Трансплантация пуповинной крови (UCB), флударабин, мелфалан и антитимоцитарный глобулин (ATG) в лечении пациентов с гематологическим раком

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагноз гематологического злокачественного новообразования, для которого аллогенная трансплантация стволовых клеток пониженной интенсивности считается клинически целесообразной, включая любое из следующего:

  • Хронический миелогенный лейкоз, отвечающий одному из следующих критериев:

    • В первой хронической фазе И неэффективная терапия иматинибом мезилатом, определяемая как отсутствие гематологической ремиссии через 3 месяца или основного цитогенетического ответа (Ph+-клетки <35%) через 12 месяцев, или клональная эволюция или прогрессирование заболевания во время терапии
    • В ускоренной фазе с < 15% бластов
    • При бластном кризе, перешедшем во вторую хроническую фазу после индукционной химиотерапии.

  • Острый миелогенный лейкоз, отвечающий одному из следующих критериев:

    • Во второй или последующей полной ремиссии*
    • Неудачная первичная индукционная химиотерапия, но впоследствии наступила полная ремиссия* с ≤ 2 последующими курсами реиндукционной химиотерапии.
    • В первой полной ремиссии* с цитогенетикой низкого риска ПРИМЕЧАНИЕ: *Полная ремиссия определяется как < 5% бластов в костном мозге, отсутствие четких признаков заболевания по данным морфологии, проточной цитометрии или генетических исследований, а также отсутствие циркулирующих бластов. Восстановление числа нейтрофилов и тромбоцитов не требуется.

  • Острый лимфобластный лейкоз, отвечающий одному из следующих критериев:

    • Вторая и последующие полные ремиссии
    • В первой полной ремиссии И t(9;22)

  • Миелодиспластические синдромы, отвечающие следующим критериям:

    • Заболевание высокого риска, определяемое как балл Международной прогностической системы оценки ≥ 1,5.
    • Менее 10% бластов на момент зачисления в исследование

  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз

    • Менее 10% бластов на момент зачисления в исследование

  • Миелоидная метаплазия с миелофиброзом с признаками низкого риска, отвечающая одному из следующих критериев:

    • Возраст < 55 лет И оценка по Лиллю 1
    • Лилль оценка 2
    • Гемоглобин < 10 г/дл И аномальный кариотип

  • Хронический лимфолейкоз/пролимфоцитарный лейкоз, отвечающий всем следующим критериям:

    • Болезнь Рая I-IV стадии
    • Неэффективность ≥ 1 предшествующей схемы химиотерапии, включая флударабин, или аутологичной трансплантации стволовых клеток
    • Химиочувствительные или стабильные, не объемные заболевания до трансплантации
    • Получил ≤ 3 предшествующих режимов химиотерапии (терапия моноклональными антителами и лучевая терапия вовлеченного поля не считаются предшествующими режимами)

  • В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) низкой степени злокачественности (мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома, лимфома фолликулярного центра [степень 1 или 2] или лимфома маргинальной зоны), отвечающая всем следующим критериям:

    • Неэффективность ≥ 1 предшествующей схемы химиотерапии или аутологичной трансплантации стволовых клеток
    • Химиочувствительные или стабильные, не объемные заболевания до трансплантации
    • Получил ≤ 3 предшествующих режимов химиотерапии (терапия моноклональными антителами и лучевая терапия вовлеченного поля не считаются предшествующими режимами)

  • В- или Т-клеточная НХЛ средней степени тяжести или НХЛ из мантийных клеток, отвечающие всем следующим критериям:

    • Не удалось достичь ремиссии или возник рецидив после традиционной химиотерапии или аутологичной трансплантации стволовых клеток.
    • Химиочувствительное, необъемное заболевание до трансплантации

  • лимфома Ходжкина, отвечающая всем следующим критериям:

    • Рецидив после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток или после ≥ 2 схем комбинированной химиотерапии И непригодность для аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови
    • Химиочувствительное, необъемное заболевание до трансплантации

  • Множественная миелома, отвечающая одному из следующих критериев:

    • Рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток
    • Рецидив после традиционной терапии И не кандидат на трансплантацию аутологичных стволовых клеток
• Отсутствуют HLA-совместимые родственные или неродственные доноры.

• Имеет две доступные единицы пуповинной крови, которые соответствуют ≥ 4/6 HLA A, B и DRB1 с пациентом и друг с другом (HLA C и DQ не будут использоваться в стратегии сопоставления)

  • Общая комбинированная доза ядерных клеток из 2 единиц пуповинной крови должна составлять > 3,7 x 10^7 ядерных клеток/кг (доза до замораживания). ПРИМЕЧАНИЕ. PDQ приняла новую схему классификации неходжкинской лимфомы взрослых. Терминология «индолентная» или «агрессивная» лимфома заменит прежнюю терминологию «лимфомы низкой», «промежуточной» или «высокой» степени. Однако этот протокол использует прежнюю терминологию.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Карновский рабочий статус 80-100%
• Адаптированный, взвешенный индекс коморбидности Чарлсона < 3
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
• АСТ или АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• ФВ ЛЖ ≥ 40%
• DLCO > 50%
• Отсутствие гипоксии в покое с насыщением кислородом < 92% на комнатном воздухе (корректируется бронхолитической терапией)
• Отсутствие активной оппортунистической инфекции (например, грибковой пневмонии, туберкулеза или вирусной инфекции)
• Отсутствие активной инфекции гепатита В или С, которая, по мнению гастроэнтеролога или комитета по трансплантации, подвергает пациента риску развития тяжелого заболевания печени от умеренного до высокого.
• Отсутствие ВИЧ-инфекции

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания