Navlestrengsblod (UCB) Transplantasjon, Fludarabin, Melphalan og Anti-tymocytt Globulin (ATG) ved behandling av pasienter med hematologisk kreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose av hematologisk malignitet der en allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet anses som klinisk hensiktsmessig, inkludert noen av følgende:

  • Kronisk myelogen leukemi, som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • I første kronisk fase OG mislykket behandling med imatinibmesylat, definert som manglende hematologisk remisjon etter 3 måneder eller større cytogenetisk respons (Ph+-celler < 35 %) innen 12 måneder, eller demonstrert klonal evolusjon eller sykdomsprogresjon under behandling
    • I akselerert fase med < 15 % sprengninger
    • I eksplosjonskrise som har gått inn i en andre kronisk fase etter induksjonskjemoterapi

  • Akutt myelogen leukemi som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • I andre eller påfølgende fullføringsremisjon*
    • Mislykket primær induksjonskjemoterapi, men gikk deretter inn i en fullstendig remisjon* med ≤ 2 påfølgende re-induksjonskjemoterapibehandling(er)
    • Ved første fullstendig remisjon* med cytogenetikk med dårlig risiko MERK: *Fullstendig remisjon er definert som < 5 % blaster i benmarg, ingen definitive tegn på sykdom ved morfologi, flowcytometri eller genetiske studier, og ingen sirkulerende blaster. Utvinning av nøytrofile og blodplater vil ikke være nødvendig.

  • Akutt lymfatisk leukemi, som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • I andre eller påfølgende fullstendig remisjon
    • I første fullstendige remisjon OG t(9;22)

  • Myelodysplastiske syndromer som oppfyller følgende kriterier:

    • Høyrisikosykdom, definert som International Prognostic Scoring System-score på ≥ 1,5
    • Mindre enn 10 % eksplosjoner ved studieopptakstidspunktet

  • Kronisk myelomonocytisk leukemi

    • Mindre enn 10 % eksplosjoner ved studieopptakstidspunktet

  • Myeloid metaplasi med myelofibrose med dårlige risikoegenskaper, som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Alder < 55 år OG Lille-score på 1
    • Lille score på 2
    • Hemoglobin < 10 g/dL OG unormal karyotype

  • Kronisk lymfatisk leukemi/prolymfocytisk leukemi, som oppfyller alle følgende kriterier:

    • Rai stadium I-IV sykdom
    • Mislykket ≥ 1 tidligere kjemoterapiregime, inkludert fludarabin eller autolog stamcelletransplantasjon
    • Kjemosensitiv eller stabil, ikke-voluminøs sykdom før transplantasjon
    • Mottatt ≤ 3 tidligere kjemoterapiregimer (monoklonal antistoffterapi og involvert feltstrålebehandling regnes ikke som tidligere regimer)

  • Lavgradig B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) (liten lymfocytisk lymfom, follikulært senter [grad 1 eller 2] lymfom, eller marginal sone lymfom), som oppfyller alle følgende kriterier:

    • Mislykket ≥ 1 tidligere kjemoterapiregime eller autolog stamcelletransplantasjon
    • Kjemosensitiv eller stabil, ikke-voluminøs sykdom før transplantasjon
    • Mottatt ≤ 3 tidligere kjemoterapiregimer (monoklonal antistoffterapi og involvert feltstrålebehandling regnes ikke som tidligere regimer)

  • Mellomklasse B-celle eller T-celle NHL eller mantelcelle NHL, som oppfyller alle følgende kriterier:

    • Kunne ikke oppnå remisjon eller kom tilbake etter enten konvensjonell kjemoterapi eller autolog stamcelletransplantasjon
    • Kjemosensitiv, ikke-voluminøs sykdom før transplantasjon

  • Hodgkin lymfom, som oppfyller alle følgende kriterier:

    • Tilbakefall etter tidligere autolog stamcelletransplantasjon eller etter ≥ 2 kombinasjonskjemoterapiregimer OG ikke kvalifisert for autolog perifer blodstamcelletransplantasjon
    • Kjemosensitiv, ikke-voluminøs sykdom før transplantasjon

  • Myelomatose som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon
    • Tilbakefall etter konvensjonelle terapier OG ikke en kandidat for autolog stamcelletransplantasjon
• Ingen HLA-matchet relatert eller urelatert donor tilgjengelig

• Har to tilgjengelige navlestrengsblodenheter som matches ved ≥ 4/6 HLA A, B og DRB1 med pasienten og med hverandre (HLA C og DQ vil ikke bli brukt i matchstrategien)

  • Total kombinert kjernecelledose fra de 2 navlestrengsblodenhetene må være > 3,7 x 10^7 kjerneholdige celler/kg (pre-freeze dose) MERK: Et nytt klassifiseringsskjema for voksen non-Hodgkins lymfom er vedtatt av PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologien "lav", "middels" eller "høy" grad av lymfom. Denne protokollen bruker imidlertid den tidligere terminologien.

PASIENT EGENSKAPER:

• Karnofsky ytelsesstatus 80–100 %
• Tilpasset, vektet Charlson Comorbidity Index < 3
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• AST eller ALAT < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin < 1,5 ganger ULN
• Ikke gravid eller ammende
• LVEF ≥ 40 %
• DLCO > 50 %
• Ingen hypoksi i hvile med oksygenmetning < 92 % på romluft (korrigert med bronkodilatatorbehandling)
• Ingen aktiv opportunistisk infeksjon (f.eks. sopplungebetennelse, tuberkulose eller virusinfeksjon)
• Ingen aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som etter en gastroenterolog eller transplantasjonskomiteens vurdering setter pasienten i moderat til høy risiko for å utvikle alvorlig leversykdom
• Ingen HIV-infeksjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker