Trasplante de sangre de cordón umbilical (UCB), fludarabina, melfalán y globulina antitimocítica (ATG) en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de malignidad hematológica para el cual se considera clínicamente apropiado un alotrasplante de células madre de intensidad reducida, que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Leucemia mielógena crónica, que cumple uno de los siguientes criterios:

    • En la primera fase crónica Y el tratamiento con mesilato de imatinib fracasó, definido como el fracaso para obtener una remisión hematológica a los 3 meses o una respuesta citogenética importante (células Ph+ <35 %) a los 12 meses, o evolución clonal demostrada o progresión de la enfermedad durante el tratamiento
    • En fase acelerada con < 15% blastos
    • En crisis blástica que ha entrado en una segunda fase crónica después de la quimioterapia de inducción

  • Leucemia mielógena aguda, que cumple uno de los siguientes criterios:

    • En segunda o posteriores remisiones completas*
    • Quimioterapia de inducción primaria fallida, pero posteriormente entró en una remisión completa* con ≤ 2 tratamientos de quimioterapia de reinducción posteriores
    • En la primera remisión completa* con citogenética de bajo riesgo NOTA: *La remisión completa se define como <5 % de blastos en la médula ósea, sin evidencia definitiva de enfermedad por morfología, citometría de flujo o estudios genéticos, y sin blastos circulantes. No será necesaria la recuperación del recuento de neutrófilos y plaquetas.

  • Leucemia linfoblástica aguda, que cumple uno de los siguientes criterios:

    • En segunda remisión completa o posterior
    • En primera remisión completa Y t(9;22)

  • Síndromes mielodisplásicos, cumpliendo los siguientes criterios:

    • Enfermedad de alto riesgo, definida como una puntuación del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica de ≥ 1,5
    • Menos del 10 % de blastos en el momento de la inscripción en el estudio

  • Leucemia mielomonocítica crónica

    • Menos del 10 % de blastos en el momento de la inscripción en el estudio

  • Metaplasia mieloide con mielofibrosis con características de bajo riesgo, que cumple uno de los siguientes criterios:

    • Edad < 55 años Y una puntuación de Lille de 1
    • Lille puntuación de 2
    • Hemoglobina < 10 g/dL Y cariotipo anormal

  • Leucemia linfocítica crónica/leucemia prolinfocítica, que cumplan con todos los siguientes criterios:

    • Enfermedad Rai estadio I-IV
    • Falló ≥ 1 régimen de quimioterapia anterior, incluida la fludarabina o el trasplante autólogo de células madre
    • Enfermedad quimiosensible o estable, no voluminosa antes del trasplante
    • Recibió ≤ 3 regímenes de quimioterapia previos (la terapia con anticuerpos monoclonales y la radioterapia del campo afectado no se consideran regímenes previos)

  • Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B de bajo grado (linfoma linfocítico pequeño, linfoma del centro folicular [grado 1 o 2] o linfoma de la zona marginal), que cumple con todos los siguientes criterios:

    • Falló ≥ 1 régimen de quimioterapia previo o trasplante autólogo de células madre
    • Enfermedad quimiosensible o estable, no voluminosa antes del trasplante
    • Recibió ≤ 3 regímenes de quimioterapia previos (la terapia con anticuerpos monoclonales y la radioterapia del campo afectado no se consideran regímenes previos)

  • LNH de células B o T de grado intermedio o LNH de células del manto, que cumplan con todos los siguientes criterios:

    • No logró la remisión o recurrió después de la quimioterapia convencional o del trasplante autólogo de células madre
    • Enfermedad quimiosensible, no voluminosa previa al trasplante

  • Linfoma de Hodgkin, que cumple con todos los siguientes criterios:

    • Recaída después de un trasplante autólogo previo de células madre o después de ≥ 2 regímenes de quimioterapia combinada Y no elegible para trasplante autólogo de células madre de sangre periférica
    • Enfermedad quimiosensible, no voluminosa previa al trasplante

  • Mieloma múltiple, que cumple uno de los siguientes criterios:

    • Recaído después del trasplante autólogo de células madre
    • Recayó después de terapias convencionales Y no es candidato para trasplante autólogo de células madre
• No hay disponible un donante emparentado o no emparentado compatible con HLA

• Tiene dos unidades de sangre de cordón umbilical disponibles que son compatibles con ≥ 4/6 HLA A, B y DRB1 con el paciente y entre sí (HLA C y DQ no se utilizarán en la estrategia de compatibilidad)

  • La dosis total combinada de células nucleadas de las 2 unidades de sangre del cordón umbilical debe ser > 3,7 x 10^7 células nucleadas/kg (dosis precongelada) NOTA: El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de desempeño de Karnofsky 80-100%
• Índice de comorbilidad de Charlson ponderado y adaptado < 3
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• AST o ALT < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 veces LSN
• No embarazada ni amamantando
• FEVI ≥ 40%
• DLCO > 50%
• Sin hipoxia en reposo con saturación de oxígeno < 92% con aire ambiente (corregida con tratamiento broncodilatador)
• Sin infección oportunista activa (por ejemplo, neumonía fúngica, tuberculosis o infección viral)
• Ausencia de infección activa por hepatitis B o C que, a juicio de un gastroenterólogo o del comité de trasplantes, coloque al paciente en un riesgo moderado a alto de desarrollar una enfermedad hepática grave
• Sin infección por VIH

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad