Navlestrengsblod (UCB) Transplantation, Fludarabin, Melphalan og Anti-thymocyte Globulin (ATG) til behandling af patienter med hæmatologisk kræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af hæmatologisk malignitet, for hvilken en allogen stamcelletransplantation med reduceret intensitet anses for at være klinisk passende, herunder et af følgende:

  • Kronisk myelogen leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

    • I første kroniske fase OG mislykket behandling med imatinibmesylat, defineret som manglende hæmatologisk remission efter 3 måneder eller større cytogenetisk respons (Ph+-celler < 35 %) efter 12 måneder, eller påvist klonal udvikling eller sygdomsprogression under behandling
    • I accelereret fase med < 15 % blæst
    • I blast krise, der er gået ind i en anden kronisk fase efter induktionskemoterapi

  • Akut myelogen leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Ved anden eller efterfølgende fuldførelsesremission*
    • Mislykkedes primær induktionskemoterapi, men gik efterfølgende i fuldstændig remission* med ≤ 2 efterfølgende re-induktionskemoterapi(r)
    • Ved første fuldstændige remission* med cytogenetik med ringe risiko BEMÆRK: *Fuldstændig remission er defineret som < 5 % blaster i knoglemarv, ingen endegyldige tegn på sygdom ved morfologi, flowcytometri eller genetiske undersøgelser og ingen cirkulerende blaster. Genopretning af neutrofil- og blodpladetal vil ikke være nødvendig.

  • Akut lymfatisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

    • I anden eller efterfølgende fuldstændig remission
    • I første fuldstændige remission OG t(9;22)

  • Myelodysplastiske syndromer, der opfylder følgende kriterier:

    • Højrisikosygdom, defineret som International Prognostic Scoring System-score på ≥ 1,5
    • Mindre end 10 % sprængninger på tidspunktet for studietilmelding

  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi

    • Mindre end 10 % sprængninger på tidspunktet for studietilmelding

  • Myeloid metaplasi med myelofibrose med dårlige risikotræk, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Alder < 55 år OG en Lille-score på 1
    • Lille score på 2
    • Hæmoglobin < 10 g/dL OG unormal karyotype

  • Kronisk lymfatisk leukæmi/prolymfocytisk leukæmi, der opfylder alle følgende kriterier:

    • Rai stadium I-IV sygdom
    • Mislykkedes ≥ 1 tidligere kemoterapibehandling, inklusive fludarabin eller autolog stamcelletransplantation
    • Kemosensitiv eller stabil, ikke-rumfang sygdom før transplantation
    • Modtaget ≤ 3 tidligere kemoterapiregimer (monoklonal antistofterapi og involveret strålebehandling betragtes ikke som tidligere regimer)

  • Lavgradigt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) (lille lymfocytisk lymfom, follikulært center [grad 1 eller 2] lymfom eller marginal zone lymfom), der opfylder alle følgende kriterier:

    • Mislykkedes ≥ 1 tidligere kemoterapibehandling eller autolog stamcelletransplantation
    • Kemosensitiv eller stabil, ikke-rumfang sygdom før transplantation
    • Modtaget ≤ 3 tidligere kemoterapiregimer (monoklonal antistofterapi og involveret strålebehandling betragtes ikke som tidligere regimer)

  • Mellemklasse B-celle eller T-celle NHL eller kappecelle NHL, der opfylder alle følgende kriterier:

    • Det lykkedes ikke at opnå remission eller gentog sig efter enten konventionel kemoterapi eller autolog stamcelletransplantation
    • Kemosensitiv, ikke-rumfang sygdom før transplantation

  • Hodgkin lymfom, der opfylder alle følgende kriterier:

    • Tilbagefald efter tidligere autolog stamcelletransplantation eller efter ≥ 2 kombinationskemoterapiregimer OG ikke berettiget til autolog perifer blodstamcelletransplantation
    • Kemosensitiv, ikke-rumfang sygdom før transplantation

  • Myelomatose, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation
    • Tilbagefald efter konventionel behandling OG ikke en kandidat til autolog stamcelletransplantation
• Ingen HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor tilgængelig

• Har to tilgængelige navlestrengsblodenheder, der matches ved ≥ 4/6 HLA A, B og DRB1 med patienten og med hinanden (HLA C og DQ vil ikke blive brugt i matchstrategien)

  • Samlet kombineret celledosis fra de 2 navlestrengsblodenheder skal være > 3,7 x 10^7 nukleerede celler/kg (præ-fryse dosis) BEMÆRK: Et nyt klassificeringsskema for voksen non-Hodgkins lymfom er blevet vedtaget af PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologi for "lav", "mellem" eller "høj" grad af lymfom. Denne protokol bruger dog den tidligere terminologi.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky præstationsstatus 80-100 %
• Tilpasset, vægtet Charlson Comorbidity Index < 3
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• AST eller ALT < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin < 1,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• LVEF ≥ 40 %
• DLCO > 50 %
• Ingen hypoxi i hvile med iltmætning < 92 % på rumluft (korrigeret med bronkodilatatorbehandling)
• Ingen aktiv opportunistisk infektion (f.eks. svampelungebetændelse, tuberkulose eller virusinfektion)
• Ingen aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der efter en gastroenterologs eller transplantationsudvalgets vurdering sætter patienten i moderat til høj risiko for at udvikle alvorlig leversygdom
• Ingen HIV-infektion

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika