Transplante de Sangue de Cordão Umbilical (UCB), Fludarabina, Melfalano e Anti-timócito Globulina (ATG) no Tratamento de Pacientes com Câncer Hematológico

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de malignidade hematológica para a qual um transplante de células-tronco alogênicas de intensidade reduzida é considerado clinicamente apropriado, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Leucemia mielóide crônica, preenchendo um dos seguintes critérios:

    • Na primeira fase crônica E falha na terapia com mesilato de imatinibe, definida como falha em obter remissão hematológica em 3 meses ou resposta citogenética importante (células Ph+ < 35%) em 12 meses, ou evolução clonal demonstrada ou progressão da doença durante a terapia
    • Em fase acelerada com < 15% de explosões
    • Na crise blástica que entrou em uma segunda fase crônica após a quimioterapia de indução

  • Leucemia mielóide aguda, preenchendo um dos seguintes critérios:

    • Na segunda ou subseqüente remissão completa*
    • Falha na quimioterapia de indução primária, mas subsequentemente entrou em remissão completa* com ≤ 2 tratamento(s) de quimioterapia de reindução subsequente(s)
    • Na primeira remissão completa* com citogenética de baixo risco NOTA: *A remissão completa é definida como < 5% de blastos na medula óssea, sem evidência definitiva de doença por morfologia, citometria de fluxo ou estudos genéticos e sem blastos circulantes. A recuperação da contagem de neutrófilos e plaquetas não será necessária.

  • Leucemia linfoblástica aguda, preenchendo um dos seguintes critérios:

    • Na segunda ou subseqüente remissão completa
    • Na primeira remissão completa E t(9;22)

  • Síndromes mielodisplásicas, preenchendo os seguintes critérios:

    • Doença de alto risco, definida como pontuação do International Prognostic Scoring System de ≥ 1,5
    • Menos de 10% de blastos no momento da inscrição no estudo

  • Leucemia mielomonocítica crônica

    • Menos de 10% de blastos no momento da inscrição no estudo

  • Metaplasia mielóide com mielofibrose com características de baixo risco, atendendo a um dos seguintes critérios:

    • Idade < 55 anos E uma pontuação de Lille de 1
    • Lille marcou 2
    • Hemoglobina < 10 g/dL E cariótipo anormal

  • Leucemia linfocítica crônica/leucemia prolinfocítica, preenchendo todos os seguintes critérios:

    • Doença Rai estágio I-IV
    • Falhou ≥ 1 regime de quimioterapia anterior, incluindo fludarabina, ou transplante autólogo de células-tronco
    • Doença quimiossensível ou estável, não volumosa antes do transplante
    • Recebeu ≤ 3 regimes de quimioterapia anteriores (terapia com anticorpos monoclonais e radioterapia de campo envolvido não são considerados regimes anteriores)

  • Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B de baixo grau (linfoma linfocítico pequeno, centro folicular [grau 1 ou 2] linfoma ou linfoma de zona marginal), preenchendo todos os seguintes critérios:

    • Falhou ≥ 1 regime de quimioterapia anterior ou transplante autólogo de células-tronco
    • Doença quimiossensível ou estável, não volumosa antes do transplante
    • Recebeu ≤ 3 regimes de quimioterapia anteriores (terapia com anticorpos monoclonais e radioterapia de campo envolvido não são considerados regimes anteriores)

  • NHL de células B ou T de grau intermediário ou NHL de células do manto, atendendo a todos os seguintes critérios:

    • Falha na remissão ou recorrência após quimioterapia convencional ou transplante autólogo de células-tronco
    • Doença quimiossensível, não volumosa antes do transplante

  • Linfoma de Hodgkin, preenchendo todos os seguintes critérios:

    • Recaída após transplante autólogo de células-tronco anterior ou após ≥ 2 regimes de quimioterapia combinada E inelegível para transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
    • Doença quimiossensível, não volumosa antes do transplante

  • Mieloma múltiplo, preenchendo um dos seguintes critérios:

    • Recidiva após transplante autólogo de células-tronco
    • Recidiva após terapias convencionais E não candidato a transplante autólogo de células-tronco
• Nenhum doador compatível com HLA relacionado ou não disponível

• Tem duas unidades de sangue de cordão umbilical disponíveis que são compatíveis em ≥ 4/6 HLA A, B e DRB1 com o paciente e entre si (HLA C e DQ não serão usados ​​na estratégia de correspondência)

  • A dose total combinada de células nucleadas das 2 unidades de sangue do cordão umbilical deve ser > 3,7 x 10^7 células nucleadas/kg (dose pré-congelamento) NOTA: Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho de Karnofsky 80-100%
• Índice de comorbidade de Charlson adaptado e ponderado < 3
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• AST ou ALT < 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• FEVE ≥ 40%
• DLCO > 50%
• Sem hipóxia em repouso com saturação de oxigênio < 92% em ar ambiente (corrigido com terapia broncodilatadora)
• Nenhuma infecção oportunista ativa (por exemplo, pneumonia fúngica, tuberculose ou infecção viral)
• Nenhuma infecção ativa por hepatite B ou C que, na opinião de um gastroenterologista ou do comitê de transplante, coloque o paciente em risco moderado a alto de desenvolver doença hepática grave
• Sem infecção por HIV

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença