Navelstrengbloedtransplantatie (UCB), fludarabine, melfalan en antithymocytglobuline (ATG) bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Diagnose van hematologische maligniteit waarvoor een allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit klinisch geschikt wordt geacht, inclusief een van de volgende:

  • Chronische myeloïde leukemie, die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • In de eerste chronische fase EN mislukte therapie met imatinibmesylaat, gedefinieerd als het niet verkrijgen van hematologische remissie na 3 maanden of belangrijke cytogenetische respons (Ph+ cellen < 35%) na 12 maanden, of aangetoonde klonale evolutie of ziekteprogressie tijdens therapie
    • In versnelde fase met < 15% ontploffingen
    • In een blastaire crisis die een tweede chronische fase is ingegaan na inductiechemotherapie

  • Acute myeloïde leukemie, die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Bij tweede of volgende voltooiingsremissie*
    • Gefaalde primaire inductiechemotherapie, maar kwam vervolgens in volledige remissie* met ≤ 2 opeenvolgende re-inductiechemotherapiebehandeling(en)
    • In eerste volledige remissie* met cytogenetica met laag risico OPMERKING: *Volledige remissie wordt gedefinieerd als < 5% blasten in het beenmerg, geen definitief bewijs van ziekte door morfologie, flowcytometrie of genetische studies, en geen circulerende blasten. Herstel van het aantal neutrofielen en het aantal bloedplaatjes is niet vereist.

  • Acute lymfatische leukemie, die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Bij tweede of volgende volledige remissie
    • In eerste volledige remissie AND t(9;22)

  • Myelodysplastische syndromen die voldoen aan de volgende criteria:

    • Ziekte met een hoog risico, gedefinieerd als International Prognostic Scoring System-score van ≥ 1,5
    • Minder dan 10% explosies op het moment van inschrijving voor de studie

  • Chronische myelomonocytaire leukemie

    • Minder dan 10% explosies op het moment van inschrijving voor de studie

  • Myeloïde metaplasie met myelofibrose met kenmerken met een laag risico, die voldoen aan een van de volgende criteria:

    • Leeftijd < 55 jaar EN een Lille-score van 1
    • Lille-score van 2
    • Hemoglobine < 10 g/dL EN abnormaal karyotype

  • Chronische lymfatische leukemie/prolymfatische leukemie, die aan alle volgende criteria voldoet:

    • Rai stadium I-IV ziekte
    • Gefaald ≥ 1 eerder chemotherapieschema, inclusief fludarabine, of autologe stamceltransplantatie
    • Chemosensitieve of stabiele, niet-omvangrijke ziekte voorafgaand aan transplantatie
    • ≤ 3 eerdere chemotherapieregimes ontvangen (therapie met monoklonale antilichamen en radiotherapie in het betrokken veld worden niet beschouwd als eerdere regimes)

  • Laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (klein lymfocytair lymfoom, folliculair centrum [graad 1 of 2] lymfoom of lymfoom in de marginale zone), dat aan alle volgende criteria voldoet:

    • ≥ 1 eerder chemotherapieschema of autologe stamceltransplantatie gefaald
    • Chemosensitieve of stabiele, niet-omvangrijke ziekte voorafgaand aan transplantatie
    • ≤ 3 eerdere chemotherapieregimes ontvangen (therapie met monoklonale antilichamen en radiotherapie in het betrokken veld worden niet beschouwd als eerdere regimes)

  • B-cel- of T-cel-NHL van gemiddelde kwaliteit of mantelcel-NHL, die aan alle volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen remissie bereikt of is teruggekomen na conventionele chemotherapie of autologe stamceltransplantatie
    • Chemosensitieve, niet-omvangrijke ziekte voorafgaand aan transplantatie

  • Hodgkin-lymfoom, dat aan alle volgende criteria voldoet:

    • Teruggevallen na eerdere autologe stamceltransplantatie of na ≥ 2 combinatiechemotherapiekuren EN niet in aanmerking komen voor autologe perifere bloedstamceltransplantatie
    • Chemosensitieve, niet-omvangrijke ziekte voorafgaand aan transplantatie

  • Multipel myeloom, dat aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Teruggevallen na autologe stamceltransplantatie
    • Teruggevallen na conventionele therapieën EN geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie
• Geen HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor beschikbaar

• Heeft twee navelstrengbloedeenheden beschikbaar die overeenkomen met ≥ 4/6 HLA A, B en DRB1 met de patiënt en met elkaar (HLA C en DQ worden niet gebruikt in de matchstrategie)

  • De totale gecombineerde genucleëerde celdosis van de 2 navelstrengbloedeenheden moet > 3,7 x 10^7 genucleëerde cellen/kg zijn (pre-freeze dosis) OPMERKING: Een nieuw classificatieschema voor volwassen non-Hodgkin-lymfoom is goedgekeurd door PDQ. De terminologie van "indolent" of "agressief" lymfoom zal de vroegere terminologie van "laag", "tussenliggend" of "hoog" lymfoom vervangen. Dit protocol gebruikt echter de vroegere terminologie.

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Karnofsky 80-100%
• Aangepaste, gewogen Charlson-comorbiditeitsindex < 3
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
• ASAT of ALAT < 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine < 1,5 keer ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• LVEF ≥ 40%
• DLCO > 50%
• Geen hypoxie in rust met zuurstofverzadiging < 92% op kamerlucht (gecorrigeerd met bronchusverwijdende therapie)
• Geen actieve opportunistische infectie (bijv. Schimmelpneumonie, tuberculose of virale infectie)
• Geen actieve hepatitis B- of C-infectie die, naar de mening van een gastro-enteroloog of de transplantatiecommissie, de patiënt een matig tot hoog risico geeft op het ontwikkelen van een ernstige leveraandoening
• Geen hiv-infectie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken