Transplantation von Nabelschnurblut (UCB), Fludarabin, Melphalan und Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Diagnose einer hämatologischen Malignität, für die eine allogene Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität als klinisch angemessen erachtet wird, einschließlich einer der folgenden:

  • Chronische myeloische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • In der ersten chronischen Phase UND fehlgeschlagener Imatinibmesylat-Therapie, definiert als Versagen, eine hämatologische Remission nach 3 Monaten oder ein starkes zytogenetisches Ansprechen (Ph+-Zellen < 35 %) nach 12 Monaten zu erreichen, oder zeigt eine klonale Evolution oder Krankheitsprogression während der Therapie
    • In beschleunigter Phase mit < 15 % Blasten
    • Bei Blastenkrise, die nach einer Induktionschemotherapie in eine zweite chronische Phase eingetreten ist

  • Akute myeloische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • In zweiter oder nachfolgender Abschlussremission*
    • Fehlgeschlagene primäre Induktionschemotherapie, aber anschließend vollständige Remission* mit ≤ 2 nachfolgenden Reinduktionschemotherapiebehandlung(en)
    • In erster vollständiger Remission* mit risikoarmer Zytogenetik HINWEIS: *Komplette Remission ist definiert als < 5 % Blasten im Knochenmark, kein definitiver Hinweis auf eine Erkrankung durch Morphologie, Durchflusszytometrie oder genetische Studien und keine zirkulierenden Blasten. Eine Wiederherstellung der Neutrophilen- und Blutplättchenzahl ist nicht erforderlich.

  • Akute lymphoblastische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • In zweiter oder nachfolgender vollständiger Remission
    • In erster kompletter Remission UND t(9;22)

  • Myelodysplastische Syndrome, die folgende Kriterien erfüllen:

    • Hochrisikoerkrankung, definiert als Score des International Prognostic Scoring System von ≥ 1,5
    • Weniger als 10 % Blasten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung

  • Chronische myelomonozytäre Leukämie

    • Weniger als 10 % Blasten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung

  • Myeloische Metaplasie mit Myelofibrose mit Merkmalen mit geringem Risiko, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Alter < 55 Jahre UND ein Lille-Score von 1
    • Lille-Punktzahl 2
    • Hämoglobin < 10 g/dl UND abnormaler Karyotyp

  • Chronische lymphatische Leukämie/prolymphatische Leukämie, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

    • Krankheit im Rai-Stadium I-IV
    • Versagen von ≥ 1 vorheriger Chemotherapie, einschließlich Fludarabin, oder autologer Stammzelltransplantation
    • Chemosensitive oder stabile, nicht voluminöse Erkrankung vor der Transplantation
    • Erhaltene ≤ 3 vorherige Chemotherapien (monoklonale Antikörpertherapie und Involved-Field-Strahlentherapie gelten nicht als vorherige Therapien)

  • Niedriggradiges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) (kleines lymphozytisches Lymphom, follikuläres Zentrums-Lymphom [Grad 1 oder 2] oder Marginalzonen-Lymphom), das alle folgenden Kriterien erfüllt:

    • Fehlgeschlagene ≥ 1 vorherige Chemotherapie oder autologe Stammzelltransplantation
    • Chemosensitive oder stabile, nicht voluminöse Erkrankung vor der Transplantation
    • Erhaltene ≤ 3 vorherige Chemotherapien (monoklonale Antikörpertherapie und Involved-Field-Strahlentherapie gelten nicht als vorherige Therapien)

  • Mittelgradiges B-Zell- oder T-Zell-NHL oder Mantelzell-NHL, das alle folgenden Kriterien erfüllt:

    • Keine Remission oder Rezidiv nach entweder konventioneller Chemotherapie oder autologer Stammzelltransplantation
    • Chemosensitive, nicht voluminöse Erkrankung vor der Transplantation

  • Hodgkin-Lymphom, das alle folgenden Kriterien erfüllt:

    • Rückfall nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation oder nach ≥ 2 Kombinationschemotherapieschemata UND ungeeignet für autologe periphere Blutstammzelltransplantation
    • Chemosensitive, nicht voluminöse Erkrankung vor der Transplantation

  • Multiples Myelom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation
    • Rückfall nach konventionellen Therapien UND kein Kandidat für eine autologe Stammzelltransplantation
• Kein HLA-abgestimmter verwandter oder nicht verwandter Spender verfügbar

• Hat zwei Nabelschnurbluteinheiten zur Verfügung, die bei ≥ 4/6 HLA A, B und DRB1 mit dem Patienten und miteinander abgeglichen sind (HLA C und DQ werden nicht in der Abgleichstrategie verwendet)

  • Die kombinierte Gesamtdosis kernhaltiger Zellen aus den 2 Nabelschnurbluteinheiten muss > 3,7 x 10^7 kernhaltige Zellen/kg betragen (Dosis vor dem Einfrieren). Die Terminologie von „indolentem“ oder „aggressivem“ Lymphom wird die frühere Terminologie von „niedrigem“, „mittlerem“ oder „hohem“ Lymphom ersetzen. Dieses Protokoll verwendet jedoch die frühere Terminologie.

PATIENTENMERKMALE:

• Karnofsky-Leistungsstatus 80-100 %
• Adaptierter, gewichteter Charlson Comorbidity Index < 3
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• AST oder ALT < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin < 1,5 mal ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• LVEF ≥ 40 %
• DLCO > 50 %
• Keine Hypoxie in Ruhe bei Sauerstoffsättigung < 92 % an Raumluft (korrigiert durch Bronchodilatatortherapie)
• Keine aktive opportunistische Infektion (z. B. Pilzpneumonie, Tuberkulose oder Virusinfektion)
• Keine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion, die nach Meinung eines Gastroenterologen oder des Transplantationsausschusses den Patienten einem mittleren bis hohen Risiko für die Entwicklung einer schweren Lebererkrankung aussetzt
• Keine HIV-Infektion

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale