Transplantation av navelsträngsblod (UCB), fludarabin, melfalan och antitymocytglobulin (ATG) vid behandling av patienter med hematologisk cancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnos av hematologisk malignitet för vilken en allogen stamcellstransplantation med reducerad intensitet bedöms vara kliniskt lämplig, inklusive något av följande:

  • Kronisk myelogen leukemi, som uppfyller ett av följande kriterier:

    • I den första kroniska fasen OCH misslyckad imatinibmesylatterapi, definierad som misslyckande med att erhålla hematologisk remission efter 3 månader eller större cytogenetisk respons (Ph+-celler < 35 %) efter 12 månader, eller visat klonal utveckling eller sjukdomsprogression under behandling
    • I accelererad fas med < 15 % sprängningar
    • I blast kris som har gått in i en andra kronisk fas efter induktionskemoterapi

  • Akut myelogen leukemi, som uppfyller ett av följande kriterier:

    • I andra eller efterföljande fullbordande eftergift*
    • Misslyckades med primär induktionskemoterapi, men gick sedan in i en fullständig remission* med ≤ 2 efterföljande re-induktionskemoterapibehandling(er)
    • Vid första fullständig remission* med cytogenetik med låg risk OBS: *Fullständig remission definieras som < 5 % blaster i benmärg, inga definitiva tecken på sjukdom genom morfologi, flödescytometri eller genetiska studier, och inga cirkulerande blaster. Återhämtning av neutrofiler och trombocyter kommer inte att krävas.

  • Akut lymfatisk leukemi, som uppfyller ett av följande kriterier:

    • I andra eller efterföljande fullständig remission
    • I första fullständiga remission OCH t(9;22)

  • Myelodysplastiska syndrom som uppfyller följande kriterier:

    • Högrisksjukdom, definierad som International Prognostic Scoring System-poäng på ≥ 1,5
    • Mindre än 10 % sprängningar vid tidpunkten för studieinskrivningen

  • Kronisk myelomonocytisk leukemi

    • Mindre än 10 % sprängningar vid tidpunkten för studieinskrivningen

  • Myeloid metaplasi med myelofibros med dåliga riskegenskaper, som uppfyller ett av följande kriterier:

    • Ålder < 55 år OCH en Lille-poäng på 1
    • Lille poäng 2
    • Hemoglobin < 10 g/dL OCH onormal karyotyp

  • Kronisk lymfatisk leukemi/prolymfocytisk leukemi, som uppfyller alla följande kriterier:

    • Rai stadium I-IV sjukdom
    • Misslyckad ≥ 1 tidigare kemoterapiregim, inklusive fludarabin eller autolog stamcellstransplantation
    • Kemokänslig eller stabil, icke skrymmande sjukdom före transplantation
    • Fick ≤ 3 tidigare kemoterapiregimer (monoklonal antikroppsterapi och inblandad strålbehandling räknas inte som tidigare regimer)

  • Låggradigt B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL) (litet lymfocytiskt lymfom, follikulärt centrum [grad 1 eller 2] lymfom eller marginalzonslymfom), som uppfyller alla följande kriterier:

    • Misslyckad ≥ 1 tidigare kemoterapibehandling eller autolog stamcellstransplantation
    • Kemokänslig eller stabil, icke skrymmande sjukdom före transplantation
    • Fick ≤ 3 tidigare kemoterapiregimer (monoklonal antikroppsterapi och inblandad strålbehandling räknas inte som tidigare regimer)

  • Mellanklassig B-cell eller T-cell NHL eller mantelcell NHL, som uppfyller alla följande kriterier:

    • Misslyckades med att uppnå remission eller återkom efter antingen konventionell kemoterapi eller autolog stamcellstransplantation
    • Kemokänslig, icke-bulkig sjukdom före transplantation

  • Hodgkins lymfom, som uppfyller alla följande kriterier:

    • Återfall efter tidigare autolog stamcellstransplantation eller efter ≥ 2 kombinationskemoterapiregimer OCH inte kvalificerade för autolog perifer blodstamcellstransplantation
    • Kemokänslig, icke-bulkig sjukdom före transplantation

  • Multipelt myelom som uppfyller ett av följande kriterier:

    • Återfall efter autolog stamcellstransplantation
    • Återfall efter konventionella terapier OCH inte en kandidat för autolog stamcellstransplantation
• Ingen HLA-matchad relaterad eller obesläktad givare tillgänglig

• Har två tillgängliga navelsträngsblodenheter som matchas vid ≥ 4/6 HLA A, B och DRB1 med patienten och med varandra (HLA C och DQ kommer inte att användas i matchningsstrategin)

  • Den totala kombinerade kärncellsdosen från de två enheterna av navelsträngsblod måste vara > 3,7 x 10^7 kärnceller/kg (förfrysningsdos) OBS! Ett nytt klassificeringsschema för vuxen non-Hodgkins lymfom har antagits av PDQ. Terminologin "indolent" eller "aggressiv" lymfom kommer att ersätta den tidigare terminologin för "låg", "mellanliggande" eller "hög" grad av lymfom. Detta protokoll använder dock den tidigare terminologin.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky prestandastatus 80-100 %
• Anpassat, viktat Charlson Comorbidity Index < 3
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• AST eller ALAT < 3 gånger övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin < 1,5 gånger ULN
• Inte gravid eller ammande
• LVEF ≥ 40 %
• DLCO > 50 %
• Ingen syrebrist i vila med syremättnad < 92 % på rumsluften (korrigerad med luftrörsvidgande behandling)
• Ingen aktiv opportunistisk infektion (t.ex. svamppneumoni, tuberkulos eller virusinfektion)
• Ingen aktiv hepatit B- eller C-infektion som, enligt en gastroenterologs eller transplantationskommitténs uppfattning, utsätter patienten för måttlig till hög risk att utveckla allvarlig leversjukdom
• Ingen HIV-infektion

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper