi + NPR + PR
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Anzahl der Teilnehmer, die negativ für eine minimale Resterkrankung (MRD) waren, bewertet vom IRC
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
MRD bezieht sich auf eine kleine Anzahl von Leukämiezellen, die während der Behandlung oder nach der Behandlung im Teilnehmer verbleiben, wenn der Teilnehmer eine bestätigte CR erreicht. Eine MRD-Analyse wurde für die Teilnehmer durchgeführt, bei denen der Verdacht bestand, dass sie einen primären Endpunkt CR erreichten. Die MDR wurde mittels Durchflusszytometrie an einer Knochenmark- oder peripheren Blutprobe durchgeführt, die mindestens 2 Monate nach der letzten Behandlung entnommen wurde. MRD-negativ wurde als weniger als eine CLL-Zelle pro 10.000 Leukozyten definiert.
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Anzahl der Teilnehmer, die negativ für MRD waren, bewertet vom Prüfarzt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
MRD bezieht sich auf eine kleine Anzahl von Leukämiezellen, die während der Behandlung oder nach der Behandlung im Teilnehmer verbleiben, wenn der Teilnehmer eine bestätigte CR erreicht. Eine MRD-Analyse wurde für die Teilnehmer durchgeführt, bei denen der Verdacht bestand, dass sie einen primären Endpunkt CR erreichten. Die MDR wurde mittels Durchflusszytometrie an einer Knochenmark- oder peripheren Blutprobe durchgeführt, die mindestens 2 Monate nach der letzten Behandlung entnommen wurde. MRD-negativ wurde als weniger als eine CLL-Zelle pro 10.000 Leukozyten definiert.
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bei UE) oder bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Zeitpunkt der nächsten Anti-CLL-Therapie (bei SUE)
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert), die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Ein SUE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist oder ein Ereignis von ist mögliche arzneimittelinduzierte Leberschädigung.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bei UE) oder bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Zeitpunkt der nächsten Anti-CLL-Therapie (bei SUE)
Anzahl der Teilnehmer mit einem positiven Ergebnis für humane Anti-Human-Antikörper (HAHA) zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ab Beginn der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
Serumproben zur Analyse von HAHA wurden zu Beginn (Screening) gesammelt, nachdem 3 Zyklen durchgeführt wurden, nach 1 M und 6 M nach der letzten Dosis. Alle Proben wurden zunächst in einem Screening-Schritt getestet; Positive Proben aus dem Screening wurden in einem Bestätigungstest weiter ausgewertet. Die bestätigt positiven Proben wurden als HAHA-positiv gemeldet.
Ab Beginn der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
Anzahl der Teilnehmer mit autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bei einem UE) oder bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Zeitpunkt der nächsten Anti-CLL-Therapie (bei SUE)
AIHA ist ein Zustand, bei dem das körpereigene Immunsystem rote Blutkörperchen nicht als „selbst“ erkennt und beginnt, diese roten Blutkörperchen zu zerstören. Die Anzahl der AIHA-erfahrenen Teilnehmer wird präsentiert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bei einem UE) oder bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Zeitpunkt der nächsten Anti-CLL-Therapie (bei SUE)
Anzahl der Teilnehmer mit arzneimittelbedingten Infektionen, die als UE und SUE mit einem maximalen Schweregrad von Grad 3 oder höher gemeldet wurden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bei einem UE) oder bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Zeitpunkt der nächsten Anti-CLL-Therapie (bei SUE)
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert), die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Ein SUE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist oder ein Ereignis von ist mögliche arzneimittelinduzierte Leberschädigung. Die maximalen Schweregrade wurden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet (1, leicht; 2, mäßig; 3, schwer; 4, lebensbedrohlich/beeinträchtigend; 5, Tod). .
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bei einem UE) oder bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Zeitpunkt der nächsten Anti-CLL-Therapie (bei SUE)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis der Myelosuppression Grad 3/Grad 4
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bei einem UE) oder bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Zeitpunkt der nächsten Anti-CLL-Therapie (bei SUE)
Teilnehmer mit mindestens einer Myelosuppression Grad 3 oder Grad 4 (Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie) werden vorgestellt. Myelosuppression ist definiert als die Abnahme der Fähigkeit des Knochenmarks, Blutzellen zu produzieren. UE wurden gemäß den CTCAE-Kriterien (Common Terminology Criteria for Adverse Events) des NCI, Version 3.0, eingestuft (1, leicht; 2, mäßig; 3, schwer; 4, lebensbedrohlich/beeinträchtigend; 5, Tod).
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bei einem UE) oder bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Zeitpunkt der nächsten Anti-CLL-Therapie (bei SUE)
Anzahl der Teilnehmer, die während der Studie keine oder mindestens eine Transfusion erhalten haben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Es werden Teilnehmer vorgestellt, die während der Studie keine Transfusion und mindestens eine Transfusion erhalten haben. Teilnehmer, die Blutprodukte oder blutunterstützende Pflegeprodukte eingenommen haben, sind eingeschlossen.
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Mittlere Konzentration von Immunglobulin (Ig)-Antikörpern IgA, IgG und IgM
Zeitfenster: Baseline, 1M und 6M Follow-up
Immunglobuline oder Antikörper sind große Proteine, die vom Immunsystem verwendet werden, um Fremdpartikel wie Bakterien und Viren zu identifizieren und zu neutralisieren. Ihre normalen Blutwerte weisen auf einen angemessenen Immunstatus hin. Niedrige Werte weisen auf eine Immunsuppression hin. Von jedem Teilnehmer wurden Blutproben entnommen und IgA, IgG und IgM wurden zu Studienbeginn und 1M und 6M nach der letzten Dosis während der Nachbeobachtungszeit gemessen.
Baseline, 1M und 6M Follow-up
Veränderung der Differenzierungscluster (CD)-Zellzahl, CD5+ und CD19+ gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 2 Tag 15, Zyklus 3 Tag 1, Zyklus 4 Tag 1, Zyklus 5 Tag 1, Zyklus 6 Tag 1 und nach der letzten Dosis bei 1 M und dann alle drei Monate bis zu 45 Mio. während der Nachbeobachtungszeit
CD5+- und CD19+-Zellen wurden durch Durchflusszytometrie beim Screening (Basislinie) an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 15, Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 2, Tag 15, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, Zyklus 6 Tag 1 während des Behandlungszeitraums und nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bei 1 M und dann alle drei Monate eine Nachbeobachtung bis zu 45 M. Durchflusszytometrie ist eine Technik zum Zählen und Untersuchen mikroskopischer Partikel mit einem elektronischen Detektionsgerät. Baseline ist definiert als die Bewertung, die der ersten Dosis am nächsten, aber vor ihr liegt (z. Tag 1 falls verfügbar, sonst Screening). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 2 Tag 15, Zyklus 3 Tag 1, Zyklus 4 Tag 1, Zyklus 5 Tag 1, Zyklus 6 Tag 1 und nach der letzten Dosis bei 1 M und dann alle drei Monate bis zu 45 Mio. während der Nachbeobachtungszeit
Veränderung der Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert, CD5-CD19+
Zeitfenster: Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 2 Tag 15, Zyklus 3 Tag 1, Zyklus 4 Tag 1, Zyklus 5 Tag 1, Zyklus 6 Tag 1 und nach der letzten Dosis bei 1 M und dann alle drei Monate bis zu 45 Mio. während der Nachbeobachtungszeit
CD5-CD19+-Zellen wurden durch Durchflusszytometrie beim Screening (Basislinie) in Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 15, Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 2, Tag 15, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, Zyklus gezählt 6 Tag 1 während des Behandlungszeitraums und nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bei 1 M und dann alle drei Monate bis zu 45 M während des Nachbeobachtungszeitraums. Durchflusszytometrie ist eine Technik zum Zählen und Untersuchen mikroskopischer Partikel mit einem elektronischen Nachweisgerät. Baseline ist definiert als die Bewertung, die der ersten Dosis am nächsten, aber vor ihr liegt (z. Tag 1 falls verfügbar, ansonsten Screening). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 2 Tag 15, Zyklus 3 Tag 1, Zyklus 4 Tag 1, Zyklus 5 Tag 1, Zyklus 6 Tag 1 und nach der letzten Dosis bei 1 M und dann alle drei Monate bis zu 45 Mio. während der Nachbeobachtungszeit
Prognostische und biologische Marker, die mit dem klinischen Ansprechen korrelieren
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Blutproben wurden zur Beurteilung der folgenden prognostischen Marker bei BL entnommen: Homologie der variablen Region der schweren Kette des Immunglobulins (IgVH); Verwendung von Zeta-Ketten-assoziierter Proteinkinase 70 (ZAP70), VH3-21; Zytogenetik (durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]); Beta-2-Mikroglobulin. Das Cox-Regressionsmodell wurde verwendet, um die Beziehung zwischen dem progressionsfreien Überleben und den folgenden erklärenden Variablen zu untersuchen: Behandlungsgruppe, Zytogenetik (analysiert durch FISH umfasste 6q-, 11q-, +12q, 17p-, 13q-), ZAP-70 ( positiv, negativ oder intermediär), Verwendung von VH3-21 (Ja und Nein), IgVH-Homologie (> 98 %, 97 % - 98 % und < 97 %), Beta-2-Mikroglobulin (> 3500 Mikrogramm pro Liter [µg/L] und <=3500 µg/L). Für jede Kovariate weist eine Hazard Ratio < 1 auf ein geringeres Risiko für die erste getestete Wirkung im Vergleich zu den anderen getesteten Wirkungen hin. Zytogenetik-Gruppe (basierend auf >=20 %) = Zytogenetik (CY G).
Von der Randomisierung bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Änderungen der vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PRO) Messungen und Scores für den European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire, Chronic Lymphocytic Leukemia 16 Item Module (EORTC QLQ-CLL 16)
Zeitfenster: Screening, Zyklus 3 Tag 1 und 1 M und alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 24 Monate.
Der EORTC QLQ-CLL16 besteht aus 16 Fragen, die sich mit 5 Bereichen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) befassen, die bei CLL wichtig sind. Es gibt 4 Multi-Item-Skalen – Müdigkeit (2 Items), Behandlungsnebenwirkungen ([TSE], 4 Items), Krankheitssymptome (Krankheitswirkungsskala [DES], 4 Items) und Infektionsskala [IS] (4 Items) - und Single-Item-Skalen (soziale Aktivitäten [Social Problems (SP) Scale] und zukünftige Gesundheitssorgen [Future Health (FH) Scale].). Diese werden auf einer vierstufigen Skala gemessen, wobei 1 = überhaupt nicht und 4 = sehr stark bedeutet. Diese Werte werden transformiert, um eine Bewertung von 0 bis 100 zu geben, wobei 0 = keine Symptome oder Probleme und 100 = schwere Symptome oder Probleme. EORTC QLQ-CLL16 wurde beim Screening bewertet; Zyklus 4 Tag 1 und während der Nachsorge 1 M und alle 3 M bis zu 24 Monate. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Der Baseline-Wert wurde bei der Randomisierung ermittelt.
Screening, Zyklus 3 Tag 1 und 1 M und alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 24 Monate.
Änderung des vom Patienten gemeldeten Ergebnisses (PRO) gegenüber dem Ausgangswert, wie anhand des EuroQoL-Fünf-Dimensions-Scores (EQ-5D) beim angezeigten Besuch bewertet
Zeitfenster: Screening, Zyklus 3 Tag 1 und 1 M und alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 24 Monate.
EQ-5D besteht aus einem 5-Punkte-Gesundheitszustandsmaß und einer visuellen Analogskala (VAS) und wird verwendet, um zwei Bewertungen zu generieren: die Nutzenbewertung und die Thermometerbewertung. Der Utility Score misst Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen, Unbehagen und Angst/Depression. Die Reaktionen auf jeden der 5 Gesundheitszustände werden auf einer 3-Punkte-Skala gemessen (Stufe 1 = kein Problem; Stufe 2 = einige oder mäßige Probleme und Stufe 3 = unfähig oder extreme Probleme). Die Antworten werden in der Regel in Gesundheitsnutzen oder Bewertungen auf einer Skala von 0 (Tod) bis 1 (vollkommene Gesundheit) umgewandelt. Der Thermometer-Score reicht von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Gesundheitszustand beschreibt einen Gesundheitszustand, der schlimmer als der Tod ist. Die Basislinie ist der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Screening, Zyklus 3 Tag 1 und 1 M und alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 24 Monate.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Core 30-Score des European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Zeitfenster: Screening, Zyklus 3 Tag 1 und 1 M und alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 24 Monate.
EORTC QLQ-C30, ein selbstberichtetes, krebsspezifisches Instrument zur Bewertung von 15 Domänen: körperliche, rollenbezogene, emotionale, kognitive und soziale Funktionsfähigkeit, Schmerzen, Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Verstopfung, Durchfall und Atemnot, finanzielle Schwierigkeiten und einen globalen Gesundheitszustand/Lebensqualität (QOF). Funktions- und Symptomskalen wurden auf einer Vier-Punkte-Likert-Skala gemessen, wobei 1 = überhaupt nicht und 4 = sehr viel bedeutet. Klopfen. beim Screening bewertet; Zyklus 4 Tag 1 und während der Nachsorge 1 M und alle 3 M bis zu 24 Monate. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Ausgangswert ist der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis. Klinisch bedeutsame Änderungen oder minimal wichtige Unterschiede (MIDs) wurden zuvor für den EORTC QLQ C30 festgestellt und als „klein“ kategorisiert, wenn die mittlere Änderung der Punktzahlen 5–10 Punkte beträgt, als „mäßig“, wenn 10–20 Punkte betragen, und als „groß“. ' wenn >20 Punkte.
Screening, Zyklus 3 Tag 1 und 1 M und alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 24 Monate.
Mean of Health Change Questionnaire (HCQ)
Zeitfenster: Screening, Zyklus 3 Tag 1 und 1 M und alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 24 Monate.
Der HCQ besteht aus einer einzigen Frage, in der der Teilnehmer gefragt wird, ob er / sie seit Beginn der Studie eine Veränderung seiner / ihrer Gesundheit insgesamt festgestellt hat. Für HCQ wurden den 9 Antworten im HCQ-Fragebogen Werte von 1 bis 9 zugeordnet, die seit Beginn der Studie von 1 für „mein Gesundheitszustand ist viel besser“ bis 9 für „mein Gesundheitszustand ist viel schlechter“ reichen . Niedrigere Werte stehen für bessere Bedingungen.
Screening, Zyklus 3 Tag 1 und 1 M und alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 24 Monate.
Mittlere Fläche unter der Zeit-Konzentrations-Kurve (AUC)-Kurve über dem Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Woche 1, Zyklus 1 Woche 2, Zyklen 2,3,4,5,6
Die Fläche unter der Zeit-Konzentrations-Kurve (AUC) über das Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) wurde bewertet. Blutproben wurden von Teilnehmern entnommen, die Ofatumumab plus Fludarabin und Cyclophosphamid als Vordosis und 0,5 h nach Ende der Ofatumumab-Infusion in Behandlungszyklus 1 und Zyklus 4 (Tage 1, 8 und 85) erhielten. Darüber hinaus wurden vor der Verabreichung von Ofatumumab in den Zyklen 2, 3, 5 und 6 (Tage 29, 57, 113 und 141) Proben vor der Verabreichung entnommen.
Zyklus 1 Woche 1, Zyklus 1 Woche 2, Zyklen 2,3,4,5,6
Maximale Konzentration (Cmax) und beobachtete Arzneimittelkonzentration vor der nächsten Dosis (Ctrough) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Woche 1, Zyklus 1 Woche 2, Zyklen 2,3,4,5
Zur Bestimmung der Plasmakonzentration von Ofatumumab wurden Blutproben entnommen. Cmax und Ctrough wurden bestimmt. Blutproben wurden von Teilnehmern entnommen, die Ofatumumab plus Fludarabin und Cyclophosphamid als Vordosis und 0,5 h nach Ende der Ofatumumab-Infusion in Behandlungszyklus 1 und Zyklus 4 (Tage 1, 8 und 85) erhielten. Darüber hinaus wurden vor der Verabreichung von Ofatumumab in den Zyklen 2, 3, 5 und 6 (Tage 29, 57, 113 und 141) Proben vor der Verabreichung entnommen.
Zyklus 1 Woche 1, Zyklus 1 Woche 2, Zyklen 2,3,4,5
Zeitpunkt des Auftretens von Cmax (Tmax) von Ofatumumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Woche 1, Zyklus 1 Woche 2, Zyklus 4
Blutproben wurden von Teilnehmern entnommen, die Ofatumumab plus Fludarabin und Cyclophosphamid vor der Dosis und 0,5 h nach Ende der Ofatumumab-Infusion in Behandlungszyklus 1 und Zyklus 4 erhielten.
Zyklus 1 Woche 1, Zyklus 1 Woche 2, Zyklus 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

12. März 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

17. Dezember 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

25. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 110913

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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