Transplantation de sang de cordon ombilical (UCB), fludarabine, melphalan et globuline anti-thymocyte (ATG) dans le traitement des patients atteints d'un cancer hématologique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic d'hémopathie maligne pour laquelle une allogreffe de cellules souches d'intensité réduite est jugée cliniquement appropriée, y compris l'un des éléments suivants :

  • Leucémie myéloïde chronique, répondant à l'un des critères suivants :

    • Dans la première phase chronique ET échec du traitement par mésylate d'imatinib, défini comme l'incapacité d'obtenir une rémission hématologique à 3 mois ou une réponse cytogénétique majeure (cellules Ph+ < 35 %) à 12 mois, ou une évolution clonale ou une progression de la maladie démontrée pendant le traitement
    • En phase accélérée avec < 15% de blasts
    • En cas de crise blastique entrée dans une deuxième phase chronique après une chimiothérapie d'induction

  • Leucémie aiguë myéloïde, répondant à l'un des critères suivants :

    • En deuxième rémission complète ou subséquente*
    • Échec de la chimiothérapie d'induction primaire, mais ensuite entrée en rémission complète* avec ≤ 2 traitement(s) de chimiothérapie de réinduction ultérieur(s)
    • Lors de la première rémission complète* avec une cytogénétique à faible risque REMARQUE : *La rémission complète est définie comme < 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucune preuve définitive de la maladie par la morphologie, la cytométrie en flux ou les études génétiques, et aucun blaste circulant. La récupération du nombre de neutrophiles et de plaquettes ne sera pas nécessaire.

  • Leucémie aiguë lymphoblastique, répondant à l'un des critères suivants :

    • En deuxième rémission complète ou ultérieure
    • En première rémission complète ET t(9;22)

  • Syndromes myélodysplasiques, répondant aux critères suivants :

    • Maladie à haut risque, définie comme un score de l'International Pronostic Scoring System ≥ 1,5
    • Moins de 10 % de blastes au moment de l'inscription à l'étude

  • Leucémie myélomonocytaire chronique

    • Moins de 10 % de blastes au moment de l'inscription à l'étude

  • Métaplasie myéloïde avec myélofibrose à faible risque, répondant à l'un des critères suivants :

    • Âge < 55 ans ET un score lillois de 1
    • Lille score de 2
    • Hémoglobine < 10 g/dL ET caryotype anormal

  • Leucémie lymphoïde chronique/leucémie prolymphocytaire, répondant à tous les critères suivants :

    • Maladie Rai stade I-IV
    • Échec de ≥ 1 régime de chimiothérapie antérieur, y compris la fludarabine, ou la greffe autologue de cellules souches
    • Maladie chimiosensible ou stable, non volumineuse avant la greffe
    • A reçu ≤ 3 schémas de chimiothérapie antérieurs (le traitement par anticorps monoclonaux et la radiothérapie du champ impliqué ne sont pas considérés comme des schémas antérieurs)

  • Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B de bas grade (lymphome à petits lymphocytes, lymphome du centre folliculaire [grade 1 ou 2] ou lymphome de la zone marginale), répondant à tous les critères suivants :

    • Échec ≥ 1 traitement de chimiothérapie antérieur ou greffe autologue de cellules souches
    • Maladie chimiosensible ou stable, non volumineuse avant la greffe
    • A reçu ≤ 3 schémas de chimiothérapie antérieurs (le traitement par anticorps monoclonaux et la radiothérapie du champ impliqué ne sont pas considérés comme des schémas antérieurs)

  • LNH à cellules B ou à cellules T ou LNH à cellules du manteau de grade intermédiaire, répondant à tous les critères suivants :

    • Échec de la rémission ou récidive après une chimiothérapie conventionnelle ou une autogreffe de cellules souches
    • Maladie chimiosensible et peu volumineuse avant la greffe

  • Lymphome de Hodgkin, répondant à tous les critères suivants :

    • Rechute après une greffe autologue antérieure de cellules souches ou après ≥ 2 schémas de chimiothérapie combinés ET inéligible à une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique
    • Maladie chimiosensible et peu volumineuse avant la greffe

  • Myélome multiple, répondant à l'un des critères suivants :

    • Rechute après greffe autologue de cellules souches
    • Rechute après des thérapies conventionnelles ET non candidat à une greffe de cellules souches autologues
• Aucun donneur HLA apparenté ou non apparenté disponible

• A deux unités de sang de cordon ombilical disponibles qui sont appariées à ≥ 4/6 HLA A, B et DRB1 avec le patient et entre elles (HLA C et DQ ne seront pas utilisés dans la stratégie d'appariement)

  • La dose totale combinée de cellules nucléées provenant des 2 unités de sang de cordon ombilical doit être > 3,7 x 10^7 cellules nucléées/kg (dose avant congélation) REMARQUE : Un nouveau schéma de classification pour le lymphome non hodgkinien adulte a été adopté par le PDQ. La terminologie de lymphome « ​​indolent » ou « agressif » remplacera l'ancienne terminologie de lymphome de grade « bas », « intermédiaire » ou « élevé ». Cependant, ce protocole utilise l'ancienne terminologie.

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance Karnofsky 80-100%
• Indice de comorbidité de Charlson adapté et pondéré < 3
• Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
• AST ou ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine < 1,5 fois la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• FEVG ≥ 40%
• DLCO > 50%
• Pas d'hypoxie au repos avec une saturation en oxygène < 92% à l'air ambiant (corrigée par un traitement bronchodilatateur)
• Aucune infection opportuniste active (par exemple, pneumonie fongique, tuberculose ou infection virale)
• Aucune infection active par l'hépatite B ou C qui, de l'avis d'un gastro-entérologue ou du comité de transplantation, expose le patient à un risque modéré à élevé de développer une maladie hépatique grave
• Pas d'infection par le VIH

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie