Köldökzsinórvér (UCB) transzplantáció, fludarabin, melfalán és anti-timocita globulin (ATG) hematológiai rákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Olyan hematológiai rosszindulatú daganatok diagnosztizálása, amelyeknél a csökkent intenzitású allogén őssejt-transzplantáció klinikailag megfelelő, beleértve a következők bármelyikét:

  • Krónikus mielogén leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • Az első krónikus fázisban és sikertelen imatinib-mezilát-terápia, amelyet úgy határoztak meg, hogy nem sikerült elérni a hematológiai remissziót 3 hónapig vagy a jelentős citogenetikai választ (Ph+ sejtek < 35%) 12 hónapig, vagy a terápia alatt klonális evolúciót vagy betegség progresszióját mutatták ki.
    • Felgyorsított fázisban < 15% robbantással
    • Robbanásos krízisben, amely az indukciós kemoterápiát követően egy második krónikus fázisba lépett

  • Akut mielogén leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • Második vagy azt követő befejezési remisszióban*
    • Az elsődleges indukciós kemoterápia sikertelen volt, de ezt követően teljes remisszióba került* ≤ 2 egymást követő újraindukciós kemoterápiás kezeléssel
    • Az első teljes remisszióban* rossz kockázatú citogenetikával MEGJEGYZÉS: *Teljes remissziót úgy definiálnak, ha a csontvelőben < 5% blasztok vannak, a betegség morfológiai, áramlási citometriás vagy genetikai vizsgálatai alapján nincs végleges bizonyítéka, és nincsenek keringő blasztok. A neutrofil és a vérlemezkeszám helyreállítása nem szükséges.

  • Akut limfoblasztos leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • A második vagy azt követő teljes remisszióban
    • Az első teljes remisszióban ÉS t(9;22)

  • Myelodysplasiás szindrómák, amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:

    • Magas kockázatú betegség, a nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer ≥ 1,5 pontszámaként definiálva
    • Kevesebb, mint 10% robbanás a tanulmányi beiratkozáskor

  • Krónikus myelomonocytás leukémia

    • Kevesebb, mint 10% robbanás a tanulmányi beiratkozáskor

  • Myeloid metaplasia myelofibrosissal, alacsony kockázatú jellemzőkkel, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • 55 év alatti életkor ÉS 1-es Lille-i pontszám
    • Lille pontszáma 2
    • Hemoglobin < 10 g/dl ÉS kóros kariotípus

  • Krónikus limfocitás leukémia/prolimfocitás leukémia, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

    • Rai I-IV stádiumú betegség
    • Sikertelen ≥ 1 korábbi kemoterápia, beleértve a fludarabint vagy autológ őssejt-transzplantációt
    • Kemoszenzitív vagy stabil, nem terjedelmes betegség a transzplantáció előtt
    • ≤ 3 korábbi kemoterápiás sémát kapott (a monoklonális antitest-terápia és az érintett mező sugárkezelés nem minősül korábbi kezelési rendnek)

  • Alacsony fokú B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) (kisméretű limfocitás limfóma, follikuláris centrum [1. vagy 2. fokozatú] limfóma vagy marginális zóna limfóma), amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

    • Sikertelen ≥ 1 korábbi kemoterápia vagy autológ őssejt-transzplantáció
    • Kemoszenzitív vagy stabil, nem terjedelmes betegség a transzplantáció előtt
    • ≤ 3 korábbi kemoterápiás sémát kapott (a monoklonális antitest-terápia és az érintett mező sugárkezelés nem minősül korábbi kezelési rendnek)

  • Közepes fokú B-sejt vagy T-sejtes NHL vagy köpenysejt-NHL, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

    • Hagyományos kemoterápia vagy autológ őssejt-transzplantáció után nem sikerült remissziót elérni, vagy kiújult
    • Kemoszenzitív, nem terjedelmes betegség a transzplantáció előtt

  • Hodgkin limfóma, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

    • Kiújult korábbi autológ őssejt-transzplantáció vagy ≥ 2 kombinált kemoterápia után ÉS nem alkalmas autológ perifériás vér őssejt-transzplantációra
    • Kemoszenzitív, nem terjedelmes betegség a transzplantáció előtt

  • Mielóma multiplex, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • Autológ őssejt-transzplantáció után kiújult
    • Hagyományos terápiák után kiújult ÉS nem jelölt autológ őssejt-transzplantációra
• Nem áll rendelkezésre HLA-egyeztethető rokon vagy független donor

• Rendelkezésre áll két köldökzsinórvér-egység, amelyek ≥ 4/6 HLA A, B és DRB1 értéknél illeszkednek a pácienshez és egymáshoz (HLA C és DQ nem kerül felhasználásra az egyeztetési stratégiában)

  • A 2 köldökzsinórvér egységből származó teljes kombinált magvas sejtdózisnak > 3,7 x 10^7 magvas sejt/kg-nak kell lennie (fagyasztás előtti dózis) MEGJEGYZÉS: A PDQ új osztályozási sémát fogadott el a felnőtt non-Hodgkin limfómára vonatkozóan. Az „indolens” vagy „agresszív” limfóma terminológiája felváltja az „alacsony”, „közepes” vagy „magas” fokú limfóma korábbi terminológiáját. Ez a protokoll azonban a korábbi terminológiát használja.

A BETEG JELLEMZŐI:

• Karnofsky teljesítmény állapota 80-100%
• Adaptált, súlyozott Charlson komorbiditási index < 3
• Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• AST vagy ALT < a normál felső határának háromszorosa (ULN)
• Bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek
• Nem terhes vagy szoptat
• LVEF ≥ 40%
• DLCO > 50%
• Nyugalomban nincs hipoxia, 92% alatti oxigéntelítettség a szoba levegőjén (hörgőtágító terápiával korrigálva)
• Nincs aktív opportunista fertőzés (pl. gombás tüdőgyulladás, tuberkulózis vagy vírusfertőzés)
• Nincs olyan aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely a gasztroenterológus vagy a transzplantációs bizottság véleménye szerint a beteget közepesen vagy magasan veszélyezteti súlyos májbetegség kialakulásában
• Nincs HIV fertőzés

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői