Przeszczep krwi pępowinowej (UCB), fludarabina, melfalan i globulina antytymocytarna (ATG) w leczeniu pacjentów z rakiem układu krwiotwórczego

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Rozpoznanie nowotworu układu krwiotwórczego, w przypadku którego klinicznie odpowiedni jest przeszczep allogenicznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Przewlekła białaczka szpikowa, spełniająca jedno z poniższych kryteriów:

    • W pierwszej fazie przewlekłej ORAZ nieskuteczna terapia metanosulfonianem imatynibu, zdefiniowana jako nieuzyskanie remisji hematologicznej w ciągu 3 miesięcy lub znacznej odpowiedzi cytogenetycznej (komórki Ph+ < 35%) w ciągu 12 miesięcy lub wykazanie ewolucji klonalnej lub progresji choroby podczas leczenia
    • W fazie przyspieszonej z < 15% wybuchów
    • W przełomie blastycznym, który wszedł w drugą fazę przewlekłą po chemioterapii indukcyjnej

  • Ostra białaczka szpikowa, spełniająca jedno z następujących kryteriów:

    • W drugiej lub kolejnej remisji*
    • Nieudana pierwotna chemioterapia indukcyjna, ale później nastąpiła całkowita remisja* z ≤ 2 kolejnymi chemioterapiami reindukcyjnymi
    • W pierwszej całkowitej remisji* z cytogenetyką niskiego ryzyka UWAGA: *Całkowitą remisję definiuje się jako < 5% blastów w szpiku kostnym, brak definitywnych dowodów choroby na podstawie morfologii, cytometrii przepływowej lub badań genetycznych oraz brak krążących blastów. Odzyskiwanie liczby neutrofili i płytek krwi nie będzie wymagane.

  • Ostra białaczka limfoblastyczna spełniająca jedno z poniższych kryteriów:

    • W drugiej lub kolejnej całkowitej remisji
    • W pierwszej całkowitej remisji ORAZ t(9;22)

  • Zespoły mielodysplastyczne spełniające następujące kryteria:

    • Choroba wysokiego ryzyka, zdefiniowana jako wynik ≥ 1,5 w Międzynarodowym Systemie Prognostycznym
    • Mniej niż 10% wybuchów w momencie włączenia do badania

  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa

    • Mniej niż 10% wybuchów w momencie włączenia do badania

  • Metaplazja szpiku ze zwłóknieniem szpiku o cechach niskiego ryzyka, spełniająca jedno z następujących kryteriów:

    • Wiek < 55 lat ORAZ 1 punkt w Lille
    • Wynik Lille 2
    • Hemoglobina < 10 g/dL ORAZ nieprawidłowy kariotyp

  • Przewlekła białaczka limfocytowa/białaczka prolimfocytowa spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

    • Choroba Rai w stadium I-IV
    • Niepowodzenie ≥ 1 wcześniejszego schematu chemioterapii, w tym fludarabiny lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
    • Choroba chemiowrażliwa lub stabilna, nieobjętościowa przed przeszczepem
    • Otrzymano ≤ 3 wcześniejsze schematy chemioterapii (terapia przeciwciałami monoklonalnymi i radioterapia zaangażowanego pola nie są uważane za wcześniejsze schematy)

  • Chłoniak nieziarniczy z komórek B o niskim stopniu złośliwości (chłoniak z małych limfocytów, chłoniak z centrum grudkowego [stopień 1 lub 2] lub chłoniak strefy brzeżnej), spełniający wszystkie poniższe kryteria:

    • Nieudany ≥ 1 wcześniejszy schemat chemioterapii lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych
    • Choroba chemiowrażliwa lub stabilna, nieobjętościowa przed przeszczepem
    • Otrzymano ≤ 3 wcześniejsze schematy chemioterapii (terapia przeciwciałami monoklonalnymi i radioterapia zaangażowanego pola nie są uważane za wcześniejsze schematy)

  • NHL z komórek B lub T-komórki pośredniego stopnia lub NHL z komórek płaszcza, spełniające wszystkie poniższe kryteria:

    • Nie udało się osiągnąć remisji lub nawrót po konwencjonalnej chemioterapii lub autologicznym przeszczepie komórek macierzystych
    • Chemowrażliwa, nieobjętościowa choroba przed przeszczepem

  • Chłoniak Hodgkina spełniający wszystkie poniższe kryteria:

    • Nawrót po uprzednim autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub po ≥ 2 schematach chemioterapii skojarzonej ORAZ brak kwalifikacji do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej
    • Chemowrażliwa, nieobjętościowa choroba przed przeszczepem

  • Szpiczak mnogi, spełniający jedno z poniższych kryteriów:

    • Nawrót choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych
    • Nawrót po konwencjonalnych terapiach ORAZ brak kandydata do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Brak dostępnych dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych pod względem HLA

• Ma dostępne dwie jednostki krwi pępowinowej, które są dopasowane na poziomie ≥ 4/6 HLA A, B i DRB1 z pacjentem i między sobą (HLA C i DQ nie będą używane w strategii dopasowywania)

  • Łączna dawka komórek jądrzastych z 2 jednostek krwi pępowinowej musi wynosić > 3,7 x 10^7 komórek jądrzastych/kg (dawka przed zamrożeniem) UWAGA: PDQ przyjął nowy schemat klasyfikacji chłoniaków nieziarniczych dorosłych. Terminologia chłoniaka „indolentnego” lub „agresywnego” zastąpi poprzednią terminologię chłoniaka „niskiego”, „średniego” lub „wysokiego” stopnia złośliwości. Jednak ten protokół używa poprzedniej terminologii.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Karnofsky'ego 80-100%
• Dostosowany, ważony wskaźnik Charlson Comorbidity Index < 3
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
• AST lub ALT < 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina < 1,5 razy GGN
• Nie w ciąży ani nie karmi
• LVEF ≥ 40%
• DLCO > 50%
• Brak niedotlenienia w spoczynku przy wysyceniu tlenem < 92% w powietrzu pokojowym (skorygowane terapią rozszerzającą oskrzela)
• Brak aktywnej infekcji oportunistycznej (np. grzybicze zapalenie płuc, gruźlica lub infekcja wirusowa)
• Brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, które w opinii gastroenterologa lub komitetu transplantacyjnego stawia pacjenta w grupie średniego lub wysokiego ryzyka rozwoju ciężkiej choroby wątroby
• Brak zakażenia wirusem HIV

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby