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脐带血 (UCB) 移植、氟达拉滨、马法兰和抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 治疗血液系统癌症患者

2012年3月19日 更新者:Northside Hospital, Inc.

在降低强度调节后移植两个部分匹配的脐带血单位以增强植入并限制患有血液系统恶性肿瘤的成人的移植相关死亡率

理由:在供体脐带血移植前给予低剂量化疗有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助破坏任何剩余的癌细胞(移植物抗肿瘤效应)。 有时,来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。 移植后给予他克莫司和吗替麦考酚酯可能会阻止这种情况的发生。

目的:该 II 期试验正在研究脐带血移植以及氟达拉滨、美法仑和抗胸腺细胞球蛋白在治疗血液系统癌症患者中的效果。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 评估血液系统恶性肿瘤患者的 100 天移植相关(非复发)死亡率,这些患者接受了包括氟达拉滨磷酸盐、美法仑和抗胸腺细胞球蛋白在内的低强度调理,随后进行了来自 2 名部分患者的序贯脐带血移植 (UCBT)匹配的无关捐赠者。

中学

  • 评估 12 个月移植相关(非复发)死亡率。
  • 评估中性粒细胞植入的天数 (ANC > 500/mm³)。
  • 评估血小板植入的天数(血小板计数 > 20,000/mm³ [无支持])。
  • 评估急性和慢性移植物抗宿主病的风险。
  • 评估每个脐带单位的供体嵌合体贡献百分比。
  • 评估复发率。
  • 评估无病生存率和总生存率。
  • 评估 UCBT 接受者所需的输血支持。

大纲:

  • 预处理方案:患者在第-7 至-3 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过30 分钟,在第-2 天接受马法兰静脉注射超过30-60 分钟,在第-4 至-2 天接受抗胸腺细胞球蛋白静脉注射超过4-6 小时。
  • 移植:患者在第 0 天接受两次连续的脐带血移植。
  • 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防:患者连续接受他克莫司 IV,然后从第 -1 天开始每天口服两次,一直持续到第 60 天,然后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直到第 180 天。 患者还接受吗替麦考酚酯 IV 或口服,从第 0 天开始每天两次,一直持续到第 30 天,然后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直到第 60 天。

完成研究治疗后,定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征:

  • 血液系统恶性肿瘤的诊断,认为临床上适合进行强度降低的同种异体干细胞移植,包括以下任何一项:

    • 慢性粒细胞白血病,符合下列标准之一:

      • 在第一个慢性期且甲磺酸伊马替尼治疗失败,定义为未能在 3 个月内获得血液学缓解或在 12 个月内未能获得主要细胞遗传学反应(Ph+ 细胞 < 35%),或在治疗期间表现出克隆进化或疾病进展
      • 处于加速阶段,原始细胞 < 15%
      • 在诱导化疗后进入第二个慢性期的急变期
    • 急性髓性白血病,符合下列标准之一:

      • 在第二次或随后的完全缓解中*
      • 初次诱导化疗失败,但随后进入完全缓解*且后续再诱导化疗治疗次数≤ 2
      • 在首次完全缓解*中,细胞遗传学风险低 注意:*完全缓解定义为骨髓中 < 5% 原始细胞,通过形态学、流式细胞术或遗传研究没有明确的疾病证据,并且没有循环原始细胞。 不需要中性粒细胞和血小板计数恢复。
    • 急性淋巴细胞白血病,符合下列标准之一:

      • 在第二次或随后的完全缓解中
      • 在第一次完全缓解和 t(9;22)
    • 骨髓增生异常综合征,符合以下标准:

      • 高危疾病,定义为国际预后评分系统评分 ≥ 1.5
      • 入学时未满 10%
    • 慢性粒单核细胞白血病

      • 入学时未满 10%
    • 具有低风险特征的骨髓化生伴骨髓纤维化,符合以下标准之一:

      • 年龄 < 55 岁且里尔得分为 1
      • 里尔2分
      • 血红蛋白 < 10 g/dL 且核型异常
    • 慢性淋巴细胞白血病/幼淋巴细胞白血病,符合以下所有标准:

      • Rai I-IV 期疾病
      • ≥ 1 次既往化疗方案失败,包括氟达拉滨或自体干细胞移植
      • 移植前对化学敏感或稳定的非巨块型疾病
      • 接受过≤3次既往化疗方案(单克隆抗体治疗和受累野放疗不考虑既往方案)
    • 低级别 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)(小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡中心 [1 级或 2 级] 淋巴瘤或边缘区淋巴瘤),满足以下所有标准:

      • ≥ 1 次既往化疗方案或自体干细胞移植失败
      • 移植前对化学敏感或稳定的非巨块型疾病
      • 接受过≤3次既往化疗方案(单克隆抗体治疗和受累野放疗不考虑既往方案)
    • 中级 B 细胞或 T 细胞 NHL 或套细胞 NHL,满足以下所有标准:

      • 常规化疗或自体干细胞移植后未能达到缓解或复发
      • 移植前对化学敏感的非巨块型疾病
    • 霍奇金淋巴瘤,满足以下所有标准:

      • 既往自体干细胞移植后或≥ 2 种联合化疗方案后复发且不适合自体外周血干细胞移植
      • 移植前对化学敏感的非巨块型疾病
    • 多发性骨髓瘤,符合以下标准之一:

      • 自体干细胞移植后复发
      • 常规治疗后复发且不适合自体干细胞移植
  • 没有 HLA 匹配的相关或无关供体可用
  • 有两个可用的脐带血单位,其 HLA A、B 和 DRB1 与患者以及彼此匹配≥ 4/6(匹配策略中不使用 HLA C 和 DQ)

    • 来自 2 个脐带血单位的有核细胞总剂量必须 > 3.7 x 10^7 个有核细胞/kg(冷冻前剂量)注意:PDQ 已采用成人非霍奇金淋巴瘤的新分类方案。 “惰性”或“侵袭性”淋巴瘤的术语将取代以前的“低”、“中”或“高”级别淋巴瘤术语。 但是,此协议使用以前的术语。

患者特征:

  • Karnofsky 性能状态 80-100%
  • 经过调整的加权 Charlson 合并症指数 < 3
  • 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
  • AST 或 ALT < 正常上限 (ULN) 的 3 倍
  • 胆红素 < ULN 的 1.5 倍
  • 未怀孕或哺乳
  • LVEF ≥ 40%
  • DLCO > 50%
  • 静息时无缺氧,室内空气中氧饱和度 < 92%(经支气管扩张剂治疗纠正)
  • 无活动性机会性感染(如真菌性肺炎、肺结核或病毒感染)
  • 没有活动性乙型或丙型肝炎感染,根据胃肠病学家或移植委员会的意见,患者处于发展为严重肝病的中度至高度风险
  • 没有感染艾滋病毒

先前的同步治疗:

  • 见疾病特征

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
100 天移植相关死亡率 (TRM) 的参与者人数
大体时间:100天
100 天 TRM 是指在移植相关并发症后 100 天内死亡
100天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植后 30 天植入血液计数的患者人数
大体时间:第 30 天
移植后至少连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) 恢复至 >500 x10^3/uL 的患者人数
第 30 天
每个脐带血单位的供体和宿主嵌合体百分比
大体时间:第 30 天、第 60 天、第 90 天
在移植后多次评估供体和宿主嵌合体的百分比,包括第 30 天、第 60 天、第 90 天和之后的每月(如果患者不被认为具有完全嵌合体)。
第 30 天、第 60 天、第 90 天
移植后经历急性和慢性移植物抗宿主病的患者人数。
大体时间:第 30 天
将定期评估患者是否患有急性和慢性移植物抗宿主病。
第 30 天
移植后疾病复发的患者人数
大体时间:第 100 天、6 个月、1 年、18 个月、24 个月
患者将在第 100 天、6 个月、1 年、18 个月和 24 个月时进行常规再分期以评估疾病反应。 如果怀疑疾病复发,届时将对患者进行评估。
第 100 天、6 个月、1 年、18 个月、24 个月
接受本方案治疗后存活的患者人数
大体时间:通过死亡
患者将被跟踪直至死亡
通过死亡

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Scott R. Solomon, MD、Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年6月1日

初级完成 (实际的)

2009年11月1日

研究完成 (实际的)

2009年11月1日

研究注册日期

首次提交

2009年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2009年1月21日

首次发布 (估计)

2009年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年3月19日

最后验证

2012年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • CDR0000632453
  • BMTGG-NSH-801

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