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慢性リンパ性白血病の再発患者におけるフルダラビン-シクロホスファミドとフルダラビン-シクロホスファミドの組み合わせにオファツムマブを追加

2020年6月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

再発慢性リンパ性白血病の被験者におけるフルダラビン-シクロホスファミドとフルダラビン-シクロホスファミドの組み合わせに追加されたオファツムマブの第 III 相、非盲検無作為化試験

この研究の目的は、再発した慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者におけるフルダラビン-シクロホスファミドに追加されたオファツムマブの安全性と有効性を評価することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

フルダラビンは現在、再発した慢性リンパ性白血病の治療薬として承認されています。 研究によると、フルダラビンと組み合わせた薬は、フルダラビン単独よりも効果的であることが示されています. フルダラビンとシクロホスファミドの組み合わせにオファツムマブを追加すると、追加の毒性がなく、より効果的な治療法が得られる可能性があります。

この研究の目的は、以前は治療に反応したが、後に進行性疾患を発症し、追加の治療が必要な慢性リンパ性白血病患者において、フルダラビンとシクロホスファミドに追加されたオファツムマブの効果を判断することでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

365

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612-3833
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Clinton、Maryland、アメリカ、20735
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford、イギリス、BD96RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Burton on Trent、イギリス、DE13 0RB
        • Novartis Investigative Site
      • Cottingham、イギリス、HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley、イギリス、DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow、イギリス、G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton、イギリス、SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon、イギリス、SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Truro、イギリス、TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge、イギリス、UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • Basilicata
      • Potenza、Basilicata、イタリア、85100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00041
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、Lazio、イタリア、00161
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Pavia、Lombardia、イタリア、27100
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno、Marche、イタリア、63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Alessandria、Piemonte、イタリア、15100
        • Novartis Investigative Site
      • Novara、Piemonte、イタリア、28100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania、Sicilia、イタリア、95124
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo、Sicilia、イタリア、90146
        • Novartis Investigative Site
  • インド
      • Bangalore、インド、560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、インド、400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、インド、400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi、インド、110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune、インド、411001
        • Novartis Investigative Site
      • Vadodara、インド、390007
        • Novartis Investigative Site
  • ウクライナ
      • Cherkasy、ウクライナ、18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv、ウクライナ、61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi、ウクライナ、29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv、ウクライナ、03022
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv、ウクライナ、04112
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv、ウクライナ、79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka、ウクライナ、86132
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopil、ウクライナ、95023
        • Novartis Investigational site
      • Vinnitsa、ウクライナ、21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr、ウクライナ、10002
        • Novartis Investigational site
  • オランダ
      • Amersfoort、オランダ、3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag、オランダ、2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • British Columbia
      • New Westminster、British Columbia、カナダ、V3L 3W4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener、Ontario、カナダ、N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,、ギリシャ、11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、57010
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、スペイン、08916
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、スペイン、41014
        • Novartis Investigative Site
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、タイ、10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、タイ、10400
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、22767
        • Novartis Investigational site
      • Lubeck、ドイツ、23562
        • Novartis Investigational site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、76137
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、70376
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、70190
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、78052
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、ドイツ、81241
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ、65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel、Hessen、ドイツ、34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte、Niedersachsen、ドイツ、31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45122
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken、Saarland、ドイツ、66113
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
      • Porto Alegre、ブラジル、91350
        • Novartis Investigational site
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20211-030
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20230-130
        • Novartis Investigation Site
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21941-913
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、ブラジル、03102-002
        • Novartis Investigational site
    • Goiás
      • Brasilia、Goiás、ブラジル、70390-150
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Pleven、ブルガリア、5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv、ブルガリア、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1233
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1407
        • Novartis Investigational site
      • Sofia、ブルガリア、1606
        • Novartis Investigational site
      • Varna、ブルガリア、9010
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow、ポーランド、41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow、ポーランド、31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz、ポーランド、93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Opole、ポーランド、45-372
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk、ポーランド、76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin、ポーランド、71-242
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、02-507
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、ポーランド、50-367
        • Novartis Investigative Site
  • メキシコ
      • Mexico City、メキシコ、CP 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64710
        • Novartis Investigative Site
      • Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64460
        • Novartis Investigative Site
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest、ルーマニア、050098
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi、ルーマニア、700483
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi、ルーマニア、300328
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg、ロシア連邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197 089
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taichung、台湾、404
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、112
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、404
        • Novartis Investigational site
      • Taipei city、台湾、100
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • 治療を必要とする確認済みおよび活動性のCLL
  • -CLLの少なくとも1つの以前の治療で、完全または部分的な寛解/反応を達成しましたが、6か月以上の期間の後、疾患の進行の証拠を示しています
  • 最低でも完全に活動的であるか、セルフケア以上の能力が十分にあり、起きている時間の約 50% 以上
  • 年齢 18歳以上
  • 署名済みの書面によるインフォームド コンセント

主な除外基準:

  • 難治性CLLの診断（最後の抗CLL治療から6か月以内に完全または部分的な寛解/反応または疾患の進行を達成できなかった場合）
  • 異常/不十分な血液値、肝臓および腎臓機能
  • 特定の心臓の問題、深刻な重大な病気、AIHA、その他の現在の癌、または過去 5 年以内
  • 活動性または慢性感染症
  • アレルギー反応または炎症反応を抑制するための薬物の使用 (グルココルチコイド)
  • CLL 変換
  • CLL 中枢神経系の関与
  • 他の臨床試験への現在の参加
  • プロトコル活動を遵守できない
  • -授乳中または妊娠中の女性または出産の可能性のある女性患者（またはそのようなパートナーを持つ男性患者）適切な避妊を使用することを望まない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オファツムマブ、フルダラビン、シクロホスファミド
オファツムマブ サイクル 1-1 日目 300mg、サイクル 1-8 日目 1000mg、その後サイクル 2-6 1 日目 1000mg 28 日ごと、フルダラビン 25mg/m2 28日ごとに3回、6サイクル
薬：OFC輸液
オファツムマブ サイクル 1-1 日目 300mg、サイクル 1-8 日目 1000mg、その後サイクル 2-6 1 日目 1000mg 28 日ごと、フルダラビン 25mg/m2 28日ごとに3回、6サイクル
ACTIVE_COMPARATOR：フルダラビン、シクロホスファミド
フルダラビン 25mg/m2 1～3 日目 28 日ごとに 6 サイクル、シクロホスファミド 250 mg/m2 1～3 日目 28 日ごとに 6 サイクル
薬：FC注入
フルダラビン 25mg/m2 1～3 日目 28 日ごとに 6 サイクル、シクロホスファミド 250mg/m2 1～3 日目 28 日ごとに 6 サイクル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立審査委員会（IRC）によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
PFS は、無作為化日から、疾患の進行日 (進行性疾患、PD) と何らかの原因による死亡日のうち早い方の日付との間の時間間隔として定義されます。 PD には、以下の少なくとも 1 つが必要です。前述の肝臓または脾臓の腫大の 50% 以上の増加、1 マイクロリットルあたり少なくとも 5000 個のリンパ球を含む血中リンパ球数の 50% 以上の増加、より攻撃的な組織型への変化、または血球減少症の発生慢性リンパ性白血病（CLL）に起因します。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 各参加者は、IRC が評価した最後の PFS イベントが発生した時点で追跡されました。 死亡していない参加者は、最後の接触日に検閲されました。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
IRC によって評価された応答時間
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
応答までの時間は、無作為化から最初の応答までの時間として定義されます。 完全奏効/寛解(CR) 最後の治療から少なくとも2ヶ月後: リンパ節腫大(Ly) > 1.5 cm/肝腫大/脾腫/体質症状なし;好中球 >1500/マイクロリットル (µL)、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11 グラム/デシリットル (g/dL)、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは年齢的には正常細胞、LC30%未満、リンパ結節なし。 不完全な骨髄回復 (CRi): CR 基準、持続性貧血/血小板減少症/CLL とは関係ないが、薬物毒性に関連する好中球減少症。 部分寛解/奏効(PR): LC、Ly、肝臓および脾臓のサイズが50%以上減少し、以下の結果の少なくとも1つ: PL >100,000/μLまたはベースラインより50%改善(BL)、Hb >11 g/dL または BL の 50% の改善。 結節性 PR(nPR): 持続性結節 BM。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
IRC によって評価された応答期間 (DOR)
時間枠：初期反応から疾患進行または死亡のいずれか早い方（治験薬の最終投与から5年後まで）
DOR は、初期応答 (CR、CRi、nPR、または PR) から、最初に文書化された PD の兆候または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 PD には、以下の少なくとも 1 つが必要です。前述の肝臓または脾臓の腫大の 50% 以上の増加、1 マイクロリットルあたり少なくとも 5000 個のリンパ球を含む血中リンパ球数の 50% 以上の増加、より攻撃的な組織型への変化、または血球減少症の発生慢性リンパ性白血病が原因です。
初期反応から疾患進行または死亡のいずれか早い方（治験薬の最終投与から5年後まで）
IRCによって評価された進行までの時間
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
進行までの時間は、無作為化の日から PD までの時間として定義されます。 PD には、以下の少なくとも 1 つが必要です。前述の肝臓または脾臓の腫大の 50% 以上の増加、1 マイクロリットルあたり少なくとも 5000 個のリンパ球を含む血中リンパ球数の 50% 以上の増加、より攻撃的な組織型への変化、または血球減少症の発生慢性リンパ性白血病が原因です。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
次の治療までの時間
時間枠：治験薬開始から次の抗CLL療法開始まで（治験薬最終投与から5年以内）
次の治療までの時間は、無作為化から次の治療の開始までの時間として定義されます。 抗がん療法を受けた参加者と ITT 集団の参加者のデータが表示されます。
治験薬開始から次の抗CLL療法開始まで（治験薬最終投与から5年以内）
東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが改善した参加者の数
時間枠：サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、フォローアップ (FU) 治験薬治療後 1 か月 (M)、3 か月、その後 3 か月ごと、最大 5 年 (最大 60 か月) )
ECOG パフォーマンス ステータス スケールと基準は、医師や研究者が参加者の疾患の進行状況、疾患が日常生活に与える影響を評価し、適切な治療と予後を決定するために使用されます。 ECOG パフォーマンス ステータスは、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、およびサイクル 6 1 日目で測定されます。 フォロー期間中は、治験薬治療後1M、その後3ヶ月毎、最長5年間（最長60ヶ月）。 改善は、ECOG パフォーマンス ステータス スケール (はい/いいえ) でベースラインから少なくとも 1 ステップ減少することとして定義されます。
サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、フォローアップ (FU) 治験薬治療後 1 か月 (M)、3 か月、その後 3 か月ごと、最大 5 年 (最大 60 か月) )
時間の経過とともに B 症状がない、または少なくとも 1 つの B 症状がある参加者の数
時間枠：スクリーニング、Cycle1 Day 1、Cycle 2 Day1、Cycle 3 Day1、Cycle 4 Day1、Cycle 5 Day1、Cycle 6 Day 1 および治験薬治療後 1M、3M、その後 3M ごとに最大 5 年 (最大 60 ヶ月) )
B-sy (B-Sy) (寝汗なし、体重減少なし、発熱なし、極度の疲労なし) がなく、少なくとも 1 つの B-sy (寝汗、体重減少、発熱または極度の疲労) を示す参加者は、スクリーニング、Cycle 1 Day 1、Cycle 2 Day1、Cycle 3 Day1、Cycle 4 Day1、Cycle 5 Day1、Cycle 6 Day 1 および治験薬治療後 1 M の追跡期間中、その後 3 M ごとに最大 5 年 (最長60ヶ月まで）。
スクリーニング、Cycle1 Day 1、Cycle 2 Day1、Cycle 3 Day1、Cycle 4 Day1、Cycle 5 Day1、Cycle 6 Day 1 および治験薬治療後 1M、3M、その後 3M ごとに最大 5 年 (最大 60 ヶ月) )
IRC によって評価された、最良の全体的な応答 (OR) を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
OR は、客観的反応 (完全奏効 [CR]、骨髄回復が不完全な CR [CRi]、部分奏効 [PR]、および結節性 PR [nPR]) を達成した参加者の数として定義されます。 CR (最後の治療から少なくとも 2 か月後のすべての基準): リンパ節腫脹 (Ly) > 1.5 cm/肝腫大/脾腫/全身症状なし;好中球 >1500/マイクロリットル (µL)、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11 グラム/デシリットル (g/dL)、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは年齢的には正常細胞、LC30%未満、リンパ結節なし。 CRi: CR 基準、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症は CLL とは関係ないが、薬物毒性に関連する。 PR: LC、Ly、肝臓および脾臓のサイズが 50% 以上減少し、以下の結果の少なくとも 1 つ: PL >100,000/μL またはベースラインより 50% 改善 (BL)、Hb >11 g/dL または 50% BLより上達。 nPR: 持続性結節 BM。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
治験責任医師によって評価された、最良の OR を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで

OR は、客観的反応 (完全奏効 [CR]、骨髄回復が不完全な CR [CRi]、部分奏効 [PR]、および結節性 PR [nPR]) を達成した参加者の数として定義されます。 CR (最後の治療から少なくとも 2 か月後のすべての基準): リンパ節腫脹 (Ly) > 1.5 cm/肝腫大/脾腫/全身症状なし;好中球 >1500/マイクロリットル (µL)、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11 グラム/デシリットル (g/dL)、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは年齢的には正常細胞、LC30%未満、リンパ結節なし。 CRi: CR 基準、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症は CLL とは関係ないが、薬物毒性に関連する。 PR: LC、Ly、肝臓および脾臓のサイズが 50% 以上減少し、以下の結果の少なくとも 1 つ: PL >100,000/μL またはベースラインより 50% 改善 (BL)、Hb >11 g/dL または 50% BLより上達。 nPR: 持続性結節 BM。

レスポンダー = CR + CRi + NPR + PR
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
IRCによって評価された最小残存病変（MRD）が陰性であった参加者の数
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
MRD とは、参加者が確認済みの CR を達成した時点で、治療中または治療後に参加者に残っている少数の白血病細胞を指します。 主要評価項目の CR を達成した疑いのある参加者に対して、MRD 分析を実施しました。 MDR は、最終治療の少なくとも 2 か月後に採取した骨髄または末梢血サンプルに対してフローサイトメトリーによって実施されました。 MRD 陰性は、白血球 10000 個あたり CLL 細胞が 1 個未満であると定義されました。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
治験責任医師が評価したMRD陰性の参加者数
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
MRD とは、参加者が確認済みの CR を達成した時点で、治療中または治療後に参加者に残っている少数の白血病細胞を指します。 主要評価項目の CR を達成した疑いのある参加者に対して、MRD 分析を実施しました。 MDR は、最終治療の少なくとも 2 か月後に採取した骨髄または末梢血サンプルに対してフローサイトメトリーによって実施されました。 MRD 陰性は、白血球 10000 個あたり CLL 細胞が 1 個未満であると定義されました。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 60 日後まで (AE の場合)、または治験薬の最終投与の 5 年後まで、または次の抗 CLL 療法の時まで (SAE の場合)
AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) として定義されます。 SAE は、用量を問わず、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、または薬剤性肝障害の可能性があります。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 60 日後まで (AE の場合)、または治験薬の最終投与の 5 年後まで、または次の抗 CLL 療法の時まで (SAE の場合)
示された時点でヒト抗ヒト抗体（HAHA）陽性の結果を示した参加者の数
時間枠：治験薬の開始から治験薬の最終投与後60日まで
ＨＡＨＡの分析のための血清サンプルは、ベースライン（スクリーニング）で、３サイクルが完了した後、最後の投与後１Ｍおよび６Ｍ後に収集された。 すべてのサンプルは、最初にスクリーニングステップでテストされました。スクリーニングからの陽性サンプルは、確認テストでさらに評価されました。 確認された陽性サンプルは、HAHA 陽性として報告されました。
治験薬の開始から治験薬の最終投与後60日まで
自己免疫性溶血性貧血（AIHA）の参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 60 日後まで (AE の場合)、または治験薬の最終投与の 5 年後まで、または次の抗 CLL 療法の時まで (SAE の場合)
AIHAは、体の免疫システムが赤血球を「自己」として認識できず、これらの赤血球を破壊し始める状態です. AIHAを体験した参加者数を掲載しています。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 60 日後まで (AE の場合)、または治験薬の最終投与の 5 年後まで、または次の抗 CLL 療法の時まで (SAE の場合)
グレード3以上の最大重症度のAEおよびSAEとして報告された薬物関連感染症の参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 60 日後まで (AE の場合)、または治験薬の最終投与の 5 年後まで、または次の抗 CLL 療法の時まで (SAE の場合)
AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) として定義されます。 SAE は、用量を問わず、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、または薬剤性肝障害の可能性があります。 最大重症度グレードは、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 3.0 (1、軽度、2、中等度、3、重度、4、生命を脅かす/障害、5、死亡) に従って評価されました。 .
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 60 日後まで (AE の場合)、または治験薬の最終投与の 5 年後まで、または次の抗 CLL 療法の時まで (SAE の場合)
グレード3/グレード4の骨髄抑制有害事象が少なくとも1つある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 60 日後まで (AE の場合)、または治験薬の最終投与の 5 年後まで、または次の抗 CLL 療法の時まで (SAE の場合)
少なくとも 1 つのグレード 3 またはグレード 4 の骨髄抑制 (貧血、好中球減少症、および血小板減少症) を持つ参加者が表示されます。 骨髄抑制は、骨髄が血球を産生する能力の低下と定義されます。 AE は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード、バージョン 3.0 (1、軽度、2、中等度、3、重度、4、生命を脅かす/障害、5、死亡) に従って等級付けされました。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 60 日後まで (AE の場合)、または治験薬の最終投与の 5 年後まで、または次の抗 CLL 療法の時まで (SAE の場合)
研究中に輸血を受けなかった、または少なくとも1回の輸血を受けた参加者の数
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
研究中に輸血を受けなかった参加者と少なくとも1回の輸血を受けた参加者が示されています。 血液製剤または血液支持療法製品を摂取した参加者が含まれます。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
免疫グロブリン (Ig) 抗体 IgA、IgG、および IgM の平均レベル
時間枠：ベースライン、1M および 6M フォローアップ
免疫グロブリンまたは抗体は、細菌やウイルスなどの異物を識別して中和するために免疫系によって使用される大きなタンパク質です。 彼らの正常な血中濃度は、適切な免疫状態を示しています。 低レベルは免疫抑制を示します。 各参加者から血液サンプルを採取し、IgA、IgG、および IgM をベースラインで測定し、フォローアップ期間中の最終投与後 1M および 6M で測定しました。
ベースライン、1M および 6M フォローアップ
分化クラスター (CD) 細胞数、CD5+ および CD19+ のベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6フォローアップ期間中に最大 45 M の 3 か月
CD5+ および CD19+ 細胞は、スクリーニング (ベースライン) でフローサイトメトリーによってカウントされました。サイクル 6 治療期間中の 1 日目、および治験薬の最終投与後 1 M で、その後 3 か月ごとに最大 45 M まで追跡します。 ベースラインは、最初の投与に最も近いがその前の評価として定義されます（例： 可能な場合は 1 日目、そうでない場合はスクリーニング）。 ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
スクリーニング、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6フォローアップ期間中に最大 45 M の 3 か月
細胞数のベースラインからの変化、CD5- CD19+
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6フォローアップ期間中に 3 か月、最大 4,500 万
CD5- CD19+ 細胞は、スクリーニング (ベースライン) でフローサイトメトリーによってカウントされました。 6 治療期間中の 1 日目、および 1 M での治験薬の最終投与後、その後 3 か月ごとに、追跡期間中に 45 M まで。 フローサイトメトリーは、電子検出装置を使用して微細な粒子を数えて調べる技術です。 ベースラインは、最初の投与に最も近いがその前の評価として定義されます（例： 利用可能な場合は 1 日目、それ以外の場合はスクリーニング）。 ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
スクリーニング、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6フォローアップ期間中に 3 か月、最大 4,500 万
臨床反応と相関する予後および生物学的マーカー
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後5年まで
BLでの次の予後マーカーの評価のために血液サンプルを採取した:免疫グロブリン重鎖可変領域(IgVH)相同性。ゼータ鎖関連タンパク質キナーゼ 70(ZAP70)、VH3-21 の使用;細胞遺伝学 (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] による);ベータ 2 ミクログロブリン。 Cox回帰モデルを使用して、無増悪生存期間と次の説明変数との関係を調査しました:治療群、細胞遺伝学(6q-、11q-、+12q、17p-、13q-を含むFISHによって分析)、ZAP-70( VH3-21 の使用 (はいおよびいいえ)、IgVH 相同性 (>98%、97%-98%、および <97%)、ベータ 2 ミクログロブリン (>3500 マイクログラム/リットル [µg/L] および<=3500 µg/L)。 各共変量について、ハザード比 <1 は、テストされた他の効果と比較して、テストされた最初の効果のリスクが低いことを示します。 細胞遺伝学グループ (>=20% に基づく) = 細胞遺伝学 (CY G)。
無作為化から治験薬最終投与後5年まで
欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート、慢性リンパ性白血病 16 項目モジュール (EORTC QLQ-CLL 16) の患者報告アウトカム (PRO) 測定値とスコアの変化
時間枠：スクリーニング、サイクル 3、1 日目、および 1 M、および 24 か月までの最後の投与後 3 か月ごと。
EORTC QLQ-CLL16 は、CLL で重要な健康関連の生活の質 (HRQoL) の 5 つの領域に対応する 16 の質問で構成されています。 疲労（2項目）、治療副作用（[TSE]、4項目）、疾患症状（疾患影響尺度[DES]、4項目）、感染症尺度[IS]（4項目）の4つの多項目尺度があります。・単項目尺度（社会活動［社会問題（SP）尺度］、将来の健康不安［未来の健康（FH）尺度］）。 これらは 4 段階で測定され、1 = まったくない、4 = とてもある。 これらのスコアは、0 ～ 100 の評価を与えるように変換されます。ここで、0 = 症状や問題はなく、100 = 深刻な症状や問題があります。 EORTC QLQ-CLL16 はスクリーニングで評価されました。サイクル 4 1 日目およびフォローアップ中は 1 M および 3 M ごとに最大 24 か月。 ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。 ベースライン値は無作為化時に取得されました。
スクリーニング、サイクル 3、1 日目、および 1 M、および 24 か月までの最後の投与後 3 か月ごと。
指示された来院時の EuroQoL 5 次元 (EQ-5D) スコアによって評価された患者報告アウトカム (PRO) のベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、サイクル 3、1 日目、および 1 M、および 24 か月までの最後の投与後 3 か月ごと。
EQ-5D は、5 項目の健康状態測定値とビジュアル アナログ スケール (VAS) で構成され、ユーティリティ スコアと温度計スコアの 2 つのスコアを生成するために使用されます。 ユーティリティ スコアは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み、不快感、不安/抑うつを測定します。 5 つの健康状態のそれぞれに対する反応は、3 段階のスケールで測定されます (レベル 1 = 問題なし、レベル 2 = ある程度または中程度の問題、レベル 3 = 不可能または極度の問題)。 回答は通常、0 (死亡) から 1 (完全な健康) までのスケールで健康ユーティリティまたは評価に変換されます。 温度計のスコアは、0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) までの範囲です。 ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。 ネガティブな健康状態は、死よりも悪い健康状態を表します。ベースラインは、最初の治験薬投与日以前またはその日の最新の非欠損値です。
スクリーニング、サイクル 3、1 日目、および 1 M、および 24 か月までの最後の投与後 3 か月ごと。
欧州がん研究治療機構QOL質問票コア30（EORTC QLQ-C30）スコアのベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、サイクル 3、1 日目、および 1 M、および 24 か月までの最後の投与後 3 か月ごと。
EORTC QLQ-C30 は、15 のドメインを評価する自己申告型のがん固有の手段です: 身体的、役割、感情的、認知的および社会的機能、痛み、疲労、吐き気と嘔吐、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、および呼吸困難。経済的困難と世界的な健康状態/生活の質 (QOF)。 機能および症状のスケールは、1 = まったくない、4 = 非常にある、4 ポイント リッカート スケールで測定されました。 パット。 スクリーニングで評価されます。サイクル 4 1 日目およびフォローアップ中は 1 M および 3 M ごとに最大 24 か月。 ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。 ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。 EORTC QLQ C30 については、臨床的に意味のある変化または最小重要差 (MID) が以前に確立されており、スコアの平均変化が 5 ～ 10 ポイントの場合は「小」、10 ～ 20 ポイントの場合は「中」、「大」に分類されます。 ' >20 ポイントの場合。
スクリーニング、サイクル 3、1 日目、および 1 M、および 24 か月までの最後の投与後 3 か月ごと。
健康変化アンケート (HCQ) の平均
時間枠：スクリーニング、サイクル 3、1 日目、および 1 M、および 24 か月までの最後の投与後 3 か月ごと。
HCQ は、研究を開始してから全体的な健康状態に変化があったかどうかを参加者に尋ねる単一の質問で構成されています。 HCQ については、HCQ 質問票の 9 つの回答に 1 から 9 の値が割り当てられ、調査開始以来、「私の健康状態は非常に良くなった」の 1 から「私の健康状態は非常に悪い」の 9 までの範囲でした。 . スコアが低いほど、条件が良いことを表します。
スクリーニング、サイクル 3、1 日目、および 1 M、および 24 か月までの最後の投与後 3 か月ごと。
オファツムマブの投与間隔にわたる時間濃度曲線下平均面積 (AUC) 曲線 (AUC[0-tau])
時間枠：サイクル 1 1 週目、サイクル 1 2 週目、サイクル 2、3、4、5、6
投与間隔にわたる時間－濃度曲線下面積（ＡＵＣ）（ＡＵＣ［０－タウ］）を評価した。 血液サンプルは、オファツムマブとフルダラビンおよびシクロホスファミドの前投与を受け、治療サイクル 1 およびサイクル 4 (1、8、および 85 日目) でオファツムマブ注入終了の 0.5 時間後に参加者から採取されました。 さらに、サイクル 2、3、5、および 6 (29、57、113、および 141 日目) でのオファツムマブ投与前に、投与前のサンプルを収集しました。
サイクル 1 1 週目、サイクル 1 2 週目、サイクル 2、3、4、5、6
オファツムマブの最大濃度 (Cmax) および次の投与前に観察された薬物濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 1 週目、サイクル 1 2 週目、サイクル 2、3、4、5
Ofatumumab の血漿中濃度を評価するために、血液サンプルを採取しました。Cmax および Ctrough を測定しました。 血液サンプルは、オファツムマブとフルダラビンおよびシクロホスファミドの前投与を受け、治療サイクル 1 およびサイクル 4 (1、8、および 85 日目) でオファツムマブ注入終了の 0.5 時間後に参加者から採取されました。 さらに、サイクル 2、3、5、および 6 (29、57、113、および 141 日目) でのオファツムマブ投与前に、投与前のサンプルを収集しました。
サイクル 1 1 週目、サイクル 1 2 週目、サイクル 2、3、4、5
オファツムマブの Cmax の発生時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 1 週目、サイクル 1 2 週目、サイクル 4
血液サンプルは、オファツムマブとフルダラビンおよびシクロホスファミドの前投与を受け、治療サイクル 1 およびサイクル 4 でオファツムマブ注入終了の 0.5 時間後に参加者から採取されました。
サイクル 1 1 週目、サイクル 1 2 週目、サイクル 4

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年3月12日

一次修了 (実際)

2014年12月17日

研究の完了 (実際)

2017年10月25日

試験登録日

最初に提出

2009年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年1月15日

最初の投稿 (見積もり)

2009年1月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月5日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 110913

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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