Ofatumumabi lisätty fludarabiini-syklofosfamidi- ja fludarabiini-syklofosfamidi-yhdistelmään potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia.
perjantai 5. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe III, avoin, satunnaistettu koe ofatumumabista, joka lisättiin fludarabiini-syklofosfamidi- ja fludarabiini-syklofosfamidi-yhdistelmään potilailla, joilla on uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida fludarabiini-syklofosfamidiin lisätyn ofatumumabin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Fludarabiini on tällä hetkellä hyväksytty uusiutuneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeet yhdessä fludarabiinin kanssa ovat osoittautuneet tehokkaammiksi kuin fludarabiini yksinään. Ofatumumabin lisääminen fludarabiini-syklofosfamidiyhdistelmään tarjoaa mahdollisesti tehokkaamman hoidon ilman lisätoksisuutta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää fludarabiiniin ja syklofosfamidiin lisätyn ofatumumabin vaikutus kroonista lymfosyyttistä leukemiaa sairastavilla potilailla, jotka ovat reagoineet aiemmin hoitoon, mutta joilla myöhemmin kehittyy etenevä sairaus ja jotka tarvitsevat lisähoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
365
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amersfoort, Alankomaat, 3818 ES
- Novartis Investigative Site
-
Den Haag, Alankomaat, 2545 CH
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia, 91350
- Novartis Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20211-030
- Novartis Investigative Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20230-130
- Novartis Investigation Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21941-913
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, Brasilia, 03102-002
- Novartis Investigational Site
-
-
Goiás
-
Brasilia, Goiás, Brasilia, 70390-150
- Novartis Investigative Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90610000
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
Sao Paulo, São Paulo, Brasilia, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Novartis Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Novartis Investigational Site
-
Varna, Bulgaria, 9010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espanja, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28006
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Espanja, 41014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Intia, 560029
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai, Intia, 400012
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai, Intia, 400014
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Intia, 110029
- Novartis Investigative Site
-
Pune, Intia, 411001
- Novartis Investigative Site
-
Vadodara, Intia, 390007
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Basilicata
-
Potenza, Basilicata, Italia, 85100
- Novartis Investigative Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00041
- Novartis Investigative Site
-
Roma, Lazio, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
Marche
-
Ascoli Piceno, Marche, Italia, 63100
- Novartis Investigative Site
-
-
Piemonte
-
Alessandria, Piemonte, Italia, 15100
- Novartis Investigative Site
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Novartis Investigative Site
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95124
- Novartis Investigative Site
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W4
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
- Novartis Investigative Site
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Novartis Investigative Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- Novartis Investigative Site
-
Athens,, Kreikka, 11 527
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Kreikka, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Kreikka, 57010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksiko, CP 14080
- Novartis Investigative Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64710
- Novartis Investigative Site
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64460
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-276
- Novartis Investigative Site
-
Chorzow, Puola, 41-500
- Novartis Investigative Site
-
Krakow, Puola, 31-501
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Puola, 93-510
- Novartis Investigative Site
-
Opole, Puola, 45-372
- Novartis Investigative Site
-
Slupsk, Puola, 76-200
- Novartis Investigative Site
-
Szczecin, Puola, 71-242
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Puola, 02-781
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Puola, 02-507
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Puola, 02-776
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Puola, 50-367
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Novartis Investigative Site
-
Bucharest, Romania, 050098
- Novartis Investigative Site
-
Iasi, Romania, 700483
- Novartis Investigative Site
-
Iasi, Romania, 300328
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 22767
- Novartis Investigational Site
-
Lubeck, Saksa, 23562
- Novartis Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 76137
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70376
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70190
- Novartis Investigative Site
-
Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 78052
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 81241
- Novartis Investigative Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 65929
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Hessen, Saksa, 34119
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Lehrte, Niedersachsen, Saksa, 31275
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 41239
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 48149
- Novartis Investigative Site
-
-
Saarland
-
Saarbruecken, Saarland, Saksa, 66113
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 404
- Novartis Investigational Site
-
Taipei city, Taiwan, 100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- Novartis Investigative Site
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
- Novartis Investigative Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61070
- Novartis Investigative Site
-
Khmelnytskyi, Ukraina, 29000
- Novartis Investigative Site
-
Kyiv, Ukraina, 03022
- Novartis Investigative Site
-
Kyiv, Ukraina, 04112
- Novartis Investigative Site
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Novartis Investigative Site
-
Makiivka, Ukraina, 86132
- Novartis Investigative Site
-
Simferopil, Ukraina, 95023
- Novartis Investigational Site
-
Vinnitsa, Ukraina, 21018
- Novartis Investigative Site
-
Zhytomyr, Ukraina, 10002
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420029
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125101
- Novartis Investigative Site
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630087
- Novartis Investigative Site
-
St'Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197 089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
-
Bradford, Yhdistynyt kuningaskunta, BD96RJ
- Novartis Investigative Site
-
Burton on Trent, Yhdistynyt kuningaskunta, DE13 0RB
- Novartis Investigative Site
-
Cottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
-
Dudley, Yhdistynyt kuningaskunta, DY1 2HQ
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM5 1AA
- Novartis Investigative Site
-
Swindon, Yhdistynyt kuningaskunta, SN3 6BB
- Novartis Investigative Site
-
Truro, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
- Novartis Investigative Site
-
Uxbridge, Yhdistynyt kuningaskunta, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612-3833
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Clinton, Maryland, Yhdysvallat, 20735
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64128
- Novartis Investigative Site
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- varmistettu ja aktiivinen CLL, joka vaatii hoitoa
- vähintään yksi aikaisempi CLL-hoito ja saavuttanut täydellisen tai osittaisen remission/vasteen, mutta vähintään 6 kuukauden kuluttua, osoittaa taudin etenemistä
- täysin aktiivinen vähintään tai täysin kykenevä huolehtimaan itsestään ja siitä ylöspäin ja noin 50 % valveillaoloajasta
- ikä 18 vuotta tai vanhempi
- allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- refraktaarisen CLL-diagnoosi (täydellisen tai osittaisen remission/vasteen tai taudin etenemisen epäonnistuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä CLL-hoidosta
- epänormaalit/riittämättömät veriarvot, maksan ja munuaisten toiminta
- tietyt sydänongelmat, vakavat merkittävät sairaudet, AIHA, muut nykyiset syövät tai viimeisen 5 vuoden aikana
- aktiiviset tai krooniset infektiot
- lääkkeiden käyttö allergisten tai tulehdusreaktioiden estämiseen (glukokortikoidit)
- CLL-muunnos
- CLL keskushermoston osallistuminen
- osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
- kyvyttömyys noudattaa protokollan toimintoja
- imettävät tai raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat (tai miespotilaat, joilla on tällaisia kumppaneita), jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ofatumumabi, fludarabiini, syklofosfamidi
Ofatumumabisykli 1-päivä 1 300 mg, sykli 1 päivä 8 1000 mg, sitten syklit 2-6 päivä 1 1000 mg 28 päivän välein, fludarabiini 25 mg/m2 päivät 1-3 28 päivän välein 6 sykliä, Cyclophos-midem2 Day5phas1 mg/1 3 28 päivän välein 6 syklin ajan
|
Ofatumumabisykli 1-päivä 1 300 mg, sykli 1 päivä 8 1000 mg, sitten syklit 2-6 päivä 1 1000 mg 28 päivän välein, fludarabiini 25 mg/m2 päivät 1-3 28 päivän välein 6 sykliä, Cyclophos-midem2 Day5phas1 mg/1 3 28 päivän välein 6 syklin ajan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabiini, syklofosfamidi
Fludarabiini 25 mg/m2 päivät 1-3 28 päivän välein 6 sykliä, syklofosfamidi 250 mg/m2 päivät 1-3 28 päivän välein 6 sykliä
|
Fludarabiini 25 mg/m2 päivät 1-3 28 päivän välein 6 sykliä, syklofosfamidi 250 mg/m2 päivät 1-3 28 päivän välein 6 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS), riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
PFS määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja taudin etenemispäivän (progressiivinen sairaus, PD) ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi.
PD edellyttää vähintään yhtä seuraavista: lymfadenopatia, minkä tahansa uuden vaurion ilmaantuminen, kuten suurentuneet imusolmukkeet (>1,5 cm), perna tai maksa tai muut infiltraatit tai minkä tahansa aikaisemman kohdan suurimman halkaisijan lisääntyminen 50 % tai enemmän; vähintään 50 %:n lisäys aiemmin havaitussa maksan tai pernan suurenemisessa, vähintään 50 %:n lisäys veren lymfosyyttissä, joissa on vähintään 5000 lymfosyyttiä mikrolitraa kohti, muutos aggressiivisempaan histologiaan tai sytopenian esiintyminen johtuu kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta (CLL).
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jokaista osallistujaa seurattiin silloin, kun viimeiset IRC-arvioimat PFS-tapahtumat tapahtuivat.
Osallistujat, jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Aika vastata, IRC:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Aika vasteeseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen vastaukseen.
Täydellinen vaste/remissio (CR) kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen: ei lymfadenopatiaa (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/pernan/pernan oireet; neutrofiilit > 1500 mikrolitraa kohti (µL), verihiutaleet (PL) > 100 000/µL, hemoglobiini (Hb) > 11 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) < 4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä.
Luuytimen epätäydellinen palautuminen (CRi): CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen.
Osittainen remissio/vaste (PR): >=50 % LC:n, Ly:n, maksan ja pernan koon pieneneminen ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna.
Nodulaarinen PR(nPR): pysyviä kyhmyjä BM.
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto (DOR), IRC:n arvioima
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 5 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta (CR, CRi, nPR tai PR) ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin PD:stä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
PD edellyttää vähintään yhtä seuraavista: lymfadenopatia, minkä tahansa uuden vaurion ilmaantuminen, kuten suurentuneet imusolmukkeet (>1,5 cm), perna tai maksa tai muut infiltraatit tai minkä tahansa aikaisemman kohdan suurimman halkaisijan lisääntyminen 50 % tai enemmän; vähintään 50 %:n lisäys aiemmin havaitussa maksan tai pernan suurenemisessa, vähintään 50 %:n lisäys veren lymfosyyttissä, joissa on vähintään 5000 lymfosyyttiä mikrolitraa kohti, muutos aggressiivisempaan histologiaan tai sytopenian esiintyminen johtuu kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta.
|
Ensimmäisestä vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 5 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
|
|
Aika edistymiseen IRC:n arvioimana
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Aika etenemiseen määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä PD:hen. PD edellyttää vähintään yhtä seuraavista: lymfadenopatia, minkä tahansa uuden vaurion ilmaantuminen, kuten suurentuneet imusolmukkeet (>1,5 cm), perna tai maksa tai muut infiltraatit tai minkä tahansa aikaisemman kohdan suurimman halkaisijan lisääntyminen 50 % tai enemmän; vähintään 50 %:n lisäys aiemmin havaitussa maksan tai pernan suurenemisessa, vähintään 50 %:n lisäys veren lymfosyyttissä, joissa on vähintään 5000 lymfosyyttiä mikrolitraa kohti, muutos aggressiivisempaan histologiaan tai sytopenian esiintyminen johtuu kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta.
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Seuraavan terapian aika
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta seuraavan anti-CLL-hoidon aloittamiseen (enintään 5 vuotta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen)
|
Aika seuraavaan hoitoon määritellään ajaksi satunnaistamisesta seuraavan hoitolinjan aloittamiseen.
Tiedot esitetään syövän vastaisia hoitoja käyneistä osallistujista ja ITT-populaatiosta.
|
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta seuraavan anti-CLL-hoidon aloittamiseen (enintään 5 vuotta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden suorituskyky on parantunut itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Kierto 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1, seuranta (FU) 1 kuukauden kuluttua (M) tutkimuslääkehoidon jälkeen, 3 kk, sitten 3 kuukauden välein 5 vuoteen asti (enintään 60 kuukautta )
|
Lääkärit ja tutkijat käyttävät ECOG-suorituskykyasteikkoja ja -kriteerejä arvioidakseen, miten osallistujan sairaus etenee, miten sairaus vaikuttaa jokapäiväiseen elämään sekä määrittää sopivan hoidon ja ennusteen.
ECOG-suorituskykyä mitataan jaksolla 2 päivä1, syklillä 3 päivä1, syklillä 4 päivä1, syklillä 5 päivä1 ja syklillä 6 päivä1.
Seurantajakson aikana 1 M tutkimuslääkehoidon jälkeen, sen jälkeen 3 kuukauden välein 5 vuoteen (60 kk asti).
Parannus määritellään laskuksi lähtötasosta vähintään yhdellä askeleella ECOG-suorituskyvyn tila-asteikolla (kyllä/ei).
|
Kierto 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1, seuranta (FU) 1 kuukauden kuluttua (M) tutkimuslääkehoidon jälkeen, 3 kk, sitten 3 kuukauden välein 5 vuoteen asti (enintään 60 kuukautta )
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole B-oireita tai vähintään yksi B-oireinen ajan mittaan
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja sen aikana 1 kk tutkimuslääkehoidon jälkeen, 3 kk, sitten 3 kk 5 vuoteen asti (60 kuukauteen asti )
|
Osallistujat, joilla ei ollut B-oireita (B-Sy) (ei yöhikoilua, ei painonlaskua, ei kuumetta eikä äärimmäistä väsymystä) ja vähintään yksi osoitettu B-sy (yöhikoilu, laihtuminen, kuume tai äärimmäinen väsymys) esiteltiin klo. Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja seurantajakson aikana 1 kk tutkimuslääkehoidon jälkeen, sitten 3 miljoonan välein 5 vuoteen asti (yli 60 kuukauteen).
|
Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja sen aikana 1 kk tutkimuslääkehoidon jälkeen, 3 kk, sitten 3 kk 5 vuoteen asti (60 kuukauteen asti )
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvastaus (OR), IRC:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
TAI määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen (täydellinen vaste [CR], CR, jossa luuytimen palautuminen ei ole täydellistä [CRi], osittainen vaste [PR] ja nodulaarinen PR [nPR]).
CR (kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): ei lymfadenopatiaa (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ perustuslailliset oireet; neutrofiilit > 1500/mikrolitra (µL), verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä.
CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen.
PR: >=50 %:n lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koon ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna. nPR: pysyviä kyhmyjä BM.
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras TAI, tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
TAI määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen (täydellinen vaste [CR], CR, jossa luuytimen palautuminen ei ole täydellistä [CRi], osittainen vaste [PR] ja nodulaarinen PR [nPR]). CR (kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): ei lymfadenopatiaa (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ perustuslailliset oireet; neutrofiilit > 1500/mikrolitra (µL), verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä. CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen. PR: >=50 %:n lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koon ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna. nPR: pysyviä kyhmyjä BM. Vastaaja = CR + CRi + NPR + PR |
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
IRC:n arvioimien osallistujien määrä, jotka olivat negatiivisia minimaalisen jäännössairauden (MRD) suhteen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
MRD viittaa pieneen määrään leukemiasoluja, jotka jäävät osallistujaan hoidon aikana tai hoidon jälkeen, kun osallistuja saavutti vahvistetun CR:n.
MRD-analyysi suoritettiin osallistujille, joiden epäiltiin saavuttaneen ensisijaisen päätepisteen CR:n.
MDR suoritettiin virtaussytometrialla luuytimestä tai ääreisveren näytteestä, joka otettiin vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
MRD-negatiiviseksi määriteltiin vähemmän kuin yksi CLL-solu 10 000 leukosyyttiä kohti.
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Tutkijan arvioima osallistujien lukumäärä, jotka olivat negatiivisia MRD:lle
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
MRD viittaa pieneen määrään leukemiasoluja, jotka jäävät osallistujaan hoidon aikana tai hoidon jälkeen, kun osallistuja saavutti vahvistetun CR:n.
MRD-analyysi suoritettiin osallistujille, joiden epäiltiin saavuttaneen ensisijaisen päätepisteen CR:n.
MDR suoritettiin virtaussytometrialla luuytimestä tai ääreisveren näytteestä, joka otettiin vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
MRD-negatiiviseksi määriteltiin vähemmän kuin yksi CLL-solu 10 000 leukosyyttiä kohti.
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtuma (AE) tai vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen (haittavaikutusten osalta) tai enintään 5 vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai seuraavaan anti-CLL-hoitoon (SAE)
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai mahdollinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen (haittavaikutusten osalta) tai enintään 5 vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai seuraavaan anti-CLL-hoitoon (SAE)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivinen tulos ihmisen vastaisesta vasta-aineesta (HAHA) ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Seeruminäytteet HAHA-analyysiä varten kerättiin lähtötasolla (seulonta), sen jälkeen, kun 3 sykliä oli suoritettu, 1 M ja 6 M viimeisen annoksen jälkeen.
Kaikki näytteet testattiin ensin seulontavaiheessa; seulonnasta saadut positiiviset näytteet arvioitiin edelleen vahvistustestissä.
Vahvistetut positiiviset näytteet raportoitiin HAHA-positiivisiksi.
|
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
|
Autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa (AIHA) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (haittavaikutusten osalta) tai enintään 5 vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai seuraavaan anti-CLL-hoitoon (SAE)
|
AIHA on tila, jossa kehon immuunijärjestelmä ei tunnista punasoluja "itseksi" ja alkaa tuhota näitä punasoluja.
Esitetään kokeneiden AIHA:n osallistujien määrä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (haittavaikutusten osalta) tai enintään 5 vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai seuraavaan anti-CLL-hoitoon (SAE)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on huumeisiin liittyviä infektioita, jotka on raportoitu haittavaikutuksina ja vakavina haittavaikutuksina, joiden vakavuus on 3 tai korkeampi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (haittavaikutusten osalta) tai enintään 5 vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai seuraavaan anti-CLL-hoitoon (SAE)
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai mahdollinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio.
Maksimivakavuusasteet arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 3.0 mukaisesti (1, lievä; 2, kohtalainen; 3, vakava; 4, henkeä uhkaava/vammauttava; 5, kuolema) .
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (haittavaikutusten osalta) tai enintään 5 vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai seuraavaan anti-CLL-hoitoon (SAE)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi 3./4. asteen myelosuppression haittatapahtuma
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (haittavaikutusten osalta) tai enintään 5 vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai seuraavaan anti-CLL-hoitoon (SAE)
|
Osallistujat, joilla on vähintään yksi asteen 3 tai asteen 4 myelosuppressio (anemia, neutropenia ja trombosytopenia).
Myelosuppressio määritellään luuytimen kyvyn heikkenemiseen tuottaa verisoluja.
Haitalliset tapahtumat luokiteltiin NCI:n yleisten terminologian kriteerien mukaisesti haittatapahtumille (CTCAE) aste, versio 3.0 (1, lievä; 2, kohtalainen; 3, vaikea; 4, henkeä uhkaava/vammauttava; 5, kuolema).
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (haittavaikutusten osalta) tai enintään 5 vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai seuraavaan anti-CLL-hoitoon (SAE)
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka eivät saaneet verensiirtoa tai ovat saaneet vähintään yhden verensiirron tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Esitetään osallistujat, jotka eivät saaneet verensiirtoa ja jotka ovat saaneet vähintään yhden verensiirron tutkimuksen aikana.
Osallistujat, jotka ovat ottaneet verivalmisteita tai veren tukihoitotuotteita, ovat mukana.
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Immunoglobuliinin (Ig) vasta-aineiden IgA, IgG ja IgM keskimääräinen taso
Aikaikkuna: Perustaso, 1M ja 6M seuranta
|
Immunoglobuliinit tai vasta-aineet ovat suuria proteiineja, joita immuunijärjestelmä käyttää vieraiden hiukkasten, kuten bakteerien ja virusten, tunnistamiseen ja neutralointiin.
Niiden normaalit veren tasot osoittavat oikeanlaista immuunijärjestelmää.
Alhaiset tasot osoittavat immuunivasteen heikkenemistä.
Verinäytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta ja IgA, IgG ja IgM mitattiin lähtötasolla sekä 1 M ja 6 M viimeisen annoksen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Perustaso, 1M ja 6M seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta erilaistumisklusterin (CD) solumäärässä, CD5+ ja CD19+
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 2 päivä 15, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja viimeisen annoksen jälkeen 1 M ja sitten joka kolme kuukautta 45 miljoonaan asti seurantajakson aikana
|
CD5+- ja CD19+-solut laskettiin virtaussytometrialla seulonnassa (perusviiva) syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15, syklin 2 päivänä 1, syklin 2 päivänä 15, syklin 3 päivänä 1, syklin 4 päivänä 1, syklin 5 päivänä 1, Jakso 6 Päivä 1 hoitojakson aikana ja viimeisen 1 M tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja sen jälkeen joka kolmas kuukausi seuranta 45 M asti. Virtaussytometria on tekniikka mikroskooppisten hiukkasten laskemiseen ja tutkimiseen elektronisella tunnistuslaitteella.
Lähtötaso määritellään arvioksi, joka on lähinnä ensimmäistä annosta mutta ennen sitä (esim.
päivä 1, jos mahdollista, muussa tapauksessa seulonta).
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
|
Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 2 päivä 15, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja viimeisen annoksen jälkeen 1 M ja sitten joka kolme kuukautta 45 miljoonaan asti seurantajakson aikana
|
|
Muutos lähtötasosta solumäärässä, CD5-CD19+
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 2 päivä 15, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja viimeisen annoksen jälkeen 1 M ja sitten joka kolme kuukautta 45 miljoonaan asti seurantajakson aikana
|
CD5-CD19+-solut laskettiin virtaussytometrialla seulonnassa (perustaso) syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15, syklin 2 päivänä 1, syklin 2 päivänä 15, syklin 3 päivänä 1, syklin 4 päivänä 1, syklin 5 päivänä 1, syklin 6 Päivä 1 hoitojakson aikana ja viimeisen 1 M tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja sitten joka kolmas kuukausi 45 M asti seurantajakson aikana.
Virtaussytometria on tekniikka mikroskooppisten hiukkasten laskemiseen ja tutkimiseen elektronisella ilmaisinlaitteella.
Lähtötaso määritellään arvioksi, joka on lähinnä ensimmäistä annosta mutta ennen sitä (esim.
Päivä 1, jos saatavilla, muuten seulonta).
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
|
Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 2 päivä 15, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja viimeisen annoksen jälkeen 1 M ja sitten joka kolme kuukautta 45 miljoonaan asti seurantajakson aikana
|
|
Kliinisen vasteen kanssa korreloivat prognostiset ja biologiset markkerit
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien prognostisten markkerien arvioimiseksi BL:ssä: immunoglobuliinin raskaan ketjun vaihtelevan alueen (IgVH) homologia; Zeta-Chain-Associated Protein Kinase 70 (ZAP70), VH3-21:n käyttö; Sytogenetiikka (fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla [FISH]); beeta 2 mikroglobuliini.
Cox-regressiomallia käytettiin tutkimaan suhdetta etenemisvapaan eloonjäämisen ja seuraavien selittävien muuttujien välillä: hoitoryhmä, sytogenetiikka (FISH-analyysi sisälsi 6q-,11q-, +12q, 17p-, 13q-), ZAP-70 ( positiivinen, negatiivinen tai keskitaso), VH3-21-käyttö (kyllä ja ei), IgVH-homologia (>98%, 97%-98% ja <97%), beeta 2-mikroglobuliini (>3500 mikrogrammaa litrassa [µg/l] ja <=3500 µg/l).
Kunkin kovariaatin vaarasuhde <1 osoittaa pienemmän riskin ensimmäisellä testatulla vaikutuksella verrattuna muihin testattuihin vaikutuksiin.
Sytogenetiikkaryhmä (perustuu >=20 %) = sytogenetiikka (CY G).
|
Satunnaistamisesta 5 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset potilaiden raportoitujen tulosten (PRO) mittareissa ja pisteissä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylle, krooninen lymfosyyttinen leukemia 16, kohdemoduuli (EORTC QLQ-CLL 16)
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 3 päivä 1 ja 1 M ja joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen 24 kuukauteen asti.
|
EORTC QLQ-CLL16 koostuu 16 kysymyksestä, jotka käsittelevät viittä terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) aluetta, jotka ovat tärkeitä CLL:ssä.
On 4 moniosaista asteikkoa - väsymys (2 kohtaa), hoidon sivuvaikutukset ([TSE], 4 kohtaa), sairauden oireet (sairauden vaikutusten asteikko [DES], 4 kohtaa) ja infektioasteikko [IS] (4 kohtaa) - ja yksittäisten esineiden asteikot (sosiaalinen toiminta [Sosiaaliset ongelmat (SP) Scale] ja tulevaisuuden terveyshuolet [Future Health (FH) Scale].).
Nämä mitataan neljän pisteen asteikolla, jossa 1 = ei ollenkaan ja 4 = erittäin paljon.
Nämä pisteet muunnetaan antamaan arvosana 0 - 100, jossa 0 = ei oireita tai ongelmia ja 100 = vakavia oireita tai ongelmia.
EORTC QLQ-CLL16 arvioitiin seulonnassa; Kierto 4 Päivä 1 ja seurannan aikana 1 M ja 3 M välein 24 kuukauteen asti.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Perustason arvo saatiin satunnaistuksen yhteydessä.
|
Seulonta, sykli 3 päivä 1 ja 1 M ja joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen 24 kuukauteen asti.
|
|
Potilaan raportoiman tuloksen (PRO) muutos lähtötasosta EuroQoL:n viisiulotteisen (EQ-5D) pistemäärän arvioituna indikoidulla käynnillä
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 3 päivä 1 ja 1 M ja joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen 24 kuukauteen asti.
|
EQ-5D koostuu 5-osaisesta terveydentilamittauksesta ja visuaalisesta analogisesta asteikosta (VAS), ja sitä käytetään kahden pistemäärän luomiseen: hyötypisteen ja lämpömittarin pistemäärän.
Hyötypistemäärä mittaa liikkuvuutta, itsehoitoa, tavanomaista toimintaa, kipua, epämukavuutta ja ahdistusta/masennusta.
Reaktiot kuhunkin viidestä terveydentilasta mitataan 3 pisteen asteikolla (taso 1 = ei ongelmia; taso 2 = jokin tai kohtalainen ongelma ja taso 3 = ei kykene tai äärimmäisiä ongelmia).
Vastaukset muunnetaan yleensä terveyshyödyiksi tai arvostuksiksi asteikolla 0 (kuolema) 1 (täydellinen terveys).
Lämpömittarin pisteet vaihtelevat 0:sta (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva terveydentila).
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Negatiivinen terveydentila kuvaa terveydentilaa, joka on huonompi kuin kuolema. Lähtötaso on viimeisin arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostuspäivää tai sitä ennen.
|
Seulonta, sykli 3 päivä 1 ja 1 M ja joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen 24 kuukauteen asti.
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomakkeen Core 30 (EORTC QLQ-C30) pistemäärässä
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 3 päivä 1 ja 1 M ja joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen 24 kuukauteen asti.
|
EORTC QLQ-C30, itseraportoitu, syöpäspesifinen mittari, joka arvioi 15 aluetta: fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen toiminta, kipu, väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja hengenahdistus, taloudelliset vaikeudet ja maailmanlaajuinen terveydentila/elämänlaatu (QOF).
Toiminta- ja oireasteikot mitattiin nelipisteisellä Likert-asteikolla, jossa 1 = ei ollenkaan ja 4 = erittäin paljon.
Pat.
arvioitiin seulonta; Kierto 4 Päivä 1 ja seurannan aikana 1 M ja 3 M välein 24 kuukauteen asti.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Lähtötaso on viimeisin, ei-puuttuva arvo ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sen aikana.
Kliinisesti merkitykselliset muutokset tai minimaalisen tärkeät erot (MID) on aiemmin määritetty EORTC QLQ C30:lle ja luokiteltu "pieniksi", jos keskimääräinen muutos pisteissä on 5-10 pistettä, "kohtalaiseksi", jos 10-20 pistettä, ja "suuriksi". Jos > 20 pistettä.
|
Seulonta, sykli 3 päivä 1 ja 1 M ja joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen 24 kuukauteen asti.
|
|
Terveydenmuutoskyselylomake (HCQ)
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 3 päivä 1 ja 1 M ja joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen 24 kuukauteen asti.
|
HCQ koostuu yhdestä kysymyksestä, jossa osallistujalta kysytään, onko hän kokenut muutoksia terveydestään tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
HCQ:n osalta HCQ-kyselyn 9 vastaukselle annettiin arvot 1–9, jotka vaihtelivat 1:stä "terveyteni on paljon parempi" ja 9:een "terveyteni on paljon huonompi" tutkimuksen alusta lähtien. .
Pienemmät pisteet edustavat parempia olosuhteita.
|
Seulonta, sykli 3 päivä 1 ja 1 M ja joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen 24 kuukauteen asti.
|
|
Ofatumumabin aika-pitoisuuskäyrän (AUC) alle jäävä keskimääräinen pinta-ala annosvälin (AUC[0-tau]) yli
Aikaikkuna: Kierto 1 viikko 1, kierto 1 viikko 2, syklit 2,3,4,5,6
|
Aika-konsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) annosvälin aikana (AUC[0-tau]) arvioitiin.
Verinäytteet otettiin osallistujilta, jotka saivat ofatumumabia sekä fludarabiinia ja syklofosfamidia etukäteen ja 0,5 tuntia ofatumumabi-infuusion päättymisen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 4 (päivät 1, 8 ja 85).
Lisäksi ennen annosta otettiin näytteitä ennen ofatumumabin antamista sykleillä 2, 3, 5 ja 6 (päivät 29, 57, 113 ja 141).
|
Kierto 1 viikko 1, kierto 1 viikko 2, syklit 2,3,4,5,6
|
|
Suurin pitoisuus (Cmax) ja havaittu lääkeainepitoisuus ennen seuraavaa ofatumumabin annosta (Ctrough)
Aikaikkuna: Kierto 1 viikko 1, kierto 1 viikko 2, syklit 2,3,4,5
|
Otettiin verinäytteitä ofatumumabin plasmapitoisuuden arvioimiseksi. Cmax ja Ctrough määritettiin.
Verinäytteet otettiin osallistujilta, jotka saivat ofatumumabia sekä fludarabiinia ja syklofosfamidia etukäteen ja 0,5 tuntia ofatumumabi-infuusion päättymisen jälkeen hoitojaksoilla 1 ja 4 (päivät 1, 8 ja 85).
Lisäksi ennen annosta otettiin näytteitä ennen ofatumumabin antamista sykleillä 2, 3, 5 ja 6 (päivät 29, 57, 113 ja 141).
|
Kierto 1 viikko 1, kierto 1 viikko 2, syklit 2,3,4,5
|
|
Ofatumumabin Cmax-arvon (Tmax) esiintymisaika
Aikaikkuna: Kierto 1 viikko 1, sykli 1 viikko 2, sykli 4
|
Verinäytteet otettiin osallistujilta, jotka saivat ofatumumabia sekä fludarabiinia ja syklofosfamidia etukäteen ja 0,5 tuntia ofatumumabi-infuusion päättymisen jälkeen hoitosyklin 1 ja syklin 4 aikana.
|
Kierto 1 viikko 1, sykli 1 viikko 2, sykli 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Robak T, Warzocha K, Govind Babu K, Kulyaba Y, Kuliczkowski K, Abdulkadyrov K, Loscertales J, Kryachok I, Kloczko J, Rekhtman G, Homenda W, Blonski JZ, McKeown A, Chang CN, Bal V, Lisby S, Gupta IV, Grosicki S. Health-related quality of life and patient-reported outcomes of ofatumumab plus fludarabine and cyclophosphamide versus fludarabine and cyclophosphamide in the COMPLEMENT 2 trial of patients with relapsed CLL. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1598-1606. doi: 10.1080/10428194.2016.1253837. Epub 2016 Nov 10.
- Robak T, Warzocha K, Govind Babu K, Kulyaba Y, Kuliczkowski K, Abdulkadyrov K, Loscertales J, Kryachok I, Kloczko J, Rekhtman G, Homenda W, Blonski JZ, McKeown A, Gorczyca MM, Carey JL, Chang CN, Lisby S, Gupta IV, Grosicki S. Ofatumumab plus fludarabine and cyclophosphamide in relapsed chronic lymphocytic leukemia: results from the COMPLEMENT 2 trial. Leuk Lymphoma. 2017 May;58(5):1084-1093. doi: 10.1080/10428194.2016.1233536. Epub 2016 Oct 12.
- Jewell RC, Laubscher K, Lewis E, Fang L, Gafoor Z, Carey J, McKeown A, West S, Wright O, Sedoti D, Dixon I, Hottenstein CS, Chan G. Assessment of the effect of ofatumumab on cardiac repolarization. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):114-21. doi: 10.1002/jcph.376. Epub 2014 Aug 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 12. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. tammikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. tammikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 16. tammikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 18. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110913
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .