Transplantace pupečníkové krve (UCB), fludarabin, melfalan a antithymocytární globulin (ATG) při léčbě pacientů s hematologickým nádorem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza hematologické malignity, pro kterou je klinicky vhodná alogenní transplantace kmenových buněk se sníženou intenzitou, včetně kterékoli z následujících:

  • Chronická myeloidní leukémie splňující jedno z následujících kritérií:

    • V první chronické fázi A selhala terapie imatinib mesylátem, definovaná jako selhání dosažení hematologické remise do 3 měsíců nebo velké cytogenetické odpovědi (Ph+ buňky < 35 %) do 12 měsíců, nebo prokázaná klonální evoluce nebo progrese onemocnění během léčby
    • Ve zrychlené fázi s < 15 % výbuchů
    • V blastické krizi, která vstoupila do druhé chronické fáze po indukční chemoterapii

  • Akutní myeloidní leukémie splňující jedno z následujících kritérií:

    • Při druhé nebo následné kompletní remisi*
    • Primární indukční chemoterapie selhala, ale následně vstoupila do kompletní remise* s ≤ 2 následnými reindukčními chemoterapeutickými léčbami
    • V první kompletní remisi* s nízkorizikovou cytogenetikou POZNÁMKA: *Kompletní remise je definována jako < 5 % blastů v kostní dřeni, bez definitivního průkazu onemocnění morfologií, průtokovou cytometrií nebo genetickými studiemi a bez cirkulujících blastů. Obnova počtu neutrofilů a krevních destiček nebude nutná.

  • Akutní lymfoblastická leukémie splňující jedno z následujících kritérií:

    • Ve druhé nebo následující kompletní remisi
    • V první kompletní remisi AND t(9;22)

  • Myelodysplastické syndromy splňující následující kritéria:

    • Vysoce rizikové onemocnění, definované jako skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému ≥ 1,5
    • Méně než 10 % výbuchů v době zápisu do studia

  • Chronická myelomonocytární leukémie

    • Méně než 10 % výbuchů v době zápisu do studia

  • Myeloidní metaplazie s myelofibrózou se slabými rizikovými rysy, splňující jedno z následujících kritérií:

    • Věk < 55 let A skóre Lille 1
    • Lille skóre 2
    • Hemoglobin < 10 g/dl A abnormální karyotyp

  • Chronická lymfocytární leukémie/prolymfocytární leukémie splňující všechna následující kritéria:

    • Nemoc Rai ve stádiu I-IV
    • Selhal ≥ 1 předchozí chemoterapeutický režim, včetně fludarabinu nebo autologní transplantace kmenových buněk
    • Chemosenzitivní nebo stabilní, neobjemné onemocnění před transplantací
    • Absolvoval ≤ 3 předchozí režimy chemoterapie (léčba monoklonálními protilátkami a radioterapie v terénu se nepovažují za předchozí režimy)

  • B-buněčný non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně (NHL) (malý lymfocytární lymfom, lymfom folikulárního centra [stupeň 1 nebo 2] nebo lymfom marginální zóny), splňující všechna následující kritéria:

    • Selhal ≥ 1 předchozí režim chemoterapie nebo autologní transplantace kmenových buněk
    • Chemosenzitivní nebo stabilní, neobjemné onemocnění před transplantací
    • Absolvoval ≤ 3 předchozí režimy chemoterapie (léčba monoklonálními protilátkami a radioterapie v terénu se nepovažují za předchozí režimy)

  • B-buněčný nebo T-buněčný NHL středního stupně nebo NHL z plášťových buněk splňující všechna následující kritéria:

    • Nepodařilo se dosáhnout remise nebo se opakovalo po konvenční chemoterapii nebo autologní transplantaci kmenových buněk
    • Chemosenzitivní, neobjemné onemocnění před transplantací

  • Hodgkinův lymfom splňující všechna následující kritéria:

    • Relaps po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk nebo po ≥ 2 režimech kombinované chemoterapie A nezpůsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve
    • Chemosenzitivní, neobjemné onemocnění před transplantací

  • Mnohočetný myelom splňující jedno z následujících kritérií:

    • Relaps po autologní transplantaci kmenových buněk
    • Relaps po konvenčních terapiích A není kandidátem na autologní transplantaci kmenových buněk
• Není k dispozici žádný příbuzný nebo nepříbuzný dárce odpovídající HLA

• Má k dispozici dvě jednotky pupečníkové krve, které se shodují na ≥ 4/6 HLA A, B a DRB1 s pacientem a mezi sebou navzájem (HLA C a DQ nebudou použity ve strategii zápasu)

  • Celková kombinovaná dávka jaderných buněk ze 2 jednotek pupečníkové krve musí být > 3,7 x 10^7 jaderných buněk/kg (dávka před zmrazením) POZNÁMKA: PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělý non-Hodgkinův lymfom. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 80–100 %
• Adaptovaný, vážený Charlsonův index komorbidity < 3
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• AST nebo ALT < 3násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin < 1,5krát ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• LVEF ≥ 40 %
• DLCO > 50 %
• Žádná hypoxie v klidu se saturací kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti (upraveno bronchodilatační terapií)
• Žádná aktivní oportunní infekce (např. plísňová pneumonie, tuberkulóza nebo virová infekce)
• Žádná aktivní infekce hepatitidy B nebo C, která podle názoru gastroenterologa nebo transplantační komise vystavuje pacienta střednímu až vysokému riziku rozvoje těžkého jaterního onemocnění
• Žádná infekce HIV

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění