Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Офатумумаб, добавленный к комбинации флударабин-циклофосфамид, по сравнению с комбинацией флударабин-циклофосфамид у пациентов с рецидивом хронического лимфоцитарного лейкоза

5 июня 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза III, открытое, рандомизированное исследование офатумумаба, добавленного к флударабин-циклофосфамиду, по сравнению с комбинацией флударабин-циклофосфамид у субъектов с рецидивом хронического лимфоцитарного лейкоза

Целью этого исследования была оценка безопасности и эффективности офатумумаба, добавленного к флударабин-циклофосфамиду, у пациентов с рецидивом хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время флударабин одобрен для лечения рецидивирующего хронического лимфоцитарного лейкоза. Исследования показали, что препараты в сочетании с флударабином показали большую эффективность, чем флударабин в отдельности. Добавление офатумумаба к комбинации флударабин-циклофосфамид обеспечивает потенциально более эффективную терапию без дополнительной токсичности.

Целью данного исследования было определить эффект офатумумаба, добавленного к флударабину и циклофосфамиду, у пациентов с хроническим лимфолейкозом, у которых ранее был ответ на терапию, но позже развивается прогрессирование заболевания и требуется дополнительная терапия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

365

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1233
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Novartis Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1606
        • Novartis Investigational Site
      • Varna, Болгария, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 91350
        • Novartis Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20230-130
        • Novartis Investigation Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21941-913
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 03102-002
        • Novartis Investigational Site
    • Goiás
      • Brasilia, Goiás, Бразилия, 70390-150
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 22767
        • Novartis Investigational Site
      • Lubeck, Германия, 23562
        • Novartis Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Германия, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 78052
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81241
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Германия, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Германия, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Германия, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Германия, 66113
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Греция, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Bangalore, Индия, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Индия, 411001
        • Novartis Investigative Site
      • Vadodara, Индия, 390007
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Испания, 41014
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Италия, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00041
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Италия, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Alessandria, Piemonte, Италия, 15100
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Piemonte, Италия, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Италия, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, Sicilia, Италия, 90146
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Канада, V3L 3W4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, CP 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64710
        • Novartis Investigative Site
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Нидерланды, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Польша, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Opole, Польша, 45-372
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Польша, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin, Польша, 71-242
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-507
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Российская Федерация, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Румыния, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Румыния, 700483
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Румыния, 300328
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Соединенное Королевство, BD96RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Burton on Trent, Соединенное Королевство, DE13 0RB
        • Novartis Investigative Site
      • Cottingham, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Соединенное Королевство, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Соединенное Королевство, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Соединенное Королевство, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-3833
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Clinton, Maryland, Соединенные Штаты, 20735
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 404
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 404
        • Novartis Investigational Site
      • Taipei city, Тайвань, 100
        • Novartis Investigative Site
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Украина, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi, Украина, 29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Украина, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Украина, 04112
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Украина, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Украина, 86132
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopil, Украина, 95023
        • Novartis Investigational Site
      • Vinnitsa, Украина, 21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr, Украина, 10002
        • Novartis Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • подтвержденный и активный ХЛЛ, требующий лечения
  • по крайней мере одно предыдущее лечение ХЛЛ и достижение полной или частичной ремиссии/ответа, но после периода 6 или более месяцев показывает признаки прогрессирования заболевания
  • полностью активен как минимум или полностью способен к самообслуживанию и более 50% времени бодрствования
  • возраст 18 лет и старше
  • подписанное письменное информированное согласие

Ключевые критерии исключения:

  • диагноз рефрактерного ХЛЛ (неспособность достичь полной или частичной ремиссии/ответа или прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев после последнего лечения ХЛЛ)
  • аномальные/неадекватные показатели крови, функции печени и почек
  • определенные проблемы с сердцем, серьезные серьезные заболевания, АИГА, другие текущие виды рака или в течение последних 5 лет
  • активные или хронические инфекции
  • использование препаратов для подавления аллергических или воспалительных реакций (глюкокортикоиды)
  • Преобразование ХЛЛ
  • ХЛЛ поражение центральной нервной системы
  • текущее участие в другом клиническом исследовании
  • невозможность соблюдения протокола деятельности
  • кормящие или беременные женщины или пациентки детородного возраста (или пациенты мужского пола с такими партнерами), не желающие использовать адекватную контрацепцию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Офатумумаб, флударабин, циклофосфамид
Офатумумаб, цикл 1-й день 1 300 мг, цикл 1-й день 8 1000 мг, затем циклы 2-6 1-й день 1000 мг каждые 28 дней, флударабин 25 мг/м2, дни 1-3 каждые 28 дней, 6 циклов, циклофосфамид 250 мг/м2, дни 1- 3 каждые 28 дней в течение 6 циклов
Лекарство: Вливание OFC
Офатумумаб, цикл 1-й день 1 300 мг, цикл 1-й день 8 1000 мг, затем циклы 2-6 1-й день 1000 мг каждые 28 дней, флударабин 25 мг/м2, дни 1-3 каждые 28 дней, 6 циклов, циклофосфамид 250 мг/м2, дни 1- 3 каждые 28 дней в течение 6 циклов
ACTIVE_COMPARATOR: Флударабин, Циклофосфамид
Флударабин 25 мг/м2 1-3 дни каждые 28 дней в течение 6 циклов, циклофосфамид 250 мг/м2 1-3 дни каждые 28 дней в течение 6 циклов
Лекарство: Настой ФК
Флударабин 25 мг/м2 1–3-й дни каждые 28 дней в течение 6 циклов, циклофосфамид 250 мг/м2 1–3-й дни каждые 28 дней в течение 6 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке Независимого экспертного комитета (IRC)
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
ВБП определяется как интервал времени между датой рандомизации и более ранней из дат прогрессирования заболевания (прогрессирующее заболевание, БП) и датой смерти по любой причине. Для БП требуется по крайней мере одно из следующего: лимфаденопатия, появление любого нового поражения, такого как увеличение лимфатических узлов (> 1,5 см), селезенки или печени или других инфильтратов, или увеличение на 50% или более в наибольшем диаметре любого предыдущего участка; увеличение на 50% и более ранее отмеченного увеличения печени или селезенки, увеличение на 50% и более количества лимфоцитов крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр, трансформация в более агрессивную гистологию или возникновение цитопении в связи с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. За каждым участником наблюдали в то время, когда произошли последние события ВБП по оценке IRC. Участники, которые не умерли, подвергались цензуре на дату последнего контакта.
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Время ответа, по оценке IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Время до ответа определяется как время от рандомизации до первого ответа. Полный ответ/ремиссия (CR) по всем критериям по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения: отсутствие лимфаденопатии (Ly) > 1,5 см/гепатомегалия/спленомегалия/конституциональные симптомы; нейтрофилы >1500 на микролитр (мкл), тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11 грамм/децилитр (г/дл), лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоцеллюлярный для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. Неполное восстановление костного мозга (CRi): критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанная с ХЛЛ, но связанная с токсичностью препарата. Частичная ремиссия/ответ (PR): >=50% снижение LC, Ly, размера печени и селезенки и по крайней мере один из следующих результатов: PL >100 000/мкл или улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем (BL), Hb >11 г/дл или улучшение на 50% по сравнению с BL. Узловой PR(nPR): стойкие узелки BM.
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Продолжительность ответа (DOR), по оценке IRC
Временное ограничение: От момента первоначального ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата)
DOR определяется как время от первоначального ответа (CR, CRi, nPR или PR) до первого задокументированного признака болезни Паркинсона или смерти по любой причине. Для БП требуется по крайней мере одно из следующего: лимфаденопатия, появление любого нового поражения, такого как увеличение лимфатических узлов (> 1,5 см), селезенки или печени или других инфильтратов, или увеличение на 50% или более в наибольшем диаметре любого предыдущего участка; увеличение на 50% и более ранее отмеченного увеличения печени или селезенки, увеличение на 50% и более количества лимфоцитов крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр, трансформация в более агрессивную гистологию или возникновение цитопении в связи с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
От момента первоначального ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Время до прогресса, по оценке IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Время до прогрессирования определяется как время от даты рандомизации до ПД. Для БП требуется по крайней мере одно из следующего: лимфаденопатия, появление любого нового поражения, такого как увеличение лимфатических узлов (> 1,5 см), селезенки или печени или других инфильтратов, или увеличение на 50% или более в наибольшем диаметре любого предыдущего участка; увеличение на 50% и более ранее отмеченного увеличения печени или селезенки, увеличение на 50% и более количества лимфоцитов крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр, трансформация в более агрессивную гистологию или возникновение цитопении в связи с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Время до следующей терапии
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до начала следующей терапии против ХЛЛ (до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Время до следующей терапии определяется как время от рандомизации до начала лечения следующей линии. Данные представлены для участников, принимавших противораковую терапию, и участников ITT-популяции.
От начала приема исследуемого препарата до начала следующей терапии против ХЛЛ (до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Количество участников с улучшением состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
Временное ограничение: Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, последующее наблюдение (FU) через 1 месяц (M) после исследуемой лекарственной терапии, 3 месяца, затем каждые 3 месяца до 5 лет (до 60 месяцев). )
Шкалы и критерии состояния работоспособности ECOG используются врачами и исследователями для оценки того, как прогрессирует заболевание участника, как заболевание влияет на повседневную жизнь, а также для определения подходящего лечения и прогноза. Состояние производительности ECOG измеряется в цикле 2, день 1, цикле 3, дне 1, цикле 4, дне 1, цикле 5, дне 1 и цикле 6, дне 1. В течение последующего периода 1 М после исследуемой лекарственной терапии, затем каждые 3 мес до 5 лет (до 60 мес). Улучшение определяется как снижение по сравнению с исходным уровнем по крайней мере на один шаг по шкале состояния работоспособности ECOG (да/нет).
Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, последующее наблюдение (FU) через 1 месяц (M) после исследуемой лекарственной терапии, 3 месяца, затем каждые 3 месяца до 5 лет (до 60 месяцев). )
Количество участников без B-симптомов или хотя бы с одним B-симптомом за время
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1, Цикл 3 День 1, Цикл 4 День 1, Цикл 5 День 1, Цикл 6 День 1 и В течение 1 мес после исследуемой лекарственной терапии, 3 мес, затем каждые 3 мес до 5 лет (до 60 мес) )
Участники без B-симптомов (B-Sy) (отсутствие ночной потливости, потери веса, лихорадки и чрезмерной усталости) и по крайней мере с одним B-sy (ночная потливость, потеря веса, лихорадка или крайняя усталость) были представлены на Скрининг, Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1, Цикл 3 День 1, Цикл 4 День 1, Цикл 5 День 1, Цикл 6 День 1 и в течение периода наблюдения через 1 мес после исследуемой лекарственной терапии, затем каждые 3 мес до 5 лет (до до 60 месяцев).
Скрининг, Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1, Цикл 3 День 1, Цикл 4 День 1, Цикл 5 День 1, Цикл 6 День 1 и В течение 1 мес после исследуемой лекарственной терапии, 3 мес, затем каждые 3 мес до 5 лет (до 60 мес) )
Процент участников с лучшим общим ответом (OR) по оценке IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
OR определяется как количество участников, достигших объективного ответа (полный ответ [CR], CR с неполным восстановлением костного мозга [CRi], частичный ответ [PR] и узловой PR [nPR]). CR (все критерии по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения): отсутствие лимфаденопатии (Ly) > 1,5 см/гепатомегалия/спленомегалия/конституциональные симптомы; нейтрофилы >1500 на микролитр (мкл), тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11 грамм/децилитр (г/дл), лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоцеллюлярный для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. CRi: критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанная с ХЛЛ, но связанная с токсичностью препарата. PR: >=50% снижение LC, Ly, размера печени и селезенки и по крайней мере один из следующих результатов: PL >100 000/мкл или улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем (BL), Hb >11 г/дл или 50% улучшение по сравнению с БЛ. nPR: стойкие узелки BM.
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Процент участников с лучшим OR, по оценке исследователя
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата

OR определяется как количество участников, достигших объективного ответа (полный ответ [CR], CR с неполным восстановлением костного мозга [CRi], частичный ответ [PR] и узловой PR [nPR]). CR (все критерии по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения): отсутствие лимфаденопатии (Ly) > 1,5 см/гепатомегалия/спленомегалия/конституциональные симптомы; нейтрофилы >1500 на микролитр (мкл), тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11 грамм/децилитр (г/дл), лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоцеллюлярный для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. CRi: критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанная с ХЛЛ, но связанная с токсичностью препарата. PR: >=50% снижение LC, Ly, размера печени и селезенки и по крайней мере один из следующих результатов: PL >100 000/мкл или улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем (BL), Hb >11 г/дл или 50% улучшение по сравнению с БЛ. nPR: стойкие узелки BM.

Респондент = CR + CRi + NPR + PR
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с отрицательным результатом минимального остаточного заболевания (MRD) по оценке IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
MRD относится к небольшому количеству лейкемических клеток, которые остаются у участника во время лечения или после лечения в то время, когда участник достиг подтвержденного CR. Анализ MRD был выполнен для участников, у которых подозревалось достижение первичной конечной точки CR. МЛУ выполняли с помощью проточной цитометрии образцов костного мозга или периферической крови, взятых не менее чем через 2 месяца после окончательного лечения. MRD-отрицательный определяли как менее одной клетки CLL на 10000 лейкоцитов.
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников, у которых был отрицательный результат на МОБ, по оценке исследователя
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
MRD относится к небольшому количеству лейкемических клеток, которые остаются у участника во время лечения или после лечения в то время, когда участник достиг подтвержденного CR. Анализ MRD был выполнен для участников, у которых подозревалось достижение первичной конечной точки CR. МЛУ выполняли с помощью проточной цитометрии образцов костного мозга или периферической крови, взятых не менее чем через 2 месяца после окончательного лечения. MRD-отрицательный определяли как менее одной клетки CLL на 10000 лейкоцитов.
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (при НЯ) или до 5 лет после приема последней дозы исследуемого препарата или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ (при НЯ)
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является событием возможное лекарственное поражение печени.
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (при НЯ) или до 5 лет после приема последней дозы исследуемого препарата или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ (при НЯ)
Количество участников с положительным результатом на антитела к человеческим антителам (HAHA) в указанные моменты времени
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата
Образцы сыворотки для анализа НАНА собирали на исходном уровне (скрининг), после 3 принудительных циклов, через 1 и 6 месяцев после последней дозы. Все образцы были сначала протестированы на этапе скрининга; положительные образцы из скрининга дополнительно оценивались в подтверждающем тесте. Подтвержденные положительные образцы были зарегистрированы как НАНА-положительные.
От начала приема исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (при НЯ) или до 5 лет после приема последней дозы исследуемого препарата или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ (при НЯ)
АИГА — это состояние, при котором иммунная система организма не может распознать эритроциты как «свои» и начинает разрушать эти эритроциты. Представлено количество участников, перенесших АМСЗ.
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (при НЯ) или до 5 лет после приема последней дозы исследуемого препарата или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ (при НЯ)
Количество участников с инфекциями, связанными с наркотиками, зарегистрированными как НЯ и НЯ максимальной степени тяжести 3 степени или выше
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (при НЯ) или до 5 лет после приема последней дозы исследуемого препарата или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ (при НЯ)
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является событием возможное лекарственное поражение печени. Максимальные степени тяжести оценивались в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0 (1, легкая, 2, умеренная, 3, тяжелая, 4, опасная для жизни/инвалидизирующая, 5, смерть). .
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (при НЯ) или до 5 лет после приема последней дозы исследуемого препарата или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ (при НЯ)
Количество участников с по крайней мере одним побочным эффектом миелосупрессии 3/4 степени
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (при НЯ) или до 5 лет после приема последней дозы исследуемого препарата или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ (при НЯ)
Представлены участники с по крайней мере одной миелосупрессией 3 или 4 степени (анемия, нейтропения и тромбоцитопения). Миелосупрессия определяется как снижение способности костного мозга производить клетки крови. НЯ классифицировали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 3.0 (1, легкая, 2, умеренная, 3, тяжелая, 4, опасная для жизни/инвалидизирующая, 5, смерть).
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (при НЯ) или до 5 лет после приема последней дозы исследуемого препарата или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ (при НЯ)
Количество участников, которым не проводилось переливание или хотя бы одно переливание во время исследования
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Представлены участники, которые не получали переливание крови и хотя бы одно переливание во время исследования. Включены участники, принимавшие какие-либо препараты крови или препараты поддерживающего ухода за кровью.
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Средний уровень иммуноглобулинов (Ig) антител IgA, IgG и IgM
Временное ограничение: Исходный уровень, последующие 1M и 6M
Иммуноглобулины или антитела — это крупные белки, используемые иммунной системой для выявления и нейтрализации инородных частиц, таких как бактерии и вирусы. Их нормальный уровень в крови указывает на правильный иммунный статус. Низкие уровни указывают на иммуносупрессию. Образцы крови были взяты у каждого участника, и IgA, IgG и IgM были измерены на исходном уровне, а также через 1 и 6 месяцев после последней дозы в течение периода наблюдения.
Исходный уровень, последующие 1M и 6M
Изменение по сравнению с исходным уровнем числа клеток кластера дифференцировки (CD), CD5+ и CD19+
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 15, Цикл 2, День 1, Цикл 2, День 15, Цикл 3, День 1, Цикл 4, День 1, Цикл 5, День 1, Цикл 6, День 1 и после последней дозы в 1 М, а затем каждые три месяца до 45 млн в течение периода наблюдения
Клетки CD5+ и CD19+ подсчитывали с помощью проточной цитометрии при скрининге (исходный уровень) в цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, цикл 2, день 15, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, Цикл 6 День 1 в течение периода лечения и после последней дозы исследуемого препарата в дозе 1 мкМ, а затем каждые три месяца до 45 мкМ. Проточная цитометрия представляет собой метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного детектора. Исходный уровень определяется как оценка, ближайшая к первой дозе, но до нее (например, день 1, если доступно, в противном случае скрининг). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Скрининг, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 15, Цикл 2, День 1, Цикл 2, День 15, Цикл 3, День 1, Цикл 4, День 1, Цикл 5, День 1, Цикл 6, День 1 и после последней дозы в 1 М, а затем каждые три месяца до 45 млн в течение периода наблюдения
Изменение числа клеток CD5-CD19+ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 15, Цикл 2, День 1, Цикл 2, День 15, Цикл 3, День 1, Цикл 4, День 1, Цикл 5, День 1, Цикл 6, День 1 и после последней дозы в 1 М, а затем каждые от трех месяцев до 45 млн в течение периода наблюдения
Клетки CD5-CD19+ подсчитывали с помощью проточной цитометрии при скрининге (базовый уровень) в цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, цикл 2, день 15, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, цикл 6 День 1 в течение периода лечения и после последней дозы исследуемого препарата в дозе 1 мкМ, а затем каждые три месяца до 45 мкМ в течение периода наблюдения. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения. Исходный уровень определяется как оценка, ближайшая к первой дозе, но до нее (например, День 1, если доступно, в противном случае скрининг). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Скрининг, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 15, Цикл 2, День 1, Цикл 2, День 15, Цикл 3, День 1, Цикл 4, День 1, Цикл 5, День 1, Цикл 6, День 1 и после последней дозы в 1 М, а затем каждые от трех месяцев до 45 млн в течение периода наблюдения
Прогностические и биологические маркеры, коррелирующие с клиническим ответом
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Образцы крови были собраны для оценки следующих прогностических маркеров при BL: гомология вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина (IgVH); Ассоциированная с дзета-цепью протеинкиназа 70 (ZAP70), использование VH3-21; Цитогенетика (методом флуоресцентной гибридизации in situ [FISH]); бета 2 микроглобулин. Модель регрессии Кокса использовалась для изучения взаимосвязи между выживаемостью без прогрессирования и следующими объясняющими переменными: группа лечения, цитогенетика (анализ FISH включал 6q-, 11q-, +12q, 17p-, 13q-), ZAP-70 ( положительный, отрицательный или промежуточный), использование VH3-21 (да и нет), гомология IgVH (>98%, 97%-98% и <97%), бета-2-микроглобулин (>3500 мкг на литр [мкг/л] и <=3500 мкг/л). Для каждой ковариаты отношение рисков <1 указывает на меньший риск для первого тестируемого эффекта по сравнению с другими протестированными эффектами. Группа цитогенетики (на основе >=20%) = цитогенетика (CY G).
От рандомизации до 5 лет после последней дозы исследуемого препарата
Изменения в показателях и баллах, сообщаемых пациентами (PRO) для опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака, модуль 16 пунктов для хронического лимфоцитарного лейкоза (EORTC QLQ-CLL 16)
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 3 День 1 и 1 М и каждые 3 месяца после последней дозы до 24 месяцев.
EORTC QLQ-CLL16 состоит из 16 вопросов, которые касаются 5 областей связанного со здоровьем качества жизни (HRQoL), важных при ХЛЛ. Имеется 4 многокомпонентных шкалы - утомляемость (2 балла), побочные эффекты лечения ([TSE], 4 балла), симптомы заболевания (шкала эффектов болезни [DES], 4 балла) и шкала инфекций [IS] (4 балла). - и шкалы отдельных пунктов (социальная деятельность [Шкала социальных проблем (SP)] и заботы о будущем здоровье [Шкала будущего здоровья (FH)].). Они измеряются по четырехбалльной шкале, где 1 = совсем нет, 4 = очень сильно. Эти баллы преобразуются для получения оценки от 0 до 100, где 0 = нет симптомов или проблем, а 100 = серьезные симптомы или проблемы. EORTC QLQ-CLL16 оценивали при скрининге; Цикл 4 1-й день и в последующем 1 мес и каждые 3 мес до 24 мес. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. Исходное значение было получено при рандомизации.
Скрининг, Цикл 3 День 1 и 1 М и каждые 3 месяца после последней дозы до 24 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем исхода, сообщаемого пациентом (PRO), по оценке с помощью пятимерной шкалы EuroQoL (EQ-5D) на указанном визите
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 3 День 1 и 1 М и каждые 3 месяца после последней дозы до 24 месяцев.
EQ-5D состоит из показателя состояния здоровья из 5 пунктов и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и используется для получения двух баллов: балла полезности и балла термометра. Оценка полезности измеряет мобильность, самообслуживание, обычную деятельность, боль, дискомфорт и тревогу/депрессию. Ответы на каждое из 5 состояний здоровья измеряются по 3-балльной шкале (уровень 1 = нет проблем; уровень 2 = некоторые или умеренные проблемы и уровень 3 = неспособность или крайние проблемы). Ответы обычно преобразуются в полезность здоровья или оценки по шкале от 0 (смерть) до 1 (отличное здоровье). Показатель термометра колеблется от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. Отрицательное состояние здоровья описывает состояние здоровья хуже, чем смерть. Исходный уровень — это самое последнее, неотсутствующее значение до или на дату первой дозы исследуемого препарата.
Скрининг, Цикл 3 День 1 и 1 М и каждые 3 месяца после последней дозы до 24 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака, основной балл 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 3 День 1 и 1 М и каждые 3 месяца после последней дозы до 24 месяцев.
EORTC QLQ-C30, самоотчетный, специфичный для рака инструмент, оценивающий 15 доменов: физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование, боль, усталость, тошнота и рвота, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и одышка, финансовые трудности и общее состояние здоровья/качество жизни (QOF). Функциональные и симптоматические шкалы измерялись по четырехбалльной шкале Лайкерта, где 1 = совсем нет, 4 = очень сильно. Пат. оценивается на скрининге; Цикл 4 1-й день и в последующем 1 мес и каждые 3 мес до 24 мес. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. Исходный уровень — это самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого препарата. Клинически значимые изменения или минимально важные различия (MID) были ранее установлены для EORTC QLQ C30 и классифицированы как «небольшие», если среднее изменение баллов составляет 5–10 баллов, «умеренные», если 10–20 баллов, и «большие». ' если> 20баллов.
Скрининг, Цикл 3 День 1 и 1 М и каждые 3 месяца после последней дозы до 24 месяцев.
Опросник среднего изменения состояния здоровья (HCQ)
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 3 День 1 и 1 М и каждые 3 месяца после последней дозы до 24 месяцев.
HCQ состоит из одного вопроса, в котором участнику задают вопрос о том, испытывали ли он/она какие-либо изменения в своем здоровье в целом с момента начала исследования. Для HCQ значения от 1 до 9 были присвоены 9 ответам в анкете HCQ, начиная от 1 для «мое здоровье намного лучше» до 9 для «мое здоровье намного хуже» с начала исследования. . Более низкие баллы представляют лучшие условия.
Скрининг, Цикл 3 День 1 и 1 М и каждые 3 месяца после последней дозы до 24 месяцев.
Средняя площадь под кривой время-концентрация (AUC) в течение интервала дозирования (AUC[0-tau]) офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 1 Неделя 1, Цикл 1 Неделя 2, Циклы 2,3,4,5,6
Оценивали площадь под кривой время-концентрация (AUC) в течение интервала дозирования (AUC[0-tau]). Образцы крови были собраны у участников, которые получали офатумумаб плюс флударабин и циклофосфамид перед дозой и через 0,5 часа после окончания инфузии офатумумаба в цикле лечения 1 и цикле 4 (дни 1, 8 и 85). Кроме того, перед введением офатумумаба в циклах 2, 3, 5 и 6 (дни 29, 57, 113 и 141) собирали образцы перед введением дозы.
Цикл 1 Неделя 1, Цикл 1 Неделя 2, Циклы 2,3,4,5,6
Максимальная концентрация (Cmax) и наблюдаемая концентрация лекарственного средства до следующей дозы (Ctrough) офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 1 Неделя 1, Цикл 1 Неделя 2, Циклы 2,3,4,5
Образцы крови собирали для оценки концентрации офатумумаба в плазме. Определяли Cmax и Ctrough. Образцы крови были собраны у участников, которые получали офатумумаб плюс флударабин и циклофосфамид перед дозой и через 0,5 часа после окончания инфузии офатумумаба в цикле лечения 1 и цикле 4 (дни 1, 8 и 85). Кроме того, перед введением офатумумаба в циклах 2, 3, 5 и 6 (дни 29, 57, 113 и 141) собирали образцы перед введением дозы.
Цикл 1 Неделя 1, Цикл 1 Неделя 2, Циклы 2,3,4,5
Время появления Cmax (Tmax) офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 1 Неделя 1, Цикл 1 Неделя 2, Цикл 4
Образцы крови были собраны у участников, которые получали офатумумаб плюс флударабин и циклофосфамид перед дозой и через 0,5 часа после окончания инфузии офатумумаба в цикле лечения 1 и цикле 4.
Цикл 1 Неделя 1, Цикл 1 Неделя 2, Цикл 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 марта 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 декабря 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 января 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110913

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться