Trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB), fludarabina, melfalan e globulina anti-timocita (ATG) nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di neoplasia ematologica per la quale un trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta è ritenuto clinicamente appropriato, incluso uno dei seguenti:

  • Leucemia mieloide cronica, che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Nella prima fase cronica E terapia con imatinib mesilato non riuscita, definita come mancato ottenimento di una remissione ematologica entro 3 mesi o risposta citogenetica maggiore (cellule Ph+ < 35%) entro 12 mesi, o dimostrata evoluzione clonale o progressione della malattia durante la terapia
    • In fase accelerata con blasti < 15%.
    • In crisi blastica che è entrata in una seconda fase cronica dopo la chemioterapia di induzione

  • Leucemia mieloide acuta, che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • In seconda o successiva remissione di completamento*
    • Fallimento della chemioterapia di induzione primaria, ma successivamente entrata in una remissione completa* con ≤ 2 successivi trattamenti chemioterapici di reinduzione
    • Nella prima remissione completa* con citogenetica a basso rischio NOTA: *La remissione completa è definita come <5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza definitiva di malattia mediante morfologia, citometria a flusso o studi genetici e assenza di blasti circolanti. Non sarà richiesto il recupero della conta dei neutrofili e delle piastrine.

  • Leucemia linfoblastica acuta, che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • In seconda o successiva remissione completa
    • In prima remissione completa AND t(9;22)

  • sindromi mielodisplastiche, che soddisfano i seguenti criteri:

    • Malattia ad alto rischio, definita come punteggio dell'International Prognostic Scoring System ≥ 1,5
    • Blast inferiori al 10% al momento dell'iscrizione allo studio

  • Leucemia mielomonocitica cronica

    • Blast inferiori al 10% al momento dell'iscrizione allo studio

  • Metaplasia mieloide con mielofibrosi con caratteristiche di scarso rischio, che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • Età < 55 anni E un punteggio Lille di 1
    • Lilla punteggio di 2
    • Emoglobina < 10 g/dL E cariotipo anormale

  • Leucemia linfocitica cronica/leucemia prolinfocitica, che soddisfano tutti i seguenti criteri:

    • Malattia Rai stadio I-IV
    • Fallimento ≥ 1 precedente regime chemioterapico, inclusa fludarabina, o trapianto autologo di cellule staminali
    • Malattia chemiosensibile o stabile, non voluminosa prima del trapianto
    • Ricevuti ≤ 3 regimi chemioterapici precedenti (la terapia con anticorpi monoclonali e la radioterapia del campo interessato non sono considerati regimi precedenti)

  • Linfoma non Hodgkin a cellule B di basso grado (NHL) (piccolo linfoma linfocitico, linfoma del centro follicolare [grado 1 o 2] o linfoma della zona marginale), che soddisfano tutti i seguenti criteri:

    • Fallimento ≥ 1 precedente regime chemioterapico o trapianto autologo di cellule staminali
    • Malattia chemiosensibile o stabile, non voluminosa prima del trapianto
    • Ricevuti ≤ 3 regimi chemioterapici precedenti (la terapia con anticorpi monoclonali e la radioterapia del campo interessato non sono considerati regimi precedenti)

  • NHL a cellule B o T di grado intermedio o NHL a cellule del mantello, che soddisfano tutti i seguenti criteri:

    • Non è riuscito a ottenere la remissione o si è ripresentato dopo chemioterapia convenzionale o trapianto di cellule staminali autologhe
    • Malattia chemiosensibile, non voluminosa prima del trapianto

  • Linfoma di Hodgkin, che soddisfa tutti i seguenti criteri:

    • Recidivato dopo un precedente trapianto autologo di cellule staminali o dopo ≥ 2 regimi chemioterapici di combinazione E non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
    • Malattia chemiosensibile, non voluminosa prima del trapianto

  • Mieloma multiplo, che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Ricaduta dopo trapianto di cellule staminali autologhe
    • Recidivato dopo terapie convenzionali E non candidato al trapianto autologo di cellule staminali
• Nessun donatore correlato o non correlato HLA compatibile disponibile

• Dispone di due unità di sangue del cordone ombelicale che corrispondono a ≥ 4/6 HLA A, B e DRB1 con il paziente e tra loro (HLA C e DQ non saranno utilizzati nella strategia di corrispondenza)

  • La dose totale combinata di cellule nucleate dalle 2 unità di sangue del cordone ombelicale deve essere > 3,7 x 10^7 cellule nucleate/kg (dose pre-congelamento) NOTA: il PDQ ha adottato un nuovo schema di classificazione per il linfoma non Hodgkin dell'adulto. La terminologia di linfoma "indolente" o "aggressivo" sostituirà la precedente terminologia di linfoma di grado "basso", "intermedio" o "alto". Tuttavia, questo protocollo utilizza la terminologia precedente.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 80-100%
• Indice di comorbilità di Charlson ponderato, adattato < 3
• Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
• AST o ALT < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina < 1,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• LVEF ≥ 40%
• DLCO > 50%
• Nessuna ipossia a riposo con saturazione di ossigeno < 92% in aria ambiente (corretta con terapia broncodilatatrice)
• Nessuna infezione opportunistica attiva (ad esempio, polmonite fungina, tubercolosi o infezione virale)
• Nessuna infezione attiva da epatite B o C che, secondo il parere di un gastroenterologo o del comitato dei trapianti, pone il paziente a rischio da moderato ad alto di sviluppare una malattia epatica grave
• Nessuna infezione da HIV

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia